HIPERURICEMIA COMO FACTOR DE RIESGO CARDIOVASCULAR. jUdItH iZqUiErDo.

 El ácido úrico es un producto de desecho del metabolismo de las purinas que en muchas especies animales es degradado a alantoína por la uricasa (urato oxidasa), manteniéndose en valores sanguíneos bajos (1-2 mg/ dl). Dial Traspl. 2011;32(2):57—61

Teorías de incremento ácido Úrico 1- Intervino en el desarrollo neurológico como neuroestimulante, ya que es estructuralmente similar a la cafeína. 2.- Se produjo esa mutación para incrementar el efecto antioxidante, ya que se había perdido previamente, en la mayor parte de los mamíferos, la capacidad de sintetizar vitamina C a través de la enzima L-gulonolactoneoxidasa. 3.- El aumento de ácido úrico incrementaría la presión arterial y favorecería por tanto el riego al cerebro en los sujetos erguidos ( resaltar que en aquella época la dieta era hiposódica, y que es posible que esa ventaja que nos favoreció entonces sea ahora contraproducente ). Dial Traspl. 2011;32(2):57—61

El urato sólo se sintetiza en los tejidos que contienen xantinooxidasa, sobre todo el hígado y el intestino delgado.

Esquema del metabolismo de ácido úrico por los riñones Los transportadores de aniones orgánicos (OAT), que incluyen el transportador de urato 1 (URAT1), transportan ácido úrico al interior de la célula tubular. Los compuestos uricosúricos inhiben URAT1 en el lado apical de la célula tubular El ácido u. es secretado en forma primaria en los túbulos dístales y es dependiente del flujo sanguíneo renal.

(1) sintasa de fosforribosilpirofosfato (PRPP); (2) amidofosforribosiltransferasa (amido-PRT); (3) liasa de adenilosuccinato; (4) desaminasa de (mio-)adenilato (AMP); (5) 5'- nucleotidasa; (6) desaminasa de adenosina; (7) fosforilasa de nucleósidos de purina; (8) fosforribosiltransferasa de hipoxantina (HPRT); (9) fosforribosiltransferasa de adenina (APRT); (10) xantina oxidasa. PRA, fosforribosilamina (phosphoribosylamine); SAICAR, ribótido de carboxamida de succinilaminoimidazol (succinylaminoimidazole carboxamide ribotide); AICAR, ribótido de carboxamida de aminoimidazol (aminoimidazole carboxamide ribotide); GMP, guanilato; IMP, monofosfato de inosina (inosine monophosphate). Esquema abreviado del metabolismo de las purinas: Oxidasa deshidrogenasa Superoxido Isquemia, hipoxia, reperfusión

Valores normales ??  Las concentraciones plasmáticas medias de urato en varones adultos y mujeres premenopáusicas son de 415 y 360 mol/L (6.8 y 6.0 mg/100 ml),

 Evidencia de relación entre los niveles elevados de ácido úrico en sangre y patología cardiovascular y renal, siendo el mecanismo patogénico propuesto la lesión endotelial.  La hiperinsulinemia reduce la excreción renal de ácido úrico y sodio. No es sorprendente que la hiperuricemia resultante de hiperinsulinemia euglucémica preceda al inicio de la diabetes tipo 2, hipertensión, arteriopatía coronaria y gota en individuos con síndrome metabólico. Dial Traspl. 2011;32(2):57—61

Ácido úrico como factor de riesgo para nefropatía  Factor de riesgo independiente para el desarrollo de IRC  La hiperuricemia se asocia a incremento del riesgo de IRC y se correlaciona directamente con sus niveles.  Progresión del deterioro de la función renal ?? Dial Traspl. 2011;32(2):57—61

Hiperuricemia y daño endotelial  Inicialmente se creía que el ácido úrico sólo era patógeno como molécula extracelular, y el depósito formando cristales sería el mecanismo patógeno.  Sin embargo, se ha visto que la lesión es intracelular, más concretamente a nivel endotelial.  Proteína C reactiva  Dilatación arteriolar Dial Traspl. 2011;32(2):57—61

Relación de Hipertensión arterial y riesgo cardiovascular  NAS (Normative Aging Study) manifiesta que según se eleva el nivel de ácido úrico basal aumenta el riesgo de desarrollo futuro de HTA.  El ácido úrico se asocia a mayor riesgo de infartos coronarios y accidentes cerebrovasculares de origen isquémico…… Resultados variables.  El mecanismo por el que causa la hipertensión en humanos aún es desconocido, pero la evidencia indica que el ácido úrico desempeña un papel importante, ya que las concentraciones de ácido úrico se correlacionan con la renina plasmática Dial Traspl. 2011;32(2):57—61, Mazzali M, Hughes J, Kim Y, Jefferson J, Kang D, Gordon K, et al. Elevated uric acid increases blood pressure in the rat by a novel crystalindependent mechanism. Hypertension. 2001;38:

El ácido úrico es un predictor de desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 en la población general. Endocrinol Nutr. 2009;56(2):66-70

Ácido úrico FR cv vs antioxidante ? Endocrinol Nutr. 2009;56(2):66-70 El ácido úrico puede tener una función antioxidante e inhibidora de los peroxinitritos

Concentraciones de ácido úrico en pacientes con preeclampsia y eclampsia  Aproximadamente un 30-60% de las preeclámpticas muestran evidencias de afección renal con concentraciones elevadas de ácido úrico y creatinina.  Hay una asociación entre las concentraciones elevadas de ácido úrico y la preeclampsia/eclampsia, y se ha sugerido que las concentraciones de ácido úrico son el indicador más sensitivo de preeclampsia y eclampsia disponibles para los clínicos Clin Invest Gin Obst.2008;35(5):160-5

 Se desconoce si la causa del incremento de la concentración de ácido úrico en la preeclampsia es secundaria a un verdadero daño tubular debido a la vasoconstricción e isquemia vascular, o a una adaptación funcional pura a la hipovolemia bien reconocida que produce la enfermedad.  Ácido úrico predictor de bajo peso al nacer. Clin Invest Gin Obst.2008;35(5):160-5