Eficacia de la rosuvastatina en la prevención de las enfermedades cardiovasculares en pacientes con PCR elevada Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, Genest J, Gotto AM Jr, Kastelein JJ et al for the JUPITER Study Group. Rosuvastatin to Prevent Vascular Events in Men and Women with Elevated C-Reactive Protein. N Engl J Med 2008; 359: AP al día [ ]

AP al día [ ] Antecedentes Una parte importante de los eventos coronarios se dan en personas sin factores de riesgo cardiovasculares 'clásicos'. En los últimos años se ha investigado el papel que juegan otras variables de las personas en la predicción del riesgo de sufrir una enfermedad cardiovascular. Entre los nuevos factores de riesgo emergentes se encuentra la proteína C reactiva, que es un factor de riesgo cardiovascular independiente. En estudios previos se ha demostrado que el tratamiento con estatinas disminuye la concentración de PCR, pero se desconoce si este hecho se traduce en una menor incidencia de eventos cardiovasculares.

AP al día [ ] Objetivos Estudiar si el tratamiento con 20 mg/d de rosuvastatina es eficaz en la prevención primaria de eventos cardiovasculares.

AP al día [ ] Diseño (1) Ensayo clínico controlado (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin [JUPITER]). Criterios de inclusión: –varones ≥50 años y a mujeres ≥60 años –sin antecedentes de enfermedades cardiovasculares, –colesterol LDL <130 mg/dL, –triglicéridos <500 mg/dL y –PCR de alta sensibilidad ≥2,0 mg/mL.

AP al día [ ] Diseño (2) Criterios de exclusión: –estar o haber estado en tratamiento con estatinas o con tratamiento hormonal sustitutivo, –ALT >2 veces los valores normales, –CK >3 veces los valores normales, –PA >190/100, –cáncer diagnosticado en los últimos 5 años, –enfermedades inflamatorias crónicas o en tratamiento con inmunosupresores, –TSH >1,5 veces los valores normales, –abuso de alcohol o de drogas reciente o –cualquier otra situación que pudiese comprometer la seguridad del paciente.

AP al día [ ] Diseño (3) Los participantes fueron distribuidos aleatoriamente y de forma doble ciego a recibir: –20 mg/d de rosuvastatina o –un placebo. Visitas cada 6 meses: –análisis y –cuestionario estructurado para valorar los resultados y los efectos adversos. Análisis por intención de tratar.

AP al día [ ] Diseño (4) Variables de resultado: –Principal. Incidencia de algún evento cardiovascular mayor entre los siguientes: infarto de miocardio no mortal, AVC no mortal, ingreso por angina inestable, revascularización arterial o muerte de causa cardiovascular. –Secundarias: cada uno de los anteriores por separado y muertes por cualquier causa. El estudio se planificó para detenerlo cuando se llegase a 520 eventos primarios, pero se detuvo prematuramente al comprobarse una reducción significativa de los eventos cardiovasculares mayores.

AP al día [ ] Resultados (1) Edad media: 66 años. El 61% eran varones. La media de IMC: 28,3. Media de PA: 134/80. Un 16% eran fumadores. Media de PCR: 4,2 Media de colesterol LDL: 108 mg/dL. Al final del estudio el 75% de los participantes estaban tomando el tratamiento asignado. Mediana del tiempo de seguimiento: 1,9 años.

AP al día [ ] Resultados (2) Evolución de los valores analíticos P<0,001

AP al día [ ] Resultados (3) Evolución de los principales resultados P<0,00001

AP al día [ ] Resultados (4) P<0,00001 Evolución de los principales resultados P=0,02

AP al día [ ] Resultados (5) En el análisis por subgrupos, el comportamiento fue bastante homogéneo independientemente de: –sexo, –edad, –raza, –región de origen de los participantes y –presencia o ausencia de otros factores de riesgo cardiovascular (tabaquismo, sobrepeso, síndrome metabólico, nivel de LDL y puntuación de Framingham).

AP al día [ ] Resultados (6) No se detectaron diferencias importantes en el número de efectos adversos importantes entre los dos grupos, incluyendo: –trastornos miopáticos y –elevaciones de las transaminasas >3 veces el valor normal. En el grupo de rosuvastatina se dio un caso de rabdomiolisis. En este grupo también se detectaron más casos de diabetes (270 frente a 216 casos; P=0,01).

AP al día [ ] Conclusiones Los autores concluyen que en personas sanas, sin hipercolesterolemia, pero con elevación de la PCR la rosuvastatina es eficaz para prevenir los eventos cardiovasculares.

AP al día [ ] Comentario (1) Los resultados de este estudio están llamados a ser unos de los más polémicos de los publicados recientemente. En él se ha demostrado que la utilización de rosuvastatina en pacientes sin hipercolesterolemia e incluso con riesgo cardiovascular bajo, produce una reducción significativa de: –enfermedades cardiovasculares e –incluso de la mortalidad total. Sin embargo, al valorar sus resultados hay que tomar en consideración algunos hechos.

AP al día [ ] Comentario (2) A pesar de que los autores estipulan que el objetivo del estudio es valorar la eficacia de la rosuvastatina en la prevención de enfermedades cardiovasculares sin especificar más condicionantes, lo cierto es que el estudio se llevó a cabo sólo en pacientes con PCR elevada (de hecho sólo se incluyeron en el estudio menos de una quinta parte de las personas cribadas). Este hecho condiciona de forma importante la aplicabilidad práctica de sus resultados, puesto que esta medida no es de utilización habitual hoy por hoy para valorar el riesgo cardiovascular.

AP al día [ ] Comentario (3) La duración del estudio es muy corta: menos de dos años, por lo que parece difícil justificar un tratamiento de por vida (que sería lo razonable si se pretende prevenir enfermedades cardiovasculares a largo plazo). En concreto esta corta duración puede hacer que no se hayan podido valorar posibles efectos indeseables a largo plazo. Por ejemplo, se detectó un incremento en la incidencia de diabetes en el grupo intervención, de la que se desconoce cómo podría influir en el balance de riesgos y beneficios.

AP al día [ ] Comentario (4) Por último, antes de incorporar esta medida a la práctica habitual habría que valorar la relación coste-efectividad de esta medida. En función de los resultados de este estudio hay que tratar 120 pacientes durante 1,9 años para prevenir un evento cardiovascular. El precio/día de 20 mg/día de rosuvastatina es de 2,7 €.