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Síntesis de Ácidos Grasos Dra. María Mercedes Soberón Lozano.

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1 Síntesis de Ácidos Grasos Dra. María Mercedes Soberón Lozano

2 Acetil CoA Oxalacetato Acidos grasos Acetil CoA intermediario clave entre metabolismo de grasas y de CH Sintesis de AG

3 ¿Cómo se tiene acetil CoA en citosol?

4 Características Generales Enzimas ubicadas en citosol. Acetil coA compuesto iniciador Intermediarios de la biosíntesis son similares a los de la oxidación de AG. Adición de fragmentos de dos C por ciclo. Consumo de NADPH + H + Uso de proteína transportadora de grupos acilo (ACP).

5 Síntesis de Acidos Grasos Acetil CoA carboxilasa es dependiente de biotina AcetilCoA + HCO ATP  malonil CoA + ADP+Pi+ H + Acetil CoA carboxilasa ( - OO*C-CH 2 - CO ˜ S- CoA)

6 Acetil CoA carboxilasa es una proteína dimérica con Mr = 230,000 por monómero  FORMA INACTIVA En presencia de citrato, enzima sufre polimerización adoptando forma filamentosa con Mr = 4-8 x 10 6  FORMA ACTIVA Eucariotas

7 Acetil CoA Acetil-ACP Malonil-ACP Malonil CoA HS-ACP HS-CoA HS-ACP HS-CoA AcetilCoA-ACP transferasa MalonilCoA- ACP transferasa H 3 C-C-CH 2 -C-S-ACP  -cetoacil-ACP OO  -cetoacil ACP-sintasa + CO 2 CH 3 – C  S-ACP O - OOC-CH 2 – C  S-ACP O

8 Proteína transportadora del acilo (ACP) E. Coli - Proteína de 77 aa - Fosfopanteteína (derivado de àc. pantoténico) unido a grupo serina de la proteína. - Sitio de transporte del grupo acilo.

9 β-cetoacil-ACP D-3- Hidroxibutiril-ACP Reductasa

10 D-3-Hidroxibutiril ACP Trans  2 enoil-ACP Butiril-ACP Deshidratasa Enoil ACP reductasa

11 Butiril-ACPMalonil-ACP Hexanoil-ACP Acil (C 8 )  S-ACP Acil (C 10 )  S-ACP Nº veces que se repite el ciclo para sintetizar un ácido graso

12 ESTEQUIOMETRÍA DE LA BIOSÍNTESIS DE ÁCIDO PALMÍTICO 7 Acetil CoA + 7 CO 2 + 7ATP 7 Malonil CoA + 7 ADP + 7 Pi Acetil CoA + 7 Malonil CoA + 14 NADPH + 14 H + Ac. Palmítico + 7CO NADP CoASH + 6 H 2 O

13 Bacterias, plantas  síntesis de ác. grasos por siete enzimas diferentes Animales, eucariotas inferiores  síntesis ác. grasos por complejo multienzimático ACIDO GRASO SINTASA

14 COMPLEJO ÁCIDO GRASO SINTASA 1. Acetil CoA- ACP transferasa 2. Malonil CoA- ACP transferasa 3. β- Cetoacil- ACP sintasa 4. β- Cetoacil- ACP reductasa 5. β- Hidroxiacil- ACP-deshidratasa 6. Enoil- ACP reductasa 7. Palmitoil tioesterasa: Palmitato + ACP libre.

15 COMPLEJO ACIDO GRASO SINTASA División funcional División de la subunidad 4’-Fosfopanteteína SH Cis SH Cis 4’-Fosfopanteteína SH ACP En levadura y vertebrados Dos cadenas polipeptídicas multifuncionales: A y B AB

16 Síntesis de ácidos grasos con más de 16 át.carbono Eucariotas - Mitocondrias - Retículo endoplásmico (mayormente) - Similar a síntesis de palmitato.


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