1. ¿Es hereditario el cáncer?
Javier Benítez
Dpto. Genética Humana
CNIO

2. Cancer incidence in spain
(Cases /year)
Location Male Female Total
Lung
Colorectal
Breast
Stomach
Bladder
Prostate
From IARC 2.000

3. Cáncer esporádico
Cáncer familiar

4. ¿ Por qué es importante el asesoramiento genético?
5% de los cánceres pueden ser hereditarios
Implicaciones sociales, familiares, individuales
Importante la identificación y selección de familias a
riesgo para:
- Asesorar
- Estudiar
- Prevenir

5. 46 cromosomas 31.000 genes 3.000 millones de bases

6. Proteína Adenina (A) Citosina (C) Siempre se une a Siempre se une a
Timina (T)
Guanina (G) A G C T G T C A T G A C G C
Ser
Stop
Arg
Proteína

7. Un Gene es un segmento de DNA que da lugar a una proteína.
Anticuerpo
Insulina
Colágeno

8. PERO, cambios en genes críticos dan lugar a mutaciones
La variación genética contribuye a las diferencias interindividuales.
PERO, cambios en genes críticos dan lugar a mutaciones

9. ATGCAGAGGTCGCCTCTGGAAAAGGCCAGCGTTGTCTCCAAACTTTTTTTCAGCTGG
CCAGACCAATTTTGAGGAAAGGATACAGACAGCGCCTGGAATTGTCAGACATATACC
AATCCCTTCTGTTGATTCTGCTGACAATCTATCTGAAAAATTGGAAAGAGAATGGGA
AGAGAGCTGGCTTCAAAGAAAAATCCTAAACTCATTAATGCCCTTCGGCGATGTTTT
TCTGGAGATTTATGTTCTATGGAATCTTTTTATATTTAGGGGAAGTCACCAAAGCAG
ACAGCCTCTCTTACTGGGAAGAATCATAGCTTCCTATGACCCGGATAACAAGGAGGA
CGCTCTATCGCGATTTATCTAGGCATAGGCTTATGCCTTCTCTTTATTGTGAGGACA
TGCTCCTACACCCAGCCATTTTTGGCCTTCATCACATTGGAATGCAGATGAGAATAG
TATGTTTAGTTTGATTTATAAGAAGACTTTAAAGCTGTCAAGCCGTGTTCTAGATAA
ATAAGTATTGGACAACTTGTTAGTCTCCTTTCCAACAACCTGAACAAATTTGATGAA
GACTTGCATTGGCACATTTCGTGTGGATCGCTCCTTTGCAAGTGGCACTCCTCATGG
GCTAATCTGGGAGTTGTTACAGGCGTCTGCCTTCTGTGGACTTGGTTTCCTGATAGT
CTTGCCCTTTTTCAGGCTGGGCTAGGGAGAATGATGATGAAGTACAGAGATCAGAGA
CTGGGAAGATCAGTGAAAGACTTGTGATTACCTCAGAAATGATTGAAAATATCCAAT
TGTTAAGGCATACTGCTGGGAAGAAGCAATGGAAAAAATGATTGAAAACTTAAGACA
ACAGAACTGAAACTGACTCGGAAGGCAGCCTATGTGAGATACTTCAATAGCTCAGCC
TCTTCTTCTCAGGGTTCTTTGTGGTGTTTTTATCTGTGCTTCCCTATGCACTAATCA
AGGAATCATCCTCCGGAAAATATTCACCACCATCTCATTCTGCATTGTTCTGCGCAT
GCGGTCACTCGGCAATTTCCCTGGGCTGTACAAACATGGTATGACTCTCTTGGAGCA
TAAACAAAATACAGGATTTCTTACAAAAGCAAGAATATAAGACATTGGAATATAACT
AACGACTACAGAAGTAGTGATGGAGAATGTAACAGCCTTCTGGGAGGAGGGATTTGG
GAATTATTTGAGAAAGCAAAACAAAACAATAACAATAGAAAAACTTCTAATGGTGAT
ACAGCCTCTTCTTCAGTAATTTCTCACTTCTTGGTACTCCTGTCCTGAAAGATATTA
TTTCAAGATAGAAAGAGGACAGTTGTTGGCGGTTGCTGGATCCACTGGAGCAGGCAA
ACTTCACTTCTAATGATGATTATGGGAGAACTGGAGCCTTCAGAGGGTAAAATTAAG
ACAGTGGAAGAATTTCATTCTGTTCTCAGTTTTCCTGGATTATGCCTGGCACCATTA
AGAAAATATCAT TGGTGTTTCCTATGATGAATATAGATACAGAAGCGTCATCAA
GCATGCCAACTAGAAGAGGACATCTCCAAGTTTGCAGAGAAAGACAATATAGTTCTT
GAGAAGGTGGAATCACACTGAGTGGAGGTCAACGAGCAAGAATTTCTTTAGCAAGAG
AGTATACAAAGATGCTGATTTGTATTTATTAGACTCTCCTTTTGGATACCTAGATGT
TTAACAGAAAAAGAAATATTTGAAAGCTGTGTCTGTAAACTGATGGCTAACAAAACT
GGATTTTGGTCACTTCTAAAATGGAACATTTAAAGAAAGCTGACAAAATATTAATTT
GCATGAAGGTAGCAGCTATTTTTATGGGACATTTTCAGAACTCCAAAATCTACAGCC
GACTTTAGCTCAAAACTCATGGGATGTGATTCTTTCGACCAATTTAGTGCAGAAAGA
GAAATTCAATCCTAACTGAGACCTTACACCGTTTCTCATTAGAAGGAGATGCTCCTG
CTCCTGGACAGAAACAAAAAAACAATCTTTTAAACAGACTGGAGAGTTTGGGGAAAA
AGGAAGAATTCTATTCTCAATCCAATCAACTCTATACGAAAATTTTCCATTGTGCAA
AGACTCCCTTACAAATGAATGGCATCGAAGAGGATTCTGATGAGCCTTTAGAGAGAA
GCTGTCCTTAGTACCAGATTCTGAGCAGGGAGAGGCGATACTGCCTCGCATCAGCGT
ATCAGCACTGGCCCCACGCTTCAGGCACGAAGGAGGCAGTCTGTCCTGAACCTGATG
CACACTCAGTTAACCAAGGTCAGAACATTCACCGAAAGACAACAGCATCCACACGAA
AGTGTCACTGGCCCCTCAGGCAAACTTGACTGAACTGGATATATATTCAAGAAGGTT
Cáncer de mama:
La población Judía presenta una deleción de dos bases (del185AG) en un alto porcentaje

11. Cancer Mama - BRCA1/2 normal: 10% probabilidad de
desarrollar la enfermedad
- BRCA1/2 mutación:
80% probabilidad
de desarrollar la enfermedad

12. + -
1.5 millones de nucleotidos delecionados en Neurofibromatosis

13. 6 ó más manchas café con leche
Múltiples neurofribromas
Nodulos de Lisch en iris

14. Genes identificados Enfermedad Gen Año Cromosoma
Retinoblastoma Rb
T. Wilms WT
Neurofibromatosis NF
FAC poliposis APC
S. Li-Fraumeni P
E. Tuberosa ET
Ca. Mama BRCA
BRCA
MEN1 MEN
Ca. Gástrico CDH
S. Cowden PTEN
Feocromocitoma SDHD
SDHC

15. Cáncer familiar Alrededor de un 5% de los cánceres
Edad temprana de aparición
Afectación de órganos pares/multifocalidad
Acumulo de un mismo tipo de cáncer en la familia

16. Hereditary cancer-example

17. Benefits of the genetic test
Identification of carriers
Rationalise clinical exploration
Design of new strategies for early detection and
follow-up

18. Limitation and application of the genetic test
Technical limitations
Meaning of a positive /negative result
Psychological impact
Information privacy
Clinical management

19. Li-Fraumeni syndrome ? ? ? ? ? ? P53 carrier Non carrier Gullet Ca.
Breast cancer
22y.
Astrocytoma
33y.
Pleural Mesotelioma
34y.
Osteosarcoma
17y. ? ? ? ?
Bilateral colobome 4y.
P53 carrier
Non carrier

20. TGC618TTC ASYMPTOMATIC CMT CMT & PHEOCHROMOCYTOMA THYROID? GOITER - +72 57 32 34 40 22 77 79 50
GOITER
THYROID?
TGC618TTC 20 41 43 51 76
CMT
CMT & PHEOCHROMOCYTOMA
ASYMPTOMATIC 45

21. Family with hereditary breast cancer

22. Familial breast cancer
About 10% of women will develop breast cancer
5% will be hereditary
BRCA 1/2 are the responsible genes
The identification of these families is important
for GC

23. 25% high risk families associated to BRCAs
Genetic counseling
25% high risk families associated to BRCAs
Variable penetrance:
60-80% for Br.
20-30% for Ov.
10% for males
High risk for other cancers:
Bilateral Br. 50%
Ov. 30%
Prostate 20%
Others

24. Surveillance in at risk women
Annual mamography and clinical examination around 35
years old
Surgery:
- Oophorectomy Breast cancer (50%)
- Mastectomy Breast cancer (90%)
- Contralateral breast surgery: 5 years better than 10
years since the first Br Ca (12% vs 40%)
Oral contraceptives Ovarian risk
(TMX) BRCA + ??

25. Hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC)
Accounts for 5% - 10% of all bowel cancers
Autosomal dominant
Penetrance as high as 85% - 90%
Colon cancer at young mean age of 45y.
70% right sided cancers

26. Colorectal cancer Colonoscopy: from 20-25 years/every 2 or 3 years
Ca125 (endometrium): from 30-35y/every 1 or 2
years
Gastroscopy: from y/every 1 or 2 years

27. SCF sin genes conocidos o con modelo de herencia desconocido
Cáncer familiar
Ca páncreas
Ca testículo
Ca pulmón
Ca próstata*
Ca renal células claras
E.Hodgkin

28. Cáncer renal de células claras (RCC) hereditario
CN Cariotipo normal
C. Mama
Linfoma
t(3;8) CN CN
RCC células claras
RCC papilar
Nódulo renal benigno ?

29. Agregación familiar 40 a Dx.71a Ca. Mama bilateral
Dx. 60 a Ca. Laringe
Dx. 20 a Ca. Faringe
Dx. 80 a Ca. Mama
Dx. 42 a Ca. mama
Dx. 63 a Ca. Próstata
Dx. 60 a Ca. Pulmón
Dx. 36 a Ca. Testiculo
RM Ceguera

30. Múltiples cánceres 48 a Melanoma 53 a Ca. Colon 55 a Ca. Tiroides
59 a Ca. Mama
Dx. 72 a Ca. Mama
(45-55)

31. Conclusiones Un 5-10% del cáncer es familiar
Es importante conocer si el probandus pertenece a
una familia a riesgo
Es importante realizar estudios predictivos
Se puede evitar el desarrollo de un tumor.