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第四十七章 影响免疫功能药. 免疫系统是体内一个特殊的能识别异己、排出 异己物质的系统,它具有免疫防护(抗病原体侵 袭)、免疫稳定(清除损伤、衰老细胞)和免疫 监视(消除癌症细胞)三大功能。 影响免疫功能的药物是一类通过影响免疫应答 反应和免疫病理反应而调节机体免疫功能治疗疾 病的药物,主要包括免疫抑制剂和免疫促进剂两.

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1 第四十七章 影响免疫功能药

2 免疫系统是体内一个特殊的能识别异己、排出 异己物质的系统,它具有免疫防护(抗病原体侵 袭)、免疫稳定(清除损伤、衰老细胞)和免疫 监视(消除癌症细胞)三大功能。 影响免疫功能的药物是一类通过影响免疫应答 反应和免疫病理反应而调节机体免疫功能治疗疾 病的药物,主要包括免疫抑制剂和免疫促进剂两 大类。

3 第一节 免疫抑制剂 免疫抑制剂是一类具有免疫抑制作用的药物,临床 主要用以抑制各种对机体不利的免疫反应,如用于 器官移植和自身免疫疾病。 肾上腺皮质激素类 最常用的有泼尼松、泼尼松龙和地塞米松等。此类 药对免疫反应的多个环节有抑制作用,对细胞免疫 反应和体液免疫反应都有抑制作用。还产生非特异 性的抗炎作用以及抗粘附效应。临床上用于变态反 应性疾病、自身免疫性疾病和器官移植后的排异反 应。

4 抗代谢药 常用 6- 巯嘌呤和硫唑嘌呤。能干扰嘌呤生物合成 ,产生细胞毒作用。能抑制淋巴细胞增殖,阻止 抗原敏感的淋巴细胞转化为免疫母细胞。对 T 淋 巴细胞抑制作用强,对 B 淋巴细胞较弱。 烷化剂 常用氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、塞替哌等。 通过烷基化 DNA ,破坏 DNA ,从而杀伤淋巴细胞 ,产生免疫抑制效应。免疫抑制作用强而持久, 对 B 细胞的抑制作用比对 T 细胞强,对 NK 细胞也 有抑制作用。临床上用于治疗 Wegener 肉芽肿、 类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和肾小球肾炎等 自身免疫性疾病以及预防慢性排斥反应。

5 抗淋巴细胞球蛋白 它可与人淋巴细胞结合,在补体的共同作用下,裂 解淋巴细胞,而起到抑制机体免疫功能的作用。用 于器官移植后排异反应。 环孢菌素 本品的免疫作用强而毒性小,选择性较高,主要影 响 T 细胞,特别对 T 细胞激活的早期阶段有强力抑 制作用,而一般剂量对 B 细胞无明显损害。用于抑 制器官和阻止移植后的排异反应,为首选药物。亦 用于自身免疫性疾病。

6 第二节 免疫兴奋剂 免疫兴奋剂是一类具有促进机体免疫功能的药物 。临床主要用其免疫增强作用,治疗免疫缺陷疾病 、慢性感染和肿瘤等。 左旋咪唑( levamisole,LMS ) 本品可增强细胞免疫功能,使受抑的细胞免疫功 能恢复正常,使 T 淋巴细胞的增殖、淋巴因子的产 生、抑制性细胞的功能及抗体形成的能力等都恢复 到正常水平。还可提高单核 / 巨噬细胞和中性粒细 胞的趋化运动和吞噬功能。适量的左旋咪唑能恢复 肿瘤病人低下的免疫功能,增强特异性淋巴细胞对 肿瘤细胞的细胞毒作用。

7 临床应用于( 1 )免疫功能低下的慢性反复感染; ( 2 )胶原性疾病;( 3 )癌症。不良反应主要有 胃肠道反应和过敏反应。 异丙肌苷( isoprinosine ) 原为抗病毒药,后发现这些作用与其增强机体免 疫功能有关。它能促进淋巴细胞分化及调节淋巴 细胞功能。主要对 T 淋巴细胞起作用,促进 IL-1 、 IL-2 、 INF 、淋巴毒素等的产生。用于病毒感 染和免疫功能低下的各种疾病,以及肿瘤放疗后 的辅助治疗。

8 结核菌苗(卡介苗) 本品为减毒的牛型结核杆菌活菌苗。它能增强各 种抗原的免疫原性,增强细胞和体液免疫功能, 增强机体的抗病能力,阻止肿瘤的生长。用于黑 色素瘤,疗效好;也可用于治疗实体瘤手术后的 辅助治疗。防治慢性支气管炎、感冒、支气管哮 喘等也有一定疗效。不良反应较多。

9 第三节 细胞因子 细胞因子是由体细胞产生的一系列高活性、多功 能蛋白或糖蛋白,是细胞间信息交流的工具,介导 细胞间的相互应答,促进和调节细胞的活化、增殖 、分化和效应功能的表达。重要细胞因子包括:白 介素类( IL-1 ~ IL-18 ), 干扰素类( IFN-α , IFN-β , IFN-γ ),集落刺激因子类( CSFs ), 肿瘤坏死 因子类( TNFs ),转化生长因子类( TGFs )。

10 白细胞介素 2 (白介 -2 , IL-2 ) IL-2 与 IL-2 受体特异结合而产生作用。它是 T 淋 巴细胞增殖分化所需的调控因子。 IL-2 对 B 细胞 、 NK 细胞、抗体依赖性杀伤细胞和淋巴因子激 活的杀伤细胞( LAK 细胞)等具有促进分化增殖 的作用,可刺激许多细胞因子如 TNF 、 INF 、 IL 等的产生。毒性反应以肾功能损害最为严重。 干扰素( IFN ) ( 1 )广谱抗病毒作用( 2 )抑制肿瘤细胞增殖 ( 3 )调节免疫功能


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