1. מאפיינים של תא סרטני
איבוד הבקרה המתקיימת בתאים נורמליים על שגשוג התאים
התוצאה: התרבות בלתי מבוקרת
פגיעה ביכולת התאים למות מוות אפופטוטי
יכולת נדידה בדרכי הלימפה ובזרם הדם ויכולת התבייתות במקומות רחוקים ממקום הגידול
התוצאה: היווצרות גרורות

3. השוואה בין תא נורמלי לתא סרטני
תאים נורמליים הם תאים שעברו התמיינות (דיפרנציאציה) לבצע פונקציות מוגדרות
כושר החלוקה של רב התאים הממוינים נמוך
ברקמות קיים מאגר של תאי אב המסוגלים להתחלק ולחדש את התאים הממוינים
תהליכי השגשוג וההתמיינות נמצאים תחת בקרה קפדנית.

4. השוואה בין תאים סרטניים לנורמליים
התאים מגיבים באופן מוגדר לגירויים של פקטורי גדילה וציטוקינים המעבירים אותות בתהליכי העברת אותות קבועים ומבוקרים היטב.
שיבוש בתהליכי הבקרה ובהעברת האותות מאפשר חלוקה בלתי מבוקרת של תאי האב ויצירת שבטי תאים בלתי ממוינים, שתפקודם הנורמלי משובש, או חסר לחלוטין.

6. שינויים גנטיים בתהליך ההתמרה הסרטנית הרב שלבי
שפעול של פרוטואונקוגנים
אינאקטיבציה של גנים מדכאי סרטן
(tumor suppressor genes ) – לדוגמא p53
אינאקטיבציה של גנים המונעים מטסטזות

8. תרופות מכוונות מטרה
תרופות שפותחו מתוך ידע לגבי שינוי המתרחש בסוג סרטן מסוים, או בתת קבוצה של אותו סוג
תופעות הלוואי שלהן פחותות בהשוואה לתרופות כימותרפיות
התרופות החדשות כוללות נוגדנים חד שבטיים
כימיקלים סינתטיים

22. פקטור פרוגנוסטי שלילי, מנבא עמידות לטיפול הורמונלי

24. צביעה אימונוהיסטוכימית ל- HER2/ NEU

25. אנליזה בשיטת FISH לקביעת מידת הביטוי של HER2/NEU

26. הפרשתHER2/NEU לסרום
נמצאה הפרשה של החלק החוץ תאי של הרצפטור ל- HER2/NEU לסרום
פותחה ערכה לבדיקת המקטע החוץ תאי
ישנם דיווחים על מתאם טוב בין הפרקציה המופרשת לבין ביטוי החלבון ברקמה
מוצע לשימוש בנטור של הטיפול בהרספטין

27. הרספטין - נוגדן לחלבון – תרופה לסרטני שד
בעלי ביטוי יתר של החלבון (20%-30%)

33. Application of DNA microarray technology in determining breast cancer prognosis and therapeutic response
Application of DNA microarray technology in determining breast cancer prognosis and therapeutic response
Application of DNA microarray technology in determining breast cancer prognosis and therapeutic response
Application of :microarray technology in determining breast cancer prognosis and therapeutic response

34. פיתוח MICROARRAYSלסרטן השד
גישה חדשה שנועדה לקבל את החתימה הגנטית של כל דגימת גידול על מנת:
לקבל מידע פרוגנוסטי אמין יותר
לסייע בהכוונת הגישה הטיפולית
לנבא רגישות לטיפול נתון
מגרעות: בינתיים אין מספיק מחקרים פרוגרסיביים

35. בדיקה גנטית לניבוי הישנות סרטן השד
OncotypeDX™ [developed by Genomic Health] is a diagnostic assay that quantifies the likelihood of breast cancer recurrence in women with newly diagnosed type I or II breast cancer that is node-negative and estrogen-receptor-positive who will be treated with Tamoxifen.
This assay - performed using formalin-fixed, paraffin-embedded tissue - analyzes the expression of a panel of 21 genes. It was developed by extensive laboratory testing and through multiple independent clinical studies.

37. בדיקת ביטוי גנים בשיטת ה- microarray
השיטה נועדה להשוות את הביטוי הגנטי של דגימות
שלב ראשון הוא בידוד RNA (משקף גנים מבוטאים ברגע נתון בתא)
יצירת cDNA מה- RNAהמופק מהדגימה
סימון ה- c-DNA של שתי דגימות שונות בצבעים פלורסצנטיים שונים
שימוש בפלטה שעברה ריצוף במקטעי DNA של גנים ידועים באופן רובוטי

38. בדיקת ביטוי גנים בשיטת ה- microarray
היברידיזציה אל הפלטה של ה-cDNA , שהופק מהדגימות.
קריאת התוצאות באופן ממוחשב, כאשר יש נציגות לגנים חופפים ולגנים הייחודיים של כל דגימה.
ניתוח הידע בכלים של ביואינפורמטיקה.
חובה שאיכות ה- RNA תהיה טובה מאד.
לא נותן אינפורמציה לגבי מידת ההתבטאות של החלבונים בדגימה.

39. תרופות נוספות מכוונות נגד EGFR
למשל בסרטן המעי הגס
בסוגים אחרים נמצאו מוטציות ספציפיות בקולטן ל-EGFR, כמו בסרטן הריאות
על בסיס ממצאים אלו פותחו תרופות חדשות מכוונות מטרה
חדשות
כמו כן יש כבר ניסויים קליניים המשלבים בין שתי תרופות
מכוונות מטרה. לדוגמא מעכב ל-EGFR ומעכב אנגיוגנזיס

40. ERBITUX-Anti EGFR Monoclonal Antibody

43. יעילות בסרטן ריאות בחולים עם מוטציה ברצפטור
IRESSA נוגדן ל-EGFR
יעילות בסרטן ריאות בחולים עם מוטציה ברצפטור

46. בדיקות גנטיות לבירור קיום שינויים בגן ל- EGFR
שתי התרופות (gefitinib) Iressa ו- erlotinib) Tarceva (אושרו לאחרונה לשימוש כטיפול בשלבים מתקדמים של סרטן הריאה, קרי כשהמחלה במצב בו היא אינה מגיבה לטיפולים אחרים, או כשהיא מפושטת. האישור לתרופות ניתן לאחר שהתגלה כי כ- 10% מהחולים בשלבים אלו, מגיבים באופן דרמטי לטיפול. בניסיון להבין אילו חולים נהנים מהטיפול, נערכו מחקרים שגילו כי ברובם הגדול של הגידולים שהגיבו לטיפול, היו קיימות מוטציות בגן ממנו מיוצר EGFR. בנוסף הוכח כי תאי גידול שנשאו את המוטציה היו רגישים יותר להשפעות התרופה. מתוך הממצאים הללו, עולה כי ייתכן וקיום המוטציות מנבא אילו חולים ייהנו מאותו טיפול.

47. ביטוי יתר של קולטנים בעלי פעילות טירוזין קינאז
GLEEVEC מראה יעילות ב- GIST

49. ביטוי של אנטיגן CD20 בתאי B לימפוציטים

50. נוגדן המתביית על תאי B לימפומה - נקשר ל- 20CD
MABTHERA
נוגדן המתביית על תאי B לימפומה - נקשר ל- 20CD

51. דרך פעולת ה-MABTHERA ההתקשרות עצמה לנוגדן מעודדת אפופטוזיס
קישור הנוגדן לתא מעלה את רגישותו לתקיפה על ידי תאי מערכת החיסון
קישור הנוגדן לתא מגביר את רגישותו לכימותרפיה

52. פילדלפיה כרומוסום ב- CML
טרנסלוקציה של כרומוסום 22 וכרומוסום 9

53. היווצרות BCR-ABL

54. היווצרות הגן הכימרי

55. GLEEVEC - תרופה מכוונת כנגד טירוזין קינאז בחלבון בכימרי
יעילות ב-CML

57. AVASTIN תרופה אנטי אנגיוגנית

58. BRCA -1 ו- BRCA-2 אלו הם גנים בהם מוצאים מוטציות בתאי נבט
בחולות סרטן שחלה ובסרטני שד משפחתיים אחראיים ל- 10% מסרטני שד תחת גיל 40
באוכלוסיות מסוימות, כמו נשים אשכנזיות
נמצאו מוטציות מסוימות

60. BRCA-1 BRCA-2
שכיחות המוטציות BRCA1 1:152 BRCA2 1:832 באוכלוסיה אשכנזית מוטציות שכיחות BRCA1:185delAG insC BRCA2:6174delT

61. BRCA-1, BRCA-2 גנים פעילים בתיקון DNA
פקטורים גנטיים נוספים משפיעים על החודרנות
עובדים יחד עם גן 51RAD
מוטציה נקודתית ב-RAD51 מגדילה החודרנות של BRCA2 לגרום לסרטן שד אך לא לסרטן שחלה

62. CA 15-3
חלבון גליקופרוטאין בעל משקל מולקולרי גבוה ממשפחת המוצינים המבוטא ביתר בסרטן שד
בתאי סרטן שד מוצאים בצביעה ביטוי ציטופלסמטי של המולקולה
משמש לניטור סרטן שד מטסטטי
אינו מספיק רגיש, או סגולי לשמש לאבחון סרטן השד ובוודאי לא לסריקה של אוכלוסיות

63. עלייה בלתי ספציפית של Ca 15-3
מחלות סרטניות אחרות, בעיקר של שחלה, כליה ריאה
חסימת דרכי מרה, צירוזיס, הפטיטיס, איספיקת כליות
דלקות ריאה, דלקות קרום הריאה

64. סרטן שחלה
גידולים אפיתליאליים שמקורם במזותליום העוטף את שטח פני השחלה ומהווים כ- 90% מגידולי השחלות
אין ידע לגבי רצף האירועים המביאים להתפתחות סרטן זה ואין סמנים אמינים לסקירת אוכלוסיות ואף לא לגילוי שלבי מחלה מוקדמים
גידולי תאי נבט המופיעים בעיקר בגיל צעיר
גידולי סטרומה

65. CA 125