1. Belara® - novost u oralnoj hormonskoj kontracepciji
Prof. dr. sc. Branko Radaković dr. med.
Klinika za ženske bolesti i porode KBC-a Zagreb i Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Zagrebu

2. Očekivanja korisnica OK
Žene od modernih oralnih kontraceptiva očekuju:
visoku pouzdanost kontracepcije
odličnu razinu podnošljivosti
kontrolirane i predvidljive menstrualne cikluse
dodatne pozitivne učinke na kožu i kosu, zdravlje i kvalitetu života
mogućnost individualnog odabira

3. Belara® je moderan i uravnotežen OK koji sadrži:
0,03 mg etinil estradiola (EE) i
2 mg klormadinon acetata (CMA)

4. Klormadinon acetat (CMA)
derivat prirodnog progesterona (17-OH progesterona ) - pregnan
visoki afinitet i aktivnost prema progesteronskim receptorima
jak progestogenski i antiestrogenski učinak
slab glukokortikoidni učinak, bez dokazane androgene aktivnost
naglašen antiandrogeni učinak
bez antimineralokortikoidnog učinka

5. Molekularne strukture progesterona i klormadinon acetata
Progestogenski učinak CMA-a:
zbog visokog afiniteta vezanja na progesteronske receptore
za trećinu veći nego afinitet prirodnog progesterona
Kuhl H, Jung-Hoffmann C. Pharmakologie der Gestagene. Kontrazeption: Theime; p

6. Antiandrogena aktivnost CMA
CMA - klinička antiandrogena svojstva:
kompetitivna inhibicija androgenih receptora
inhibicija enzima 5--reduktaze tipa I – redukcija intrastanične razine DHT-a (folikul dlake i žlijezde lojnice)
smanjenje broja androgenih receptora
sprečavanje sekrecije androgena iz ovarija i NŽ - manje androstendiona i DHEAS
ne antagonizira EE-potaknuti porast SHBG (manje free-T)

7. Antiandrogena aktivnost CMA (SHBG)
Primjena Belare® rezultira dvostrukim povećanjem razina SHBG u plazmi u usporednom ispitivanju s drugim OK (0,03 mg EE-a i 0,15 mg levenorgestrela; LNG)
Belara gotovo dvostruko povisuje razinu SHBG već u 4. ciklusu uzimanja …/u odnosu na EE+LNG
Worret I et al. Acne resolution rates: results of a single-blind, randomized, controlled, parallel
phase III trial with EE/CMA (Belara) and EE/LNG (Microgynon). Dermatology. 2001

8. Antiandrogena aktivnost CMA (testosteron)
Belara® značajno smanjuje razinu slobodnog testosterona u plazmi tijekom 6 ciklusa
….i značajno smanjuje razinu free-T – tijekom 6 ciklusa …učinak vrlo blizu učinku CPA koji je “zlatni standard” za steroidni antiandrogeni učinak ..kao što su pokazale studije…
Study KF 5025/02. Effect on haemostasis and metabolic parameters. Data on file. FO-KL354/A.

9. Kontracepcijska učinkovitost
Belara® se odlikuje:
izvrsnim kontracepcijskim učinkom
Pearlovim indeksom od 0,04

10. Belara – nekontracepcijska dobrobit: 1. Pozitivni učinci na kožu i kosu
značajno smanjenje papulo-pustuloznih akni na licu
smanjenje komedonskih akni na licu
potpuno izlječenje akni na gornjem dijelu torza
sličan učinak na akne na leđima i ostale simptome androgenizacije
brža i jača antiandrogena učinkovitost kod primjene Belare® u usporedbi s drugim OC (EE/LNG)

11. Pozitivni učinci na kožu - rezultati komparativne studije
Poboljšanje kožnih akni nakon 12 ciklusa primjene Belare®
Randomizirano kontrolirano kliničko ispitivanje (n=199) tijekom 12 ciklusa, bavilo se procjenom učinkovitosti Belare® u liječenju blagih do umjerenih papulo-pustuloznih akni i poremećaja vezanih uz akne u usporedbi s drugim KOK-om koji sadrži LNG (0,03 mg EE-a + 0,15 mg LNG-a)¸.Došlo je do značajnog poboljšanja papulopustuloznih facialnih akni s Belarom
*Smanjenje papula i pustula na licu za najmanje 50% nakon 12 ciklusa Belare®
Worret I et al. Acne resolution rates: results of a single-blind, randomized, controlled, parallel phase III trial with EE/CMA (Belara) and EE/LNG (Microgynon). Dermatology. 2001

12. Pozitivni učinci na seboreju – rezultati studije
Poboljšanje seboreje nakon 6 i 12 mjeseci primjene Belare®
..a seboreja je izliječena u 61.8%žena, nakon 6 ciklusa, te 58% nakon 12 ciklusa uzimanja Belare
Rezultati većeg (n=1655; ciklusa) nekontroliranog i otvorenog ispitivanja čiji je primarni ishod bila analiza učinkovitosti i sigurnost dugotrajne primjene Belare®.
Seboreja – ocjena izlječenje kod:
61,8 % ispitanica nakon 6 ciklusa primjene
58 % ispitanica nakon 12 ciklusa primjene
Zahradnik H et al. Efficacy and safety of the new antiandrogenic oral contraceptive Belara. Contraception. 1998

13. Postmarketinška ispitivanja - utjecaj Belare® na kožne promjene
Naglašena antiandrogena svojstva Belare- studija žena, 2/3, 69.9%, androgenima uzrokovane promjene kože, uz Belaru ti simptomi poboljšani u 86.5%, 28.5% kompletno izliječeno, s masnom i vrlo masnom kožom od 24.4% , nakon 6 ciklusa, smanjeno na 2.4%, s lagano masnom kožom od 34.8% na 21%.., dok broj pacijentica sa suhom kožom ostaje nepromijenjen- 14.3%na 12%..
Schramm G, Steffens D. Contraceptive efficacy and tolerability of chlormadinone acetate 2mg/ethinylestradiol 0.03mg (Belara®). Results of a post-marketing surveillance study. Clin Drug Invest. 2002

14. Postmarketinška ispitivanja - utjecaj Belare® na stanje kose
Prije Belare 43.9% normalna koža, poslije Belare 76.2% normalna koža, (16635 žena),seboreja, kosa, masna i vrlo masna kosa od 46.8% na 13.6% poslije 6 ciklusa Belare.

15. Pozitivni učinci na kožu - samoprocjena korisnica
Poboljšanje akni – osobna procjena žena
Zadovoljstvo korisnica pridonosi suradljivosti
Plewig G, Cunliffe WJ, Binder N, Hoschen K. Efficacy of an oral contraceptive containing EE 0.03 mg and CMA 2 mg (Belara) in moderate acne resolution: a randomized, double-blind, placebo-controlled Phase III trial. Contraception. 2009

16. Utjecaj Belare® na kožu i kosu
Belara® ima dodatne pozitivne učinke, na androgenima uvjetovane promjene kože i kose žena, zbog jakog antiandrogenog učinka progestogena CMA.

17. 2. Utjecaj Belare® na spolni život - rezultati kliničkih ispitivanja
Promjene u spolnoj želji (libido) kod dugotrajne primjene Belare® tijekom 42 ciklusa
U otvorenom nekontroliranom ispitivanju faze 3 (n=1,655) koje je analiziralo učinkovitost i sigurnosti Belare®, a
provedeno je tijekom 24 ciklusa, više od 90% sudionica navelo je da im je spolna želja (libido) ostala nepromijenjena. Tijekom prvog ciklusa 4,9% žena navelo je smanjenje spolne želje dok je 2,1% njih zamijetilo povećanu spolnu želju; u nastavku ispitivanja obje ove stope bile su u stalnom padu. Stoga je zaključeno kako dugoročna primjena Belare® nema klinički značajne nuspojave vezane uz spolnu želju (libido).
U produžetku spomenute studije ispitanice su nastavile uzimati Belaru® tijekom daljnjih 45 ciklusa, no nije
zamijećen nikakav trend koji bi upućivao na nedvosmislenu promjenu spolne želje.
Zahradnik HP et al. Efficacy, safety and sustainability of treatment continuation and results of an oral contraceptive containing 30 μg ethinyl estradiol and 2 mg chlormadinone acetate, in long-term usage (up to 45 cycles) -- An open-label, prospective, non-controlled, office-based Phase III study. Contraception. 2008;

18. Utjecaj Belare ®na spolni život - rezultati postmarketinških ispitivanja
Izostanak utjecaja Belare® na spolnu želju (libido) tijekom uobičajene primjene
Analiza odgovora anketiranih žena koje su koristile Belaru® tijekom šest mjeseci, pokazala je da je spolna želja (libido) bila nepromijenjena u više od 99,9% žena nakon 1 i 6 ciklusa Belare®. Unatoč izraženim antiandrogenim učincima CMA-a, promjene u spolnoj želji (libidu) zamijećene su kod tek 0,1% korisnica Belare®
Schramm G, Steffens D. Contraceptive efficacy and tolerability of chlormadinone acetate 2mg/ethinylestradiol 0.03mg (Belara®). Results of a post-marketing surveillance study. Clin Drug Invest. 2002

19. Utjecaj Belare® na spolnu funkciju
Belara® ne utječe na spolnu želju (libido), što je potkrijepljeno mnogobrojnim kliničkim i opservacijskim ispitivanjima.

20. 3. Utjecaj Belare® na psihološko zdravlje
Velik broj žena reproduktivne dobi pati od cikličkih emocionalnih promjena
Smanjenje kvalitete života

21. Simptomi depresivnog raspoloženja - rezultati kliničke studije
Simptomi depresije i anksioznosti kod žena s predmenstrualnim disforičnim poremećajem prije i nakon terapije placebom ili CMA
U početku (I) povišene vrijednosti na Hamiltonovoj ljestvici.
Simptomi su se značajno poboljšali tijekom završne procjene(F), nakon tri ciklusa u kojima se doza CMA-a postupno smanjivala (p<0.02).
Contreras i suradnici utvrdili su da sam CMA u usporedbi s placebom značajno ublažava težinu stanja depresije i anksioznosti, kao i grčeve, promjene raspoloženja i napadaje gladi kod žena koje pate od predmenstrualnih simptoma
17Contreras CM et al. A five-day gradual reduction regimen of chlormadinone reduces premenstrual anxiety and depression: a pilot study. Arch Med Res. 2006

22. Simptomi depresivnog raspoloženja - rezultati postmarketinškog praćenja
Klinički odgovor na terapiju Belarom® tijekom 12 ciklusa kod 103 žene s blagim, umjerenim ili težim depresivnim raspoloženjem
Poboljšanje depresivnog raspoloženja u gotovo 90% pacijentica nakon 12 ciklusa Belare.
Schramm G, Steffens D. A 12-month evaluation of the CMA-containing oral contraceptive Belara: efficacy, tolerability and antiandrogenic properties. Contraception. 2003
Huber JC, Heskamp ML, Schramm GA. Effect of an oral contraceptive with chlormadinone acetate on depressive mood : analysis of data from four observational studies. Clin Drug Investig. 2008

23. Utjecaj Belare® na psihološko zdravlje
Ima stabilizirajuće djelovanje na raspoloženje, pogotovo kod dugotrajne uporabe
Poboljšava kvalitetu života
Može pozitivno utjecati na podnošljivost i suradljivost kod korisnica

24. 4. Utjecaj Belare® na tjelesnu težinu
Niz kliničkih studija pokazalo je zanemariv utjecaj Belare® na TT, čak nakon dugotrajne primjene
Schramm, Contraception, 2003
Schramm, Contraception, 2007
Uras, Contraception, 2009
Winkler, Contraception, 2009
Zahradnik, Contraception, 2008
Žene se kod primjene OK-a često žale na porast tjelesne težine. No, trenutno nema uvjerljivih dokaza koji bi poduprijeli osjećaj dobijanja na tjelesnoj težini tijekom uporabe KOK-a.56 Povećanje ili gubitak tjelesne težine obično je posljedica niza čimbenika koji uključuju i promjene u tjelovježbi, životnom stilu i prehrani ili starenje.
Žene od suvremenog OK-a očekuju neutralan ili barem marginalan učinak na povećanje tjelesne
težine. Nekoliko kliničkih ispitivanja je potvrdilo kako Belara® ima minimalan učinak na tjelesnu težinu, čak i
tijekom dugotrajne primjene

25. Utjecaj Belare® na smanjenje mase masnog tkiva
Ispitivanje posebno dizajnirano - CILJ:
Praćenje tjelesnog sastava,omjer S/B, TT, RR..
TT- nakon 12- ciklusa 84% nepromijenjena, nakon 45 ciklusa –
nema značajnog porasta TT
Izuzetak – masa masnog tkiva
Značajno se smanjila (p<0,05) na 13,5±1,0, odnosno 12,7±1,0 kg, u usporedbi s početnom vrijednošću 14,2±1,0 kg
U kontrolnoj skupini nema promjena
Autori to pripisuju progestacijskom djelovanju CMA
Uravnotežuje retenciju tekućine i povećanje TT izazivano EE-om.
Uras,Contraception, 2009

26. Klinička studija utjecaja Belare® na masu masnog tkiva
Srednja vrijednost (±SD) mase masnog tkiva (FM) kod mladih žena s redovitim ciklusima prije (1. posjeta), kod trećeg (2. posjeta) i šestog ciklusa (3. posjeta) tijekom perioda od šest ciklusa Belara bez terapije
Uras R, Orru M, Etzi R, Peppi G, Marotto MF, Pilloni M, et al. Evidence that in healthy young women, a six-cycle treatment with oral contraceptive containing 30 mcg of ethinylestradiol plus 2 mg of chlormadinone acetate reduces fat mass. Contraception. 2009

27. Utjecaj Belare® na tjelesnu težinu Rezultati postmarketinških studija
Promjene u tjelesnoj težini tijekom četiri ciklusa primjene Belare®
0,5% ispitanica navelo promjenu TT kao nuspojavu
broj žena s TT jednak broju sa TT
srednja vrijednost TT na početku i na kraju ispitivanja bila je jednaka (63,1 kg)
Promjena u TT definirana kao smanjenje ili povećanje > 2 kg
83%
U COSS studiji (n=16 781) povećanje TT kao nuspojavu navelo je tek 0,5% ispitanica, a broj žena čija se težina povećala bio je jednak onima kojima se težina smanjila tako da je srednja vrijednost tjelesne težine na početku i na kraju ispitivanja bila jednaka (63,1 kg),83% stabilna TT
Schramm G, Heckes B. Switching hormonal contraceptives to a chlormadinone acetate-containing oral contraceptive. The Contraceptive Switch Study. Contraception. 2007

28. Utjecaj Belare® na TT
Kod velike većine žena Belara® ne izaziva promjene tjelesne težine.
Rezultati ispitivanja na velikom broju ispitanica upućuju da čak i dugotrajna primjena Belare® ima zanemariv učinak na tjelesnu težinu.
Prema jednom ispitivanju značajno smanjuje masu masnog tkiva zbog povoljnog progestogenog učinka CMA na retenciju tekućine kao i povećanje tjelesne težine izazvano EE-om

29. 6. Belara® - kontrola ciklusa i dismenoreje
Pozitivni učinci kod žena koje uzimaju Belaru® su:
postojano visoka stabilnost ciklusa od samog početka primjene
redovita krvarenja u stanci uzimanja
korisno smanjenje trajanja i intenziteta prijelomnog krvarenja
poboljšanje kod poremećaja ciklusa
značajno smanjenje dismenoreje

30. Intenzitet prijelomnog krvarenja u korisnica Belare®
Intenzitet prijelomnog krvarenja kod terapije Belarom®
Intenzitet abrupcijskog krvarenja smanjio se kod primjene Belare®. Iako je 36 od žena navelo jako abrupcijsko
krvarenje (2,6%) u prvom ciklusu, stopa se značajno smanjila do 19. ciklusa (Graf 25).61 Tek je 7 od 577 (1,2 %) žena
navelo abrupcijsko krvarenje jakog intenziteta u 19. ciklusu. Za usporedbu, udio žena s blagim abrupcijskim
krvarenjem povećao tijekom ispitivanja.
Study KF 5025/03. Contraceptive and anti-androgenic efficacy and safety on long-term administration. Data on file.

31. Poremećaji krvarenja - ostali
Tijekom primjene Belare® značajno su se smanjili postojeći poremećaji krvarenja: točkasto, probojno krvarenje i amenoreja
18Schramm G et al. A 12-month evaluation of the CMA-containing oral contraceptive Belara: efficacy, tolerability and antiandrogenic properties. Contraception. 2003

32. Učinak Belare® na dismenoreju
Kod 79% žena potpuno su nestali ili se smanjili postojeći simptomi dismenoreje tijekom primjene Belare®
Kod 836 od 1266 pacijentica (66,0%) koje su imale dismenoreju tijekom posljednja dva ciklusa prije
početka primjene Belare® tijekom terapije u sklopu ispitivanja došlo je do nestanka simptoma dismenoreje. Nadalje, Schramm i Steffens navode kako se s primjenom Belare® intenzitet dismenoreje smanjio kod 13,0% žena, a samo 0,7% njih zamijetile su jačanje intenziteta
Schramm G et al. A 12-month evaluation of the CMA-containing oral contraceptive Belara: efficacy, tolerability and antiandrogenic properties. Contraception. 2003

33. Rezultati usporedbe učinka Belare® i drugih OC na dismenoreju
Belara® ima razmjerno veće pozitivne učinke na smanjenje simptoma dismenoreje od drugih OC
Vezanje – agonističko na glukokortikoidne receptore može potaknuti parcijalnu blokadu fosfolipaze A2 ili joj smanjiti aktivnost.Zbog posljedične redukcije u stvaranju PGF2alfa smanjena je kontraktilnost uterusa, te zato i smanjen učestalost i jakost dismenoreje.
Sabatini R, Orsini G, Cagiano R, Loverro G. Noncontraceptive benefits of two combined oral contraceptives with antiandrogenic properties among adolescents. Contraception. 2007

34. Belara® - sigurnost i podnošljivost
Povoljan sigurnosni profil Belare®:
nema klinički značajnih učinaka na metabolizam ugljikohidrata i krvni tlak
nema učinaka na srčanu frekvenciju i relevantne laboratorijske parametre
nema klinički značajnih učinaka na sveukupnu hemostatsku ravnotežu

35. Belara® - učinci na metabolizam ugljikohidrata
CMA – niski afinitet za glukokortikoidne receptore
Rezultati kliničkih studija:
HbA1C i GUK - nije primijećena nikakva klinički značajna promjena
Nakon OGTT testa pojavio se manji porast razine GUK-a klinički irelevantan
Nije utvrđena smanjenjena tolerancija glukoze
Nije zabilježena značajnija promjena u koncentraciji inzulina u plazmi
Nije zabilježena periferna rezistencija na inzulin.
Global analysis of safety for Belara®. Data on file.

36. Belara® - učinci na metabolizam lipida
Androgeni i progestageni s parcijalnom androgenskom aktivnošću mogu negativno utjecati na profil lipida
CMA ima antiandrogena svojstva
Nema negativan učinak na profil lipida, ne poništava pozitivan učinak EE
Urlich HW; The effects of two monofasic oral contraceptives containing 30 mcg of EE and either 2 mg CMA or 0.15 mg of desogestrel on lipid, hormone and metabolic parameters, Contraception, 2009
Promjene u metabolizmu lipida kod primjene OK-a važne su kako bi se procijenio rizik od ateroskleroze i kardiovaskularnih bolesti. Dok se zna da estrogeni imaju pozitivan učinak na parametre lipida i da sprječavaju pojavu ili smanjuju razvoj ateroskleroze, androgeni i progestageni s parcijalnom androgenskom aktivnošću mogu negativno utjecati na profil lipida Budući da CMA ima antiandrogenska svojstva nije se očekivao nikakav veći utjecaj na metabolizam lipoproteina na kojeg je djelovao sastojak EE.2 Stoga je provedena analiza relevantnih lipoproteinskih frakcija u ispitivanju faze 2 koje je obuhvaćalo 22 dobrovoljke bez zdravstvenih problema

37. Prikaz učinaka Belare® na metabolizam lipida
Promjene metabolizma lipida kod 22 zdrave dobrovoljke
Stoga je provedena analiza relevantnih lipoproteinskih frakcija u ispitivanju faze 2 koje je obuhvaćalo 22 dobrovoljke bez zdravstvenih problema.
Kao što je bilo očekivano povećane ukupne koncentracije triglicerida i povišene razine triglicerida zabilježene su kod pojedinačnih lipoproteinskih frakcija i sve su bile unutar referentnog raspona. Kao posljedica estrogenskog efekta povećale su se Apo AI razine uz povećanje koncentracije HDL-kolesterola
Study KF 5025/02. Effect on haemostasis and metabolic parameters. Data on file. FO-KL354/A.

38. Utjecaj Belare® na hemostazu
Prikaz promjena u hemostatskim parametrima kod primjene Belare®
Ispitivanje faze II s ciljem analize učinaka Belare® provedeno je na uzorku od 22 ispitanice bez zdravstvenih
problema u svrhu prikupljanja pouzdanih rezultata u svezi s koagulacijom. Ispitivanje je provedeno tijekom 6 ciklusa primjene Belare®. Tijekom ispitivanja primijećeno je:
· povećanje u prokoagulantnoj aktivnosti - maleno povećanje protrombin-fragmenta 1 + 2;
· izmjena antikoagulantne aktivnosti – maleno povećanje aktivnosti proteina C, smanjen protein S i
maleno smanjenje AT-III aktivnosti;
· aktivacija fibrinolitičnog sistema – povećanje plazmin-antiplazmin kompleksa (PAP), smanjenje
plazminogen-aktivator-inhibitora (PAI-1) i tkivnog plazminogen-aktivatora (t-PA), maleno povećanje
produkata cijepanja fibrinogena, maleno povećanje D-dimera
Jaspersen J et all.: Effects of newer oral contraceptives on the inhibition of coagulation and fibrinolysis in relation to dosage and type of steroid .Am J Obstet Gynecol.1990 Jul;163( 1Pt 2):

39. Belara®- nuspojave
Zabilježene nuspojave su u skladu s profilom nuspojava drugih OK-a
Najčešće nuspojave u kliničkim ispitivanjim (>20%):
Probojno krvarenje, točkasto krvarenje, mučnina, glavobolja, bol u dojkama i vaginalni iscjedak
Nije zabilježen trend neuobičajeno visoke učestalosti bilo kojeg neželjenog događaja
22Study KF 5025/03. Contraceptive and anti-androgenic efficacy and safety on long-term administration. Data on file

40. Rezultati studije nuspojava tijekom dugotrajne primjene Belare®
Učestalost nuspojava – glavobolja,napetost u prsima,vaginalni iscjedak,mučnina – u korisnica Belare
Učestalost simptoma bila je najveća na početku ispitivanja sa smanjenjem učestalosti pojave svih simptoma u sljedećim ciklusima.
Prema ocjeni ispitivača niti jedan neželjeni događaj nije bio sigurno povezan s primjenjenom terapijom. Nadalje, nikakav ujednačeni trend povećanja broja neželjenih događaja unutar kategorija „vjerojatno“ i „moguće“ nije zabilježen kod pušača ili nepušača. Ukupno su zabilježena 62 ozbiljna neželjena događaja (SAE) kod 59 od žena. U većini slučajeva SAE nisu bili povezani s primjenom Belare®. SAE s najvećom učestalošću bile su nezgode i ozljede mišićno-koštanog sustava (n=11; 0,66%) nakon kojih je sljedio operativni zahvat zbog prisustva ovarijskih cista (n=7; 0,42%), poremećaji sluha (n=3; 0,18%) i struma (n=3; 0,18%). Svi ostali SAE bili su pojedinačni događaji. Nije zabilježen trend neuobičajeno visoke učestalosti bilo kojeg neželjenog događaja.
Study KF 5025/03. Contraceptive and anti-androgenic efficacy and safety on long-term administration. Data on file

41. Utjecaj Belare® na tromboemboličke događaje – rezultati postmarketinških praćenja
Velika, multicentrična, postmarketinških opservacijskih ispitivanja Belare® identičnog dizajna i metoda
PM praćenje 118
6 ciklusa
PM praćenje 235
12 ciklusa
Skupni podaci:
ispitanica
menstrualnih ciklusa (pretpostavka od 13 ciklusa na godinu) /
vrijeme izloženosti žena/godina (WY)
Podaci iz dvaju velikih, multicentričnih, postmarketinških opservacijskih ispitivanja Belare®28,35 koja su imala identičan dizajn i metode, analizirani su zajedno kako bi se na što većem uzorku utvrdila učestalost duboke venske tromboze (DVT-a). Analiza je obuhvatila ispitanica sa menstrualnih ciklusa. Vrijeme izloženosti ispitanica sveukupno je uznosilo žena/godina (WY), a temeljilo se na pretpostavci od 13 menstrualnih ciklusa na godinu. U prvom postmarketinškom praćenju tijekom 6 ciklusa dijagnosticiran je jedan slučaj DVT-a (plućna embolija). Tijekom 12 ciklusa u drugom postmarketinškom praćenju zabilježen je također jedan DVT (tromboza noge). Ukupno su zabilježena dva slučaja DVT-a tijekom WY pa je temeljem zajedničke analize oba ispitivanja izračunata stopa DVT-a od 1,68 tijekom WY-a (interval pouzdanosti 95% [0,2638; 6,2771]) s pretpostavkom 13 menstrualnih ciklusa na godinu.
1 slučaj DVT - tromboza noge
1 slučaj DVT* – plućna embolija
*DVT=duboka venska tromboza
Izračunata zajednička stopa DVT-a od 1,68:
od žena koje su 1 godinu (13 ciklusa) na terapiji Belarom 1,68 žena će dobiti DVT; (interval pouzdanosti 95% [0,2638; 6,2771])

42. Utjecaj Belare® na tromboemboličke događaje
Marketinško iskustvo s Belarom® sveukupno iznosi skoro WY od njene pojave na tržištu (2004. god.).
Omjer učestalosti DVT-a i velikog broja izloženih korisnica tijekom tog perioda
nije pokazao nove upozoravajuće signale vezane uz sigurnost primjene

43. Belara®
Belara® je zbog izvrsne podnošljivosti i sigurnosti pogodna za dugoročnu primjenu te doprinosi većem prihvaćanju OC-a i većoj suradljivosti korisnica
Preporuča se – adolescenticama, mlađim ženama u reprodukcijskoj dobi, ali i ženama u starijoj dobi i perimenopauzi

44. Belara®- kontraceptiv izbora za adolescentice i mlađe žene u reprodukcijskoj dobi
Visoke pouzdanosti kontracepcije
Povoljnog djelovanja na kožu i kosu
Povoljno djelovanje na dismenoreju i amenoreju
Redovitog i predvidljivog nastupanja prijelomnog krvarenja

45. Belara®- kontraceptiv izbora za žene u starijoj dobi i perimenopauzi
Održavanje stabilne tjelesne težine i kod dugotrajne primjene
Izvrsnog sigurnosnog profila (lipidi, hemostaza, DVT)
Povoljnog učinka na raspoloženje
Izostanka nuspojava vezanih uz libido
Poboljšanja cjelovite kvalitete života

46. ZAHVALJUJEM NA PAŽNJI!