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CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

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1 CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO
CICLO DE KREBS CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS

2 ANFIBÓLICA (CAT/ANAB)
OXIDACIÓN DE CHO, AC. GRASOS, AA GENERACIÓN PRECURSORES BIOSINTÉTICOS: ANFIBÓLICA (CAT/ANAB)

3 CICLO DE KREBS

4 PyrDH EN MITOCONDRIA

5 CoA: ACARREDOR DE ACETILOS O ACILOS adenina b-mercaptoetilamina-SH
P ribosa ácido pantoténico fosfato fosfato TIOESTER Piruvato + CoA-SH + NAD+ Acetil-S-CoA + NADH + H+ + CO2 ENTRA A MITOCONDRIA POR SIMPORTE PIR-H+ PyrDH(mit) Complejo multienzimático OXIDACIÓN DESCARBOXILACIÓN DG0’= kJ mol-1

6 DG0’= -32.2 kJ mol-1 DG0’= -20.9 kJ mol-1 condensación isomerización
MÁS OXIDABLE isomerización Redox descarboxilación DG0’= kJ mol-1

7 Fosforilación sustrato Redox -35.5 kJ/mol -2.9 kJ/mol Redox
descarboxilación TIOESTER Fosforilación sustrato ATP(plantas) diP cinasa -2.9 kJ/mol Redox

8 3NAD+ + FAD + GDP + ACETIL-CoA + Pi 3NADH + FADH2 + GTP + CoA + 2 CO2
+29.7 kJ/mol NETO DG0’= -40 kJ mol-1 -32.2 kJ mol-1 citrato 3NAD+ + FAD + GDP + ACETIL-CoA + Pi 3NADH + FADH2 + GTP + CoA + 2 CO2

9 3NAD+ + FAD + GDP + ACETIL-CoA + Pi 3NADH + FADH2 + GTP + CoA + 2 CO2
Nucleósido diP cinasa FO FO 1ATP 3ATP c/u 2ATP c/u 9ATP 2ATP 1ATP 12 ATP por cada Acetil-CoA

10

11 Reacción de alimentación : anaplerótica
Piruvato+ HCO3- +ATP oxaloacetato +ADP+ Pi +H+ Piruvato carboxilasa (gluconeogénesis)

12 Citrato isocitrato a-cetoglutarato Succinil-CoA Succinato Malato
Fumarato Oxaloacetato Piruvato AcetilCoA Citrato sintasa (-31.5) isocitrato DH (-21) NAD+ NADH oxalosuccinato CO2 CoASH a-cetoglutarato DH (-33)

13 Disponibilidad sustrato Inhibición por producto Inhibición competitiva
Citrato isocitrato a-cetoglutarato Succinil-CoA Succinato Malato Fumarato Oxaloacetato Piruvato AcetilCoA Citrato sintasa (-31.5) isocitrato DH (-21) NAD+ NADH oxalosuccinato CO2 CoASH a-cetoglutarato DH (-33) Disponibilidad sustrato Inhibición por producto Inhibición competitiva

14 Disponibilidad sustrato
* Citrato isocitrato a-cetoglutarato Succinil-CoA Succinato Malato Fumarato Oxaloacetato Piruvato AcetilCoA Citrato sintasa (-31.5) isocitrato DH (-21) NAD+ NADH oxalosuccinato CO2 CoASH a-cetoglutarato DH (-33) *PyrDH No saturante Disponibilidad sustrato

15 PDHPPasa Pir DH Pir DH-P PDHK NADH/AcCoA
Piruvato + CoA-SH + NAD+ Acetil-S-CoA + NADH + H+ + CO2 PyrDH(mit) PDHPPasa Ca2+ Pir DH Pir DH-P inactiva Activa PDHK eurcariotes NADH/AcCoA Inhibición por producto: compiten con NAD+ y CoA Por sitios activos

16 Regulación: Disponibilidad de sustratos: acetilCoA y oxaloacetato Inhibición por producto:NADH Retroinhibición competitiva

17 Inhibición por producto
Citrato isocitrato a-cetoglutarato Succinil-CoA Succinato Malato Fumarato Oxaloacetato Piruvato AcetilCoA Citrato sintasa (-31.5) isocitrato DH (-21) NAD+ NADH oxalosuccinato CO2 CoASH a-cetoglutarato DH (-33) Inhibición por producto

18 NADH Citrato sintasa (-31.5) isocitrato DH (-21) a-cetoglutarato DH
Piruvato AcetilCoA Citrato sintasa (-31.5) Oxaloacetato Citrato NADH Inh. competitivo Malato Fumarato isocitrato NADH NAD+ Succinato isocitrato DH (-21) GTP NADH Succinil-CoA oxalosuccinato CO2 CoASH a-cetoglutarato DH (-33) NADH a-cetoglutarato CO2 NAD+

19 Citrato sintasa (-31.5) isocitrato DH (-21) a-cetoglutarato DH (-33)
Piruvato AcetilCoA Citrato sintasa (-31.5) Oxaloacetato Citrato NADH Inh. competitivo Malato Fumarato isocitrato NAD+ Succinato isocitrato DH (-21) GTP NADH Succinil-CoA oxalosuccinato CO2 CoASH a-cetoglutarato DH (-33) NADH a-cetoglutarato CO2 NAD+

20 Inhibición competitiva
Citrato isocitrato a-cetoglutarato Succinil-CoA Succinato Malato Fumarato Oxaloacetato Piruvato AcetilCoA Citrato sintasa (-31.5) isocitrato DH (-21) NAD+ NADH oxalosuccinato CO2 CoASH a-cetoglutarato DH (-33) GTP Inhibición competitiva

21 Citrato isocitrato a-cetoglutarato Succinil-CoA Succinato Malato
Fumarato Oxaloacetato Piruvato AcetilCoA Citrato sintasa (-31.5) isocitrato DH (-21) NAD+ NADH oxalosuccinato CO2 CoASH a-cetoglutarato DH (-33)

22 Alosterismo Citrato isocitrato a-cetoglutarato Succinil-CoA Succinato
Malato Fumarato Oxaloacetato Piruvato AcetilCoA Citrato sintasa (-31.5) isocitrato DH (-21) NAD+ NADH oxalosuccinato CO2 CoASH a-cetoglutarato DH (-33) Alosterismo ADP/ATP Ca2+ Ca2+

23 aa Oxaloacetato Citrato Malato Fumarato Succinil-CoA a-cetoglutarato
Piruvato AcetilCoA 1. Ac. Grasos Colesterol aa Oxaloacetato 3. Glucosa Citrato Malato Asp, Phe, Tyr isocitrato Fumarato NAD+ Succinato Succinil-CoA NADH 4. porfirinas oxalosuccinato CO2 Iso, Met, Val CoASH Ac. Grasos (non) a-cetoglutarato NADH CO2 NAD+ 2. aa

24 1. Ac. Grasos Colesterol: Síntesis citoplásmica requiere AcetilCoA (no sale de mitocondria) Citrato + ATP + CoA ADP + Pi + oxaloacetato + AcetilCoA Citrato ATP-citrato liasa 2. Aminoácidos a-cetoglutarato + NAD(P)H + NH Glutamato + NAD(P)+ + H2O Glutamato deshidrogenasa a-cetoglutarato + alanina glutamato + piruvato transaminasas oxaloacetato + alanina aspartato + piruvato

25 3. Glucosa malato Malato oxaloacetato Gluconeogénesis 4. Porfirinas succinil CoA precursor

26 Reacciones anapleróticas:
Piruvato+ HCO3- +ATP oxaloacetato +ADP+ Pi +H+ Piruvato carboxilasa AcCoA: <TCA por <intermediarios,>AcCoA > Oxaloacetato malato malato gluconeogénesis Ac. Grasos AcetilCoA AG impares, Iso, met, val SuccinilCoA Trans y desaminación a-cetoglutarato y oxaloacetato

27 DG°’=-2823 kJ/mol 10 NADH + 2FADH2 GAL3PDH PyrDH isocitratoDH
a-cetog DH succDH malDH DG°’=-2823 kJ/mol

28 Gluconeogénesis -oxidación Cpo. Proteíco Cpo. Lipídico Proteasas TAG
malato oxalacetato Gluconeogénesis Cpo. Proteíco Proteasas aa libres Transaminasas a-cetoácidos Cpo. Lipídico TAG Lipólisis Ac.grasos libres -oxidación MS MDH -cetogl DH PEPK CHO: Almidón glucosa


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