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SÍNTESIS DEL COLESTEROL Y DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS.

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1 SÍNTESIS DEL COLESTEROL Y DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS

2 COLESTEROL Esteroide membranas celulares precursor de hormonas esteroides y de los ácidos biliares. Se sintetiza en hígado: citoplasma Biosíntesis / utilización / transporte

3 Citrato(mit) citrato (cit) oxaloacetato + acetilCoA ATP + CoA ATP-citrato liasa ADP +Pi Biosíntesis de colesterol: Acetato intermediario isoprenoide esqualeno producto ciclización colesterol Requiere de acetil-CoA citosólico :

4

5 AcetilCoA isopreno Hidroximetilglutaril-CoA Tiolasa HMGCoA sintasa regulatoria

6 Fosfomevalonato cinasa

7

8

9 19 pasos Oxidaciones Perdida 3 metilos NADPH y O 2 colesterol

10

11 Ácido cólico Ácido quenodeoxicólico

12 Transporte del colesterol ingesta Síntesis de novo

13 IngestaHígado Receptores: Endocitosis: Acidos biliares VLDL Tej. periféricos

14 Colesteril ésteres acilCoA:colesterol acil transferasa O // R-C-O TS VLDL Músculo/adiposo TAG Apolipoproteínas* IDLLDL * Endocitosis/rec. Tel. periféricos A membranas almacén Transporte del colesterol Hígado Ac. biliares HDL Recicladas/excretadas****

15 Control biosíntesis y transporte a)Enzima reguladora: HMG-CoA reductasa Inhibición competitiva Alosterismo Modificación covalente Síntesis y degradación de la enzima b) Síntesis de receptores LDL Alto colesterol intracelular: menos síntesis receptores c) Velocidad de esterificación: ACAT (fosforilación Y síntesis enzima)

16 Reductasa cinasa Cinasa (AMPc indep) inhibidor Control hormonal

17 Control Hormonal Insulina: AMPc Inhibe biosíntesis

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