1. ELENCO DI SOSTANZE CHIMICHE E DI PROCESSI INDUSTRIALI RITENUTI RESPONSABILI DI AZIONE CANCEROGENA
tipo di via di insorgenza
sostanza chimica
esposizione contatto
del tumore
sito di
aflatossine
alimentare
ambientale inalazione
fegato
orale
4-amminobifenile
professionale orale
inalazione
contatto
vescica
Composti arsenicati
professionale orale
terapeutico inalazione
ambientale contatto
pelle
bronchi
asbesto
inalazione
bronchi
pleuri
peritoneo
professionale
benzene
Inalazione
contatto
ossa
professionale
inalazione
bronchi
Bis(clorometil)etere
professionale

2. ELENCO DI SOSTANZE CHIMICHE E DI PROCESSI INDUSTRIALI RITENUTI RESPONSABILI DI AZIONE CANCEROGENA
tipo di via di insorgenza
sostanza chimica
esposizione contatto
del tumore
sito di
orale
cadmio
prostata
professionale inalazione
cromo
professionale inalazione
bronchi
ciclofosfamide
terapeutico orale
vescica
dietilstilbestrolo
terapeutico
orale
vagina
ematite
professionale
Inalazione
polmoni
2-Naftilamina
professionale
Inalazione
contatto
vescica
Inalazione
contatto
Polmoni
pelle
oli isopropilici
professionale
Polmoni
pelle, fegato
catrame
professionale
Inalazione
contatto
cloruro di vinile
professionale
Inalazione
contatto
Polmoni, ossa
fegato, pelle

3. SOSTANZE CHIMICHE COME CAUSA DI MALATTIA
Progetto Amianto
PROGETTO
AMIANTO. Ex stabilimento "Eternit" di
via
Oggero. PROGETTI PER L'AREA
CRITICA DI
CASALE MONFERRATO
FINANZIATI CON FONDI P.T.T.A.
STATALI E...
URL:
Proge...e/PRamianto.htm
***
Asbestosis and Mesothelioma Legal Representation
Your Legal Rights to Sue and Recover for Disease...
URL:
John Pickering and Partners, Personal Injury Solicitors : Types of
asbestosis
Personal injury and compensation guide for victims of
accidents
, work related diseases and environmental pollution - John
Pickering and Partners (...
URL:
Mesotelioma Asbesto
Abogados: Kazan,
McClain, Edises, Simon & Abrams
Representando a víctimas de mesotelioma y
otras enfermedades relacionadas con el asbesto;
información sobre el tratamiento, las
investigaciones...URL:

4. Mortalità per tumori negli Stati Uniti nel periodo 1900-1967
EPIDEMIOLOGIA DEI TUMORI
120 25 20
110 15
100
mortalità %
mortalità 10 90 5 80
1922
Mortalità generale per tumori in Italia negli anni dal periodo (fonte ISTAT) (Le cifre vanno moltiplicate per 1000)
Mortalità per tumori negli Stati Uniti nel periodo

5. EPIDEMIOLOGIA DEI TUMORI
L'incremento dell'incidenza può essere spiegato da due tendenze opposte:
diffondersi di sost-anze chimiche di neo-sintesi, con consegu-ente aumento del ris-chio cancerogeno da esposizione a cance-rogeni ambientali
miglioramento delle possibilità diagnostiche/
aumento dei controlli
allungamento della vita media

6. rischio oncogeno occupazionale (20-40%)
EPIDEMIOLOGIA DEI TUMORI
rischio oncogeno occupazionale (20-40%)
rischio oncogeno ambientale (inquinamento atmosfera, acqua, alimenti) (3%)
rischio oncogeno iatrogeno (1%)
rischio oncogeno alimentare
rischio oncogeno voluttuario

7. CANCEROGENESI CHIMICA
lo studio delle sostanze chimiche come causa di neoplasie ha permesso di comprendere la patogenesi di buona parte dei cosiddetti tumori spontanei
Tali tumori dipendono appunto dall’esposizione prolungata a dosi elevate di talune sostanze chimiche definite cancerogeni
i tumori indotti chimicamente sono caratterizzati da lunghissimi tempi di insorgenza (il tumore si sviluppa a distanza anche di decine di anni dopo l'esposizione al cancerogeno)

8. CANCEROGENESI CHIMICA
durante lo sviluppo del tumore si possono distinguere diverse fasi (ad esempio nel carcinoma polmonare dei fumatori e nel carcinoma del collo dell'utero
si può riconoscere una prima fase di lesioni preneoplastiche reversibili, seguite poi da un periodo di latenza, dall'acquisizione delle atipie neoplastiche vere e proprie ed infine dall'acquisizione dell'invasività e della capacità di metastatizzare.
Tali caratteristiche possono essere riprodotte in laboratorio, studiando l'insorgenza dei tumori indotti sperimentalmente

9. fase di iniziazione fase di latenza
CANCEROGENESI CHIMICA
ad esempio, spennellatura della cute con del catrame
applicazione di un cancerogeno
fase di iniziazione
comparsa delle lesioni preneoplastiche
lesioni di tipo iperplastico, necrotico-degenerative reversibili
alla sospensione del trattamento si osserva la scomparsa delle lesioni preneoplastiche
tale latenza può durare per decine di anni
fase di latenza

10. fase di promozione fase di progressione
CANCEROGENESI CHIMICA
fase di latenza
spontaneamente dopo il tempo di latenza può insorgere il tumore
il tempo di latenza può essere notevolmente
ridotto applicando all'animale delle sostanze irritanti, non cancerogene (promoventi)
fase di promozione
Col passare del tempo il tumore acquisisce caratteristiche di malignità, invasività, capacità di metastatizzare, induzione della cachessia neoplastica nell'animale
fase di progressione

11. PRINCIPALI LESIONI PRENEOPLASTICHE IN CANCEROGENESI SPERIMENTALI
agente
iniziante
lesione preneoplastica
agente
promovente
tessuto
isolotti cellulari con deficit della fosfatasi alcalina
D-L triptofano
vescica del cane
2-naftilamina
saccarina
ciclamati
L-triptofano
isolotti cellulari positivi alla diaforasi
metilnitroso
urea
vescica del ratto
dieta iperlipidica
foci proliferativi
colon del ratto
azossimetano
foci proliferativi
barbiturato sodico
colon del ratto
dimetilidrazina
N, N'-2, 7-fluoro
nibisacetamide
midollo osseo del ratto
alterazioni cellulari
salasso di sangue

12. PRINCIPALI LESIONI PRENEOPLASTICHE IN CANCEROGENESI SPERIMENTALI
agente
iniziante
lesione preneoplastica
agente
promovente
tessuto
radiazioni UV
fibroblasti embrionali del topo
alterazioni cellulari
3-metilcolantrene
TPA
radiazioni ionizzanti
2-acetilamino-fluorene
dietilnitrosamina
azocomposti
fenobarbital
DDT
estrogeni
diossina
CCl4
noduli iperplasici, isolotti cellulari con alterazioni enzimatiche
fegato del ratto
iperplasia dei dotti, noduli alveolari iperplastici
7, 12-dimetilbenz(a) antracene
dieta lipidica
prolattina
caffeina
mammella del ratto
dieta a base di grassi insaturi,
propionato di testosterone
pancreas del ratto
4-idrossi-aminochinolina
adenomi

13. PRINCIPALI PRECANCEROSI UMANE
sede
precancerosi
Neoplasie derivate
cute
lentigo maligna
melanoma
cute
nevi displasici
melanoma
mammella iperplasia lobulare atipica adenocarcinoma
mammella ginecomastia adenocarcinoma
endometrio endometriopatia adenocarcinoma
displasica
cervice uterina leucopachia carcinoma squamoso
vagina verruche piane carcinoma
cavo orale leucoplachia carcinoma squamoso
esofago esofago di barrett adenocarcinoma
esofageo

14. PRINCIPALI PRECANCEROSI UMANE
sede
precancerosi
Neoplasie derivate
stomaco atrofia gastrica ipocloridrica adenocarcinoma
intestino poliposi adenomatosa multipla adenocarcinoma
intestino colite ulcerosa adenocarcinoma
intestino cripte aberranti adenocarcinoma
vescica Bilharziosi carcinoma
fegato cirrosi epatica epatoma
polmone asbestosi mesotelioma
tiroide gozzo multinodulare adenocarcinoma
midollo osseo sindromi mielodisplasiche leucemia acuta
scheletro malattia di Paget osteosarcoma
placenta mola vescicolare coriocarcinoma

15. p = sostanza promovente (olio di croton, esteri del forbolo)
CANCEROGENESI CHIMICA
A differenza di come vengono somministrate le sostanze inizianti e promoventi la neoplasia può insorgere o meno
f = sostanza flogo-
gena (trementina)
x = sostanza inizian-
te (benzopirene)
p = sostanza promovente (olio di croton, esteri del forbolo)
applicazione dello stimolo sulla cute del dorso del topo neoplasia
1) x p p p p p p p p si
2) x _ _ _ _ _ _ _ _ si
3) p p p p p p p p no
4) p p p p p p p p _ _ _ _ _ _ x no
5) x p p _ _ _ _ _ _ no
6) x p _ p _ p _ p _ no
7) x _ _ _ _ _ _ p p p p p p p p si
8) x f f f f f f f f no
9) x p p p p f f f f no
10) x f f f f p p p p no si si si

16. CANCEROGENESI CHIMICA: INIZIANTI E PROMOVENTI10 20 30 40 50
Agente iniziante
Risposta (%) 30 35 45 60 75
100
150
Dose (ppM)
Andamento della curva dose-risposta nel processo di iniziazione neoplastica.
La risposta è espressa come incidenza percentuale di tumori epatici in topi trattati quotidianamente con le dosi indicate di 2-acetil-aminofluorene (iniziante) e sacrificati dopo 24 mesi dall'inizio del trattamento.
L’effetto dell’iniziante è direttamente proporzionale alla sua dose

17. CANCEROGENESI CHIMICA: INIZIANTI E PROMOVENTI2 4 6 8 10 12 14 16
agente promovente
Numero di papillomi
per animale
dose soglia
0.00
0.09 1 2 5 10
dose settimanale di TPA (nmole)
Andamento della curva dose-risposta nel processo di promozione neoplastica.
La risposta è espressa come numero di papillomi/animale che insorgono in topi pretrattati (0.2 umoli di dimetil-benzoantracene, iniziante) e trattati con le dosi indicate di TPA, (promovente).
L’effetto del promovente è ad andamento sigmoide con un valore soglia (1 nmole di TPA) ed una risposta massimale ottenuta alla dose di 10 nmoli.