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SÍNTESIS DEL COLESTEROL Y DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS.

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1 SÍNTESIS DEL COLESTEROL Y DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS

2 COLESTEROL Esteroide membranas celulares
precursor de hormonas esteroides y de los ácidos biliares. Se sintetiza en hígado: citoplasma Biosíntesis / utilización / transporte

3 Biosíntesis de colesterol: Acetato intermediario isoprenoide esqualeno
producto ciclización colesterol Requiere de acetil-CoA citosólico :   ATP + CoA Citrato(mit) citrato (cit) oxaloacetato + acetilCoA ADP +Pi ATP-citrato liasa

4

5 AcetilCoA isopreno Tiolasa HMGCoA sintasa regulatoria
Hidroximetilglutaril-CoA Tiolasa HMGCoA sintasa regulatoria

6 Fosfomevalonato cinasa

7

8

9 colesterol 19 pasos Oxidaciones Perdida 3 metilos NADPH y O2

10

11 Ácido cólico Ácido quenodeoxicólico

12 Transporte del colesterol
ingesta Síntesis de novo

13 Ingesta Hígado Receptores: Endocitosis: Acidos biliares VLDL Tej. periféricos

14 Transporte del colesterol Recicladas/excretadas****
Hígado Ac. biliares HDL A membranas almacén acilCoA:colesterol acil transferasa Colesteril ésteres Músculo/adiposo TAG Apolipoproteínas* Endocitosis/rec. Tel. periféricos O // R-C-O TS * IDL LDL VLDL

15 Control biosíntesis y transporte
Enzima reguladora: HMG-CoA reductasa Inhibición competitiva Alosterismo Modificación covalente Síntesis y degradación de la enzima b) Síntesis de receptores LDL Alto colesterol intracelular: menos síntesis receptores c) Velocidad de esterificación: ACAT (fosforilación Y síntesis enzima)

16 inhibidor Control hormonal Reductasa cinasa Cinasa (AMPc indep)

17 Control Hormonal Insulina: <AMPc: Estimula biosíntesis Glucagon >AMPc Inhibe biosíntesis

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