1. Citogenética clínica: anomalías estructurales
Dra. Mary Dominguez

2. Anomalías cromosómicas estructurales
Balanceadas
Reordenamiento = no ganancia no perdida
Pocas consecuencias relevantes
No balanceadas
Reordenamiento = ganancia o perdida
Produce enfermedades graves

3. Anomalías cromosómicas estructurales
Balanceadas vs. No balanceadas

4. Anomalías cromosómicas estructurales
Alineación inapropiada de cromosomas en meiosis
Rotura cromosómica en meiosis o en mitosis
Radiaciones ionizantes
Infecciones víricas
Agentes químicos

5. Anomalías cromosómicas estructurales
Traslocaciones
Reciprocas
Robertsonianas
Deleciones
Terminal
Intersticial
Microdeleciones
Disomia uniparietal
Duplicaciones
Cromosomas en anillo
Inversiones
Isocromosomas

6. Traslocaciones
Intercambio de material genético entre cromosomas no homólogos
Estructurales balanceadas mas frecuentes humanos
Dos tipos:
Reciprocas
Robertsonianas

7. Traslocaciones reciprocas
Rotura en cromosomas diferentes
Intercambio mutuo material genético
Cromosomas derivativos
Portador normal
Descendencia normal o afectada
Cariotipo:
46, XX, t(3p; 6p)

8. Traslocaciones reciprocas

9. Traslocaciones robertsonianas
Rotura en cromosomas diferentes
Perdida de brazos cortos
Fusión de brazos largos
Formación de cromosoma único
Portador normal
Descendencia normal o afectada
Trisomía o Monosomía
5% Sx. Down
Cariotipo:
45, XX, -14, -21, +t(14q; 21q)

10. Traslocaciones robertsoninas

11. Deleciones Rotura única Rotura doble Microdeleciones
Segunda causa mas frecuente de Sx. Cromosómicos significancia clínica
Deleciones
Rotura cromosómica
Perdida de material genético
Rotura única
Deleción terminal
Rotura doble
Deleción intersticial
Microdeleciones

12. Deleciones: Sx. Cri- du- chat
46, XY, del(5p)
Fenotipo
Llanto agudo
Retraso mental
Dismorfia facial:
Hipertelorismo
Fisuras palpebrales
Pabellón baja implantación
Hipoplasia mandibular
Microcefalia
Retardo crecimiento y desarrollo

13. Deleciones: Sx. Cri- du- chat

14. Deleción intersticial
Perdida de material genético
Deleción intersticial

15. Microdeleciones “Síndromes de genes continuos”
Diagnostico por bandeo o genética molecular
Sx. Prader Willi
46, XY, del(15q11-q13)
Sx. Angelman
46, XX, del(15q11-q13)
Anomalia de Di Geoge
del(22q11.2)

16. Disomia uniparental
Un progenitor aporta las dos copias de un cromosoma, el otro ninguna
Isodisomia: dos copias de homólogos
Heterodisomia: una copia de un par homólogos

17. Trisomía uniparenteral

18. Síndrome de Prader Willi
46, XY, del(15q11-q13)
Trisomía materna 15q11-q13
Fenotipo
Hipotonía
Obesidad
Hiperfagia
Retraso mental
Hipogonadismo
Baja estatura
Manos y pies pequeños

19. Síndrome de Angelman 46, XX, del(15q11-q13) Disomia paterna 15q11-q13
Fenotipo
Risa (“happy puppet”)
Retraso psicomotor grave
Alteraciones en la marcha
Convulsiones
Hiperactividad
Tratornos alimenticios
Trastornos del sueno
Estrabismo
Ojos y pelo claros

20. Duplicaciones Menos graves que las deleciones
Sobrecruzamiento desigual
Padres con Traslocaciones reciprocas
Charcot-Marie-Tooth
Daltonismo

21. Cromosomas en anillo Deleción terminal doble Fusión de extremos
Tendencia a la Monosomía
46, XX, r(X)

22. Inversiones Reordenamiento genético en el mismo cromosoma
Pericentricas vs. paracentricas
Portadores normales
Descendencia
deleciones
duplicaciones
46, XX, inv [8]

23. Isocromosomas Dos copias de un brazo del mismo cromosoma
Tendencia letal autosomas
Nacidos vivos asociación a Xq
Fenotipo Turner
46, X, i(Xq)

24. Éxitos!!!!