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ANTIMICROBIANOS MECANISMOS DE ACCIÓN

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1 ANTIMICROBIANOS MECANISMOS DE ACCIÓN

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3 CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS
Estructura química Reversibilidad de su efecto Toxicidad Espectro de acción Tipo de resistencia Mecanismo de acción Farmacología

4 REVERSIBILIAD DE SU EFECTO
Reversibles o primariamente BACTERIOSTÁTICOS Irreversibles o primariamente BACTERICIDAS

5 ESPECTRO DE ACCIÓN CORTO : MEDIO: Eritromicina (macrólidos) AMPLIO:
Cloxacilina (beta-lactámico) MEDIO: Eritromicina (macrólidos) AMPLIO: Tetraciclinas, cefalosporinas 3ª generación, carbapenémicos

6 ANTIMICROBIANOS: DIANAS PARED CELULAR: Peptidoglicano
ÁCIDOS NUCLEICOS ADN girasa PARED CELULAR: Peptidoglicano VÍAS METABÓLICAS ARN-polimerasa SÍNTESIS PROTEÍNAS MEMBRANA

7 PARED CELULAR SÍNTESIS PEPTIDOGLICANO:
Síntesis de precursores (citoplasma). Transporte a través de la membrana (undecaprenol o bactoprenol). Elongación de polímeros lineales y reacciones de entrecruzamiento.

8 ESTRUCTURA PEPTIDOGLICANO
Puente pentaglicina Puente peptídico N-acetilglucosamina tetrapéptido Ácido N-acetilmurámico

9 SÍNTESIS DE PRECURSORES:
UDP-N-acetilglucosamina G ----UDP Fosfomicina UDP-N-acetilmurámico M ----UDP 3 aa L-Ala D-Ala D-Ala-D-Ala Cicloserina M ----UDP UDP-N-acetilmurámico-pentapéptido

10 MEMBRANA CITOPLÁSMICA
CITOPLASMA BACTERIANO MEMBRANA CITOPLÁSMICA G M PP G M TP G M TP G M PP ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO

11 MEMBRANA CITOPLÁSMICA
CITOPLASMA BACTERIANO MEMBRANA CITOPLÁSMICA TRANSPEPTIDASAS/ CARBOXIPEPTIDASAS (PBPs) D-alanina GLUCOSILTRANSFERASAS G M TP G M PP G M PP G M PP G M PP TP TP PP PP PP PP M G M G M G M G ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO

12 GLICOPÉPTIDOS ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO G M G M G M G M
TP G M TP VANCOMICINA G M PP ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO

13 TRANSPEPTIDASAS/CARBOXIPEPTIDASAS
Betalactámicos TRANSPEPTIDASAS/CARBOXIPEPTIDASAS (PBPs) G M TP G M G M PP G M PP G M PP PP PP PP PP PP M G M G M G M G ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO

14 BETALACTÁMICOS Penicilinas Cefalosporinas Carbapenémicos
Monobactámicos

15 PBPs No todas las especies bacterianas presentan idéntico perfil de PBPs. Existen distintas PBPs, con actividades diferentes. Dianas de los betalactámicos. Distinto grado de afinidad.

16 MEMBRANA Polimixinas: Colistina Lipopéptidos: Daptomicina
Gram negativas. Poros en membrana externa Lipopéptidos: Daptomicina Gram positivas Despolarización de la membrana

17 SÍNTESIS DE PROTEINAS

18 SÍNTESIS DE PROTEÍNAS Subunidad 30S (ARNr16S/prot S):
Iniciación: AMINOGLICÓSIDOS Fijación aminoacil-ARNt: TETRACICLINAS GLICILCICLINAS Subunidad 50S (ARNr 5S y 23S/prot L): Iniciación: OXAZOLIDINONAS Elongación: LINCOSAMIDAS CLORANFENICOL MACRÓLIDOS CETÓLIDOS

19 ÁCIDOS NUCLÉICOS Interferencia en la SÍNTESIS: Quinolonas (ADN)
Rifampicina (ARN polimerasa) Daño en el ADN (oxidación) Nitroimidazoles

20 QUINOLONAS SÍNTESIS DEL ADN TOPOISOMERASAS: ADN-girasa
Topoisomerasa IV ADN-GIRASA Enrollamiento Corte Sellado ADN bacteriano Topoisomerasa IV

21 QUINOLONAS ADN ADN-girasa GIRASAS QUINOLONA MUERTE CELULAR

22 METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO
Acido p-aminobenzoico + Pteridina Dihidropteroato sintetasa Acido dihidropteroico Dihidrofolato sintetasa Ácido fólico Dihidrofolato reductasa ÁCIDO FOLÍNICO SULFAMIDAS TRIMETOPRIM Aminoácidos. Bases púricas y pirimidínicas


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