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ANTIMICROBIANOS MECANISMOS DE ACCIÓN. CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS Estructura química Reversibilidad de su efecto Toxicidad Espectro de acción.

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1 ANTIMICROBIANOS MECANISMOS DE ACCIÓN

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3 CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS Estructura química Reversibilidad de su efecto Toxicidad Espectro de acción Tipo de resistencia Mecanismo de acción Farmacología

4 REVERSIBILIAD DE SU EFECTO Reversibles o primariamente BACTERIOSTÁTICOS Irreversibles o primariamente BACTERICIDAS

5 ESPECTRO DE ACCIÓN CORTO : Cloxacilina (beta-lactámico) MEDIO: Eritromicina (macrólidos) AMPLIO: Tetraciclinas, cefalosporinas 3ª generación, carbapenémicos

6 ARN-polimerasa ÁCIDOS NUCLEICOS SÍNTESIS PROTEÍNAS ANTIMICROBIANOS: DIANAS ADN girasa VÍAS METABÓLICAS PARED CELULAR: Peptidoglicano MEMBRANA

7 SÍNTESIS PEPTIDOGLICANO: Síntesis de precursores (citoplasma). Transporte a través de la membrana (undecaprenol o bactoprenol). Elongación de polímeros lineales y reacciones de entrecruzamiento. PARED CELULAR

8 Ácido N-acetilmurámico N-acetilglucosamina tetrapéptido Puente peptídicoPuente pentaglicina ESTRUCTURA PEPTIDOGLICANO

9 SÍNTESIS DE PRECURSORES: G UDP-N-acetilglucosamina UDP-N-acetilmurámico Fosfomicina ----UDP M 3 aa L-Ala D-Ala D-Ala- D-Ala M ----UDP UDP-N-acetilmurámico- pentapéptido Cicloserina

10 GGGM TP M M G G GM M M GGG M M M GGG M M M GM PP GM ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO CITOPLASMA BACTERIANO MEMBRANA CITOPLÁSMICA

11 CITOPLASMA BACTERIANO MEMBRANA CITOPLÁSMICA ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO GGGM TP M M G G GM M M GGGM PP M M GGG M M M GM GLUCOSILTRANSFERASAS TRANSPEPTIDASAS/ CARBOXIPEPTIDASAS (PBPs) GM PP D-alanina TP

12 GLICOPÉPTIDOS VANCO MICINA GGGM TP M M G G GM M M GGG M M M GGG M M M ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO GM PP GM

13 BETALACTÁMICOS ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO GGGM TP M M G G GM M M GGGM PP M M GGG M M M GM TRANSPEPTIDASAS/CARBOXIPEPTIDASAS (PBPs) GM PP

14 BETALACTÁMICOS Penicilinas Cefalosporinas Carbapenémicos Monobactámicos

15 PBPs No todas las especies bacterianas presentan idéntico perfil de PBPs. Existen distintas PBPs, con actividades diferentes. Dianas de los betalactámicos. Distinto grado de afinidad.

16 MEMBRANA Polimixinas: Colistina Gram negativas. Poros en membrana externa Lipopéptidos: Daptomicina Gram positivas Despolarización de la membrana

17 SÍNTESIS DE PROTEINAS

18 SÍNTESIS DE PROTEÍNAS Subunidad 30S (ARNr16S/prot S): Iniciación: AMINOGLICÓSIDOS Fijación aminoacil-ARNt: TETRACICLINAS GLICILCICLINAS Subunidad 50S (ARNr 5S y 23S/prot L): Iniciación: OXAZOLIDINONAS Elongación: LINCOSAMIDAS CLORANFENICOL MACRÓLIDOS CETÓLIDOS

19 ÁCIDOS NUCLÉICOS Interferencia en la SÍNTESIS: Quinolonas (ADN) Rifampicina (ARN polimerasa) Daño en el ADN (oxidación) Nitroimidazoles

20 QUINOLONAS TOPOISOMERASAS: ADN-girasa Topoisomerasa IV ADN-GIRASA Topoisomerasa IV Enrollamiento CorteSellado ADN bacteriano SÍNTESIS DEL ADN

21 MUERTE CELULAR ADN GIRASAS QUINOLONA ADN-girasa QUINOLONAS

22 Acido p-aminobenzoico + Pteridina Dihidropteroato sintetasa Acido dihidropteroico Dihidrofolato sintetasa Ácido fólico Dihidrofolato reductasa ÁCIDO FOLÍNICO SULFAMIDAS TRIMETOPRIM METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO Aminoácidos. Bases púricas y pirimidínicas


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