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METABOLISMO DEL COLESTEROL Dra. Ingrid Estévez. Digestión y absorción Fosfolípidos Triacilgliceroles y ésteres de Colesterol. B-48 C-III C-II Apolipoproteínas.

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1 METABOLISMO DEL COLESTEROL Dra. Ingrid Estévez

2 Digestión y absorción Fosfolípidos Triacilgliceroles y ésteres de Colesterol. B-48 C-III C-II Apolipoproteínas Colesterol Quilomicrón

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6 Colesterol

7 Fuentes y Destinos del colesterol

8 Fuentes de Colesterol

9 Isopreno

10 Colesterol  1. Síntesis de Mevalonato  2. Conversión de unidades isoprenoides activadas  3. Formación del escualeno

11 Colesterol  4. Ciclación del Escualeno para formar Lanosterol  5. Formación del colesterol

12  Síntesis de Mevalonato  Citosol  Enzima reguladora HMG coA Reductasa

13  Conversión de unidades unidades isoprenoides isoprenoides activadas activadas  2 Cinasas (fosfotransferasa) (Fosfomevalonato cinasa) cinasa)  Pirofosfomevalonato descarboxilasa  Isopentenil pirofosfato isomerasa

14 Conversión de unidades isoprenoides activadas  2 Cinasas –Mevalonato cinasa (fosfotransferasa) – Fosfomevalonato cinasa  Difosfomevalonato descarboxilasa  Isopentenil difosfato isomerasa

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17 Síntesis de Unidades Isoprenoides

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22 Síntesis de Lanosterol El escualeno lineal se cierra para formar el esqueleto esteroideo por la acción en primer lugar de la Escualeno Epoxidasa

23 Síntesis de Lanosterol Oxidoescualeno Ciclasa: 1ª Fase de la acción de la Oxidoescualeno Ciclasa: El 2,3-Oxidoescualeno se cicla para formar el catión protoesterol. La apertura del epóxido deja un centro deficiente de electrones que en su migración cierran los anillos.

24 Síntesis de Lanosterol Oxidoescualeno Ciclasa: 2ª Fase de la acción de la Oxidoescualeno Ciclasa: Una serie de migraciones de grupos metilos e hídridos, seguidas por la eliminación de un protón del C9 para formar un doble enlace, forma el Lanosterol neutro.

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27 Destinos colesterol  Esterificación para su almacenamiento  Formación de Sales Biliares para emulsificación de los lípidos y excreción de colesterol  Formación de hormonas esteroideas

28 Esterificación

29 29 FUNCIÓN DE LOS ÁCIDOS BILIARES  Aumentan la función de la Lipasa pancreática.  Reducen la “Tensión Superficial” y con ello favorecen la formación de una EMULSIÓN de las grasas.  Contribuyen a dispersar los lípidos en pequeñas partículas y por lo tanto hay mas superficie expuesta a la acción de la lipasa.  Favorece la absorción de Vitaminas Liposolubles.

30 Ácidos biliares hidrofóbica hidrofílica Ácido cólico Lipasa pancreática TAG´s

31 Síntesis de sales biliares OH colesterol 7  -hidroxilasa NADPH + H NADP O2O2 7  -hidroxicolesterol

32 primarios Acidos biliares secundarios Ácido quenodesoxicólicoÁcido cólico Desconjugación bacteriana 7  -deshidroxilasa Acido desoxicólico Acido litocólico

33 Conjugación Colil-CoA Quenodesoxicolil-CoA Acido glicocólicoAcido taurocólico Acido glicoquenodesoxicólico Acido tauroquenodesoxicólico Ácidos biliares primarios

34 Circulación enterohepática de las sales biliares  Se elimina 1 gr/día –Heces después de conversión de àcidos biliares  Ácidos biliares absorbidos en íleon (3 a 5 gr)  98-99% retornan al hígado  1-2% se elimina

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40 Formación de placa ateromatosa

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44 Regulación  Activadores –Enzima HMG-coA Reductasa  Insulina estimula protein fosfatasa (desfosforilación)  Hormona tiroideas  Inhibidores –Por Producto: Mevalonato y Colesterol –Glucagón  Aumenta AMPc  Aumenta inhibidor 1 P fosfato  Inhibe proteín fosfatasa  Aumenta reductasa cinasa a  Inhibe por fosforilación enzima HMG-coA reductasa


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