SÍNTESIS DEL COLESTEROL Y DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS

COLESTEROL Esteroide membranas celulares precursor de hormonas esteroides y de los ácidos biliares. Se sintetiza en hígado: citoplasma Biosíntesis / utilización / transporte

Biosíntesis de colesterol: Acetato intermediario isoprenoide esqualeno producto ciclización colesterol Requiere de acetil-CoA citosólico :   ATP + CoA Citrato(mit) citrato (cit) oxaloacetato + acetilCoA ADP +Pi ATP-citrato liasa

AcetilCoA isopreno Tiolasa HMGCoA sintasa regulatoria Hidroximetilglutaril-CoA Tiolasa HMGCoA sintasa regulatoria

Fosfomevalonato cinasa

colesterol 19 pasos Oxidaciones Perdida 3 metilos NADPH y O2

Ácido cólico Ácido quenodeoxicólico

Transporte del colesterol ingesta Síntesis de novo

Ingesta Hígado Receptores: Endocitosis: Acidos biliares VLDL Tej. periféricos

Transporte del colesterol Recicladas/excretadas**** Hígado Ac. biliares HDL A membranas almacén acilCoA:colesterol acil transferasa Colesteril ésteres Músculo/adiposo TAG Apolipoproteínas* Endocitosis/rec. Tel. periféricos O // R-C-O TS * IDL LDL VLDL

Control biosíntesis y transporte Enzima reguladora: HMG-CoA reductasa Inhibición competitiva Alosterismo Modificación covalente Síntesis y degradación de la enzima b) Síntesis de receptores LDL Alto colesterol intracelular: menos síntesis receptores c) Velocidad de esterificación: ACAT (fosforilación Y síntesis enzima)

inhibidor Control hormonal Reductasa cinasa Cinasa (AMPc indep)

Control Hormonal Insulina: <AMPc: Estimula biosíntesis Glucagon >AMPc Inhibe biosíntesis