ANTIBIOTICE SI CHIMIOTERAPICE Prof. Dr. Rodica Cinca

“Era antibioticelor” – debut in urma cu 6 decenii – a schimbat viziunea privind “moartea prin infectie”

Utilizarea irationala si abuziva numeroase reactii adverse schimbarea ecologiei microbiene (“germeni de spital”)

“Prescrierea ATB a devenit pentru medicii si pacientii zilelor noastre un veritas viciu”.

Automedicatia Patologia iatrogena postantibiotica

medicul constiincios si bine informat (balanta cost/beneficiu); “Inflatia” de ATB => “jungla terapeutica” se intalnesc 3 situatii: medicul constiincios si bine informat (balanta cost/beneficiu); medicul inconstient si putin informat; medicul neinformat, plafonat.

Important prescrierea rationala a ATB; “cand prescrie ATB medicul zilei de azi trebuie sa se gandeasca la viitorul medicinei de maine”; “sanatatea nu are pret, dar are buget”

CLASIFICARE: Dupa STRUCTURA CHIMICA:  BETALACTAMINE  GLICOPEPTIDE  AMINOGLICOZIDE  POLIPEPTIDE CICLICE  MACROLIDE  CICLINE  LINCOSAMIDE  RIFAMPICINE După SPECTRUL ANTIMICROBIAN:  ATB cu spectru ÎNGUST;  ATB cu spectru LARG; ATB cu spectru ULTRALARG. După MECANISMUL DE ACŢIUNE:  ATB BACTERICIDE (omoară germenii);  ATB BACTERIOSTATICE (împiedică multiplicarea germenilor). După ACŢIUNEA SELECTIVĂ ÎN INFECŢII LOCALIZATE ATB intestinale (neabsorbabile); Chimioterapice urinare.

BETALACTAMINE N Legatura amidica,locul de actiune al betalactamazelor 3 4 2 1

MECANISM DE ACTIUNE: PBP+TRANSPEPTIDAZE PBP+ATB PERETE BACTERIAN BACTERIE IMEDIAT DUPA FORMARE BACTERIE ADULTA PERETE BACTERIAN PBP+ATB BACTERIE TANARA

CLASIFICAREA BETALACTAMINELOR MONOBACTAMI: AZTREONAM DIBACTAMI: - PENAMI (PENICILINE) - IBL + PENAMI - PENEMI - CARBAPENEMI - CEFEME (CEFALOSPORINE) - CARBACEFEME TRIBACTAMI: SANFETRINEM

DIBACTAMI PENAMI (PENICILINE) PENICILINE BIOSINTETICE NATURALE A. BENZILPENICILINA – PENICILINA G f. 400.000 UI actiune rapida 1.000.000 UI 5.000.000 UI SA: CG +; CG -; BG + UT: boli provocate de germeni sensibili FC: doar parenteral → c% plasmatica eficienta → difuzeaza bine in tesuturi (exceptie LCR, ochi, seroase) RA: alergice → soc anafilactic Adm: i.m. din 6 in 6 ore; i.v. in perfuzie Observatie: ! Cu ser fiziologic sau cu H2O distilata !!! NU cu glucoza sau alte M in siringa

B. FENOXIMETIPENICILINA – PENICILINA V, OSPEN – cp. 400.000 UI 1.000.000 UI Asemanatoare Penicilinei G cu actiune mult mai slaba Observatie: pe stomacul gol cu o ora inainte de masa; doze duble fata de Penicilina G; din 6 in 6 ore. C. PROCAINPENICILINA – EFITARD fl 800.000 UI Asemanatoare Penicilinei G, dar de semidepozit i.m. monodoza

D. BENZATINPENICILINA - MOLDAMIN, RETARPEN fl. 600.000 1.200.000 UI Asemanatoare Penicilinei G, dar de depozit i.m. 1 doza/saptamana – 2 – 3 saptamanai Observatie: NU dizolvata in H2O distilata NU i.v. (pericol de embolie pulmonara) NU la copii < 3 ani

2. PENICILINE ANTISTAFILOCOCICE – PENICILINE “M” METICILINA OXACILINA CLOXACILINA DICLOXACILINA NAFCILINA OXACILINA – OXACILIN caps. 0,250; fl. 0,500 SA: stafilococi meticilinosensibili producatori de BL UT: - infectii stafilococice ca monoterapie - infectii stafilococice grave (endocardite septice) in asociere cu un AG FC: pe stomacul gol si parenteral → c% sanguine eficiente Adm: caps, fl.

3. AMPICILINE: PENICILINE “A” AMPICILINA AMOXICILINA AMPICILINA – AMPICILINA caps. 0,250 g fl. 0,250 g; 0,5 g SA: CG +; CG -; BG – UT: boli provocate de acesti germeni FC: oral si parenteral → c% biliara inalta = ATB biliar; se concentreaza renal Adm: oral din 6 in 6 ore i.m. din 6 in 6 ore i.v. perfuzie

AMOXICILINA – AMOXICILINA caps 0,250 g; 0,5g; fl. 0,250 g SA: Bd% net superioara Ampicilinei; asemanatoare Ampicilinei UT: idem Ampicilina cu eficacitate mult mai mare

4. CARBOXIPENICILINELE CARBENICILINA TICARCILINA Active indeosebi pe piocianic TICARCILINA – TICARCILINA fl. 1 g, 3 g SA: piocianic, proteus, enterobacter, seratia UT: infectii cu germeni sensibili Adm: i.m., i.v., i.v. perfuzie

5. UREIDOPENICILINELE MEZLOCILINA AZLOCILINA PIPERACILINA PIPERACILINA: PIPERACIL fl. 2 g, 3 g, 4 g SA: piocianic, proteus, enterobacter, seratia, enterococi UT: infectii severe urinare, biliare, osoase, meningiale Adm: i.m., i.v.

INHIBITORII DE BETALACTAMAZE (IBL) ACIDUL CLAVULINIC SULBACTAM TAZOBACTAM ATB minore, scazute BACTERIA BL Leg. betalactam N O Leg. betalactam N ATB minor O

Principalele prod. comerciale IBL + BETALACTAMINE 1. ACID CLAVULANIC + AMOXICILINA = AUGMENTIN, AMOXIKLAV susp., caps., fl., la 8 ore 2. ACID CLAVULANIC + TICARCILINA = TIMETIN fl. (i.m., i.v.) la 6 ore 3. SULBACTAM + AMPICILINA SULTAMICILINA = UNASYN susp, caps, fl.(i.m., i.v.) la 8 ore

PENEMI CARBAPENEMI RITIPENEM fl. si caps IMIPENEMI – CILASTATINA : TIENEM SA: “ultralarg” – toate bacteriile MA: asemanator – se fixeaza pe PBP2 → efect bactericid rapid si intens Fc: difuzeaza bine in tesuturi, LCR (90%), urina Adm: i.v., i.v. perfuzie

CEFEME – CEFALOSPORINE MA: idem Peniciline SA: difera de la o generatie la alta GENERATIA I CEFAZOLINA (KEFAZOL) CEFAZEDONA CEFALOTINA (KEFLIN) CEFAPIRINA Spectru “largit” ca si spectrul Penicilinei G Oxacilinei Ampicilinei

GENERATIA II CEFUROXIMA (ZINNAT) CEFOTIAM CEFAMANDOL (MANDOL) CEFOTEM Spectru “larg” ca si spectrul Penicilinei G Oxacilinei Ampicilinei Gentamicinei Metronidazol

GENERATIA III CEFOTAXIMA (CLAFORAN) CEFTAZIDIMA CEFTRIAXONA (ROCEPHIN) CEFOPERAZONA (CEFOBID) Spectru “ultralarg” ca si spectrul Penicilinei G Oxacilinei Ampicilinei Gentamicinei Metronidazol Ticarcilina GENERATIA IV CEFPIROMA CEFEPIMA Spectrul “foarte larg” ce include si enterococul

“CACIULA CIOBANULUI” P O A G CEF gen. I G BACTEROIDES FRAGILIS CEF gen. II PIOCIANIC PIOCIANIC CEF gen. III ENTEROCOC SPECTRUL ANTIBACTERIAN AL CELOR 3 GEN. DE CEF

MONOBACTAMI TRIBACTAMI CARBACEFEME LORACARBEF AZTREONAM – piocianic SANFETRINEM – spectru “ultralarg” G + si G -, aerobi si anaerobi

II. AMINOGLICOZIDE (AGZ) SA: BG - aerobi CG + RA: ototoxicitate nefrotoxicitate !!! Adm: parenterala

GENERATIA I STREPTOMICINA – activa pe BK KANAMICINA NEOMICINA SPECTINOMICINA GENERATIA II GENTAMICINA TOBRAMICINA GENERATIA III AMIKACINA