بنام خداوند هستي بخش
Topics and Aims * Introduction and anatomo-physiology * Products (hormones) * Synthesis, secretion & metabolism of hormones * Mechanism of actions * Physiological/Biological activities * Regulation * Hyper- & hypo-activity of the gland
نکاتی در مورد امتحان * به ازاء هر جلسه 4 سئوال امتحانی داده ميشود * سئوالات چهار جوابي و جواب کوتاه میباشند * ارزش سئوالات يكسان است * براي هر سئوال حدودآ يك دقيقه زمان در نظر گرفته خواهد شد * سئوالات از مطالب بحث شده در كلاس و درسنامه طرح ميشوند
Thyroid Gland Significance: Innervation: Circulation:
Cell Types and Products: * C Cells = Calcitonin * Follicular Cells : - Thyroglobulin: - Glycoprotein -Iodotyrosine/ Iodothyronin - Monoiodotyrosine (MIT) - Diiodotyrosine (DIT) - Triiodothyronin (T3) - Tetraiodothyronin (T4) - Reverse triiodothyronin (rT3)
Iodide Metabolism
Thyroid Hormones (THs) Synthesis and Secretion
Synthesis Steps: * Iodide Trapping * Iodide Oxidation - Sodium / Iodide Symporter * Iodide Oxidation * Iodination/Organification * Coupling - H2O2 & Thyroid Peroxidase are required for steps 2,3& 4
Secretion Steps: * Formation of pseudopods * Endocytosis - Megalin helps * Fusion of the vesicles and lysosomes * Proteolysis & digestion of TG * Release of rT3 , T3 & T4 * Deiodination of MIT& DIT - iodotyrosine deiodinase
Average Thyroid Hormone Turnover
In Circulation: * Bound with proteins ( >99%)
Metabolism * Site : Liver, Kidney and Target Tissues In Liver: Conjugation (sulfated & glucuronated)
Receptors & Mechanism of Actions Receptor Types : Nuclear = & (1 & 2; 1 & 2 ) Membrane bound = Plasma mem. Mitochondrial mem.
Nuclear Receptor Dimerization
Physiologic Effects * Modulator & Permissive actions (essential for homeostasis) - Growth and Development - Reproduction - Mental & emotional function; normoreflexia - Metabolism
Slow onset & long duration action of THs
اثرات Calorigenic : افزایش BMR * افزایش مصرف O2 در بافتها Biological Actions اثرات Calorigenic : افزایش BMR * افزایش مصرف O2 در بافتها * افزایش سوخت قند ؛ چربی و پروتئین * افزایش تعداد و اندازه میتوکندری * افزایش فعالیت میتوکندری * افزایش تولید گرما * افزایش بیان پمپ Na+/K+ Exception: Testes, Uterus, Lymph nodes, Spleen, Ant. Pituitary
Thyroid Hormone Secretion and Daily BMR
Metabolic Actions: - جذب قند و ورود به سلول * محرک متابولیزم قندها ( turnover) - جذب قند و ورود به سلول - تحریک Glycolysis & Gluconeogenesis - ترشح انسولین * محرک متابولیزم چربیها ( turnover) - انزیمهای در گیر در سنتز FFA - تجزیه در بافت چربی ( β-adrenergic Receptors) - FF.a در پلاسما و FF.a oxidation دربافت - غلظت کلسترول و فسفولیپید پلاسما * در سلولهای کبد LDL receptor * محرک متابولیزم پروتئینها ( turnover) - ورود a.a به سلول - افزایش سنتز و مصرف (مصرف سنتز)
* تکامل CNS در جنین ونوزادان (terminal differentiation) : Development & Growth * تکامل CNS در جنین ونوزادان (terminal differentiation) کمبود = Cretinism * محرک تکامل بافت استخوانی و ماهیچه ای * محرک رشد استخوانها (Induction of local IGF-1) - پرکاری قبل از بلوغ = کوتاهی قد در بزرگسالی - پرکاری شدید و طولانی = Osteoporosis
Significance of THs in Growth and Development
سایر اثرات: -Slow to Fast fiber switch * ویتامین ها : - افزایش متابولیزم و نیازبدن - تبدیل کاروتن به Retinalدرروده * پوست و ضمائم آن : -افزایش turnover ضمايم پوست و اپي درم ، رطوبت و حرارت - تنظيم متابولیزم پروتئوگليكانها * تراوائی غشاء به یونها: - افزایش تراوائی به سدیم - افزایش فعالیت Na+/K+-ATPase - افزایش تحریک پذ یری در سلولهای تحریک پذ یر * عضلات : -Slow to Fast fiber switch - Thyrotoxic Myopathy - Tremor
* وزن بدن : - متعادل نمودن سوخت و ساز (ثبات وزن) - تحریک اشتها * وزن بدن : - متعادل نمودن سوخت و ساز (ثبات وزن) - تحریک اشتها
- متابوليزم هورمونها ( استيروئيد هورمونها.............. ) * خواب : * غدد درون ريز: - متابوليزم هورمونها ( استيروئيد هورمونها.............. ) - نياز به هورمونهاي در گير در متابوليزم و استخوان سازي (انسولين، PTH و........) * دستگاه توليد مثل: خانمها: كم كاري = منوراژي ، پلي منوره، امنوره پر كاري = اليگومنوره و امنوره آقايان: توليد اسپرم كم كاري= ميل جنسي پر كاري = ناتواني جنسي * تنفس: سرعت و عمق * خونسازي: ترشح اريتروپوئيتين و كاهش طول عمر RBC
* استخوانها : Turnover * دستگاه گوارش: محرك فعاليتهاي حركتي و ترشحي ( عمدتآ از طريق افزايش اشتها) * دستگاه عصبي مركزي : - تکامل دستگاه بخصوص cortex and basal ganglia - سرعت تفكر - يادگيري، بهبود حافظه و حس شنائي * دستگاه عصبي خودكار - اثرات سینرژی با کاتکولامینها در افزایش: * متابولیزم، تولید گرما ، ضربان قلب، فعالیتهای حرکتی و مغزی - β adrenergic receptors (Heart, adipose tissue & muscle)
Effects on Cardiovascular System: (like sympathetic) * Positive Chronotropic , Inotropic & Lucitrophic effects Note: - Activation of renin-Angiot.system
Cell and Whole Body Effects
Regulation of Thyroid Function (TSH & TRH) Thyrotropin-releasing H.(TRH) * تري پپتيد (GLUt. Hist. Prol.) * گيرنده از نوع Gq * كنترل ترشح: - سرما = ( درجوندگان) - هيجانات و تحريك سمپاتيك = Thyroid Stimulating H. (TSH) : * گليكوپروتئين * گيرنده از نوع Gs -TRH (عمدتآ)
Regulation of Thyroid Function
Anti Thyroid Compound: 1- Iodide trapping inhibitors * Anion competitors: Percholerate, Thiocyanate, Nitrate 2- Peroxidase inhibitors *Thiouracils: Methiazole, Carbimazole 3- High Dose of Iodide * Wolf-Chaikoff’s Effect: Inhibits H2O2 production 4- Natural Goiterogens * Cabbage, Turnips ( Contain Progoitrin)
- دوران جنینی و نوزادی Cretinism : Thyroid Disease * Hypothyroidism - دوران جنینی و نوزادی Cretinism - در بزرگسالی Myxedema Hoshimoto’s Thyroiditis - * Hyperthyroidism - Grave’s Diseases (تولید TSI) - Thyroid Adenoma * (β2 R. is prone to mutation) Resistance to THs * Goiter = Hypertrophy
Hyperthyroidism Hypothyroidism
A Great Scientist is a Poet, A real engineer is an Artist & A good physician is .........
Iodination Steps : T4 = 35% T3 = 7% MIT = 23% DIT = 33% rT3 = Trace