1. Professor Michael Aviram
THE LIPID RESEARCH LABORATORY
Bernice and Joe Tanenbaum Chair in Preventive Medicine
Senior Vice Dean, Technion Rappaport Faculty of Medicine
Director, Clinical Research Institute at Rambam (CRIR), Haifa, Israel
Rambam (Maimonides)
Cordova, Spain
Diet and Human Health
Aviram’s Education: Technion Faculty of Medicine (Mentor – Nobel Laureate Avram Hershko)
Aviram’s Sabbaticals: MIT (Cambridge), Columbia U (NYC), UW (Seattle), UM (Ann Arbor), UI (Urbana – Champaign)
The Physician - Scientist 1

2. הקשר שלי לגליל ולמרכז הרפואי העמק בעפולה
מחקר משותף עם רופאי העמק :
אליאס, מרקל, אורנה, וואסים, לימור
אורלי, עדי
הר תבור - מבט מכפר קיש שם נולדתי וגדלתי

3. Michael Aviram
Eliezer Shalev
Afula, 1966

4. Technion Faculty of Medicine / Biochemistry
Hershko’s Office, 1975

5. Nobel Prize in Chemistry 2004
Prof. Avram Hershko and Prof. Aaron Ciechanover of the Technion Faculty of Medicine, together with Ernie Rose from USA, identified the key process responsible for the regulated turnover and renewal of cell proteins.
UBIQUITIN 5

6. Lessons from my life in Science – Avram Hershko
“Science as an Adventure”, The Landmark in Science,
Nobel Laureates Symposium (May )
It is very important to have good mentors - you cannot learn how to do good science just from reading the literature.
Have a lot of excitement and fun in science - this is how discoveries are made!
Accidental observations may be the most important ones.
Use whatever experimental approach is needed for your objective; it may not necessarily be the most fashionable (“state-of-the-art”) technology.
Find an important subject that is not yet interesting to others, otherwise the big guys will get there before you! Do not go with the mainstream.

7. המדען האידיאלי
סקרן וספקן (ביקורתיות)
ענו ועקשן (אינטואיציה ואינטליגנציה)
סבלן וענייני (עיקר מול טפל)
והכל – במידתיות הראויה
מ.א. ) 2010)

8. הבסיס להצלחה מדעית
מצוינות, ללא התייחסות לתחום המחקר, חופש בבחירת כיווני מחקר, וקיום יחסי גומלין בין-תחומיים ורב-תחומיים כבסיס להצלחה מדעית
פרופ' חיים הררי, הקתדרה לפיזיקה, מכון וייצמן למדע. נשיא לשעבר של מכון וייצמן למדע ( ). מתוך דברים שנשא בהרצאה השנתית של מוסד נאמן, 21 בנובמבר 2011

9. הטכניון - הפקולטה לרפואה ע"ש רפפורט
מיכאל אבירם, DSc
בהנחיית פרופ' אברהם הרשקו, חתן פרס נובל בכימיה לשנת 2004
"בחר לך נושא מחקר חשוב שאיננו מעניין עדיין את המעבדות הגדולות (אחרת הן תקדמנה אותך).
אל תסחף במחקרך דווקא אל הזרם המרכזי ".
"מנגנוני צבירת כולסטרול בדופן העורק והתפתחות טרשת העורקים תחת עקה חימצונית: דרכי טיפול במחלות לב וכלי דם"

10. טרשת העורקים מתאפיינת בשקיעת כולסטרול (שמקורו בדם) בדופן העורק
טרשת העורקים מתאפיינת בשקיעת כולסטרול (שמקורו בדם) בדופן העורק 10

11. איבחון טרשת העורקים נעשה לעיתים קרובות מאוחר מדי...
מרבית האנשים מודעים לעובדה שיש להם טרשת עורקים מתקדמת רק כשהם חווים התקף לב
are faced by…
עלינו להיות מודעים לגורמי הסיכון שיש לנו לפתח טרשת עורקים

12. Cardiovascular Risk Factors
Non Modifiable: Age, Gender, Family History
Modifiable: HypercholesterolemiaHypertriglyceridemia Thrombosis Hypertension Diabetes Obesity Smoking Air Pollution Sedentary Lifestyle Psychological Stress

14. LRC-CPPT: Landmark Results (Lenfant, 1984)
Cholesterol
CHD Risk

15. BODY DIET Production (Intestine) (Liver) BLOOD CHOLESTEROL
(LDL and HDL)
LIVER
LDL

16. על תזונה ומחלות לב וכלי דם
תזונה עשירה בשומן רווי קשורה בכ-35% מהתקפי הלב: ממחקר שנערך ב-52 מדינות נמצא כי אכילת "דיאטה מערבית" העשירה ב"ג'אנק פוד" קשורה בעליה ברורה בהתקפי לב , בהשוואה לאכילת פירות וירקות )IQBAL , CIRCULATION ( במחקר אחר שנערך על כחצי מליון אנשים נמצא כי אכילת בשר אדום ו"מעובד" קשורה בעלייה משמעותית בתמותה )SINHA , ARCH INTERN MED מהתקפי לב (2009
על תזונה ומחלות לב וכלי דם

19. *מספר חלקיקים *מצב חימצוני
LDLשוקע בדפנות העורקים.
סטטינים מורידים רמות LDL בדם ובדופן העורק
HDL מסלק עודפי כולסטרול מהעורקים.
אין עדיין טיפול יעיל להעלאת HDL
העלייה בתוחלת החיים ב - 30 השנים האחרונות היא בכ- 6 שנים שמתוכן כ- 4 שנים קשורות Lenfant C, NEJM , 349, לתרופות כנגד מחלות לב וכלי דם כדוגמת הסטטינים !

20. LIVER
Phospholipids
Apolipoproteins

21. הכולסטרול שלו תקין בכמותו אך לא באיכותו (הכולסטרול שלו מחומצן ביתר !)
הכיצד לקה הג'נטלמן שלפנינו, שרמות הכולסטרול שבדמו תקינות ), בהתקף לב ? HDLוה- LDLה- (כולל
הכולסטרול שלו תקין בכמותו אך לא באיכותו (הכולסטרול שלו מחומצן ביתר !)
איכות הכולסטרול בדם (מידת חימצונו) חשובה לא פחות מכמותו, כגורם סיכון למחלות לב וכלי דם.

22. Oxidative Stress forms Rust

23. חימצון הכולסטרול מזרז את התפתחות טרשת העורקים: התפקיד ההגנתי של נוגדי חימצון
Cholesterol
Fatty acids
Vitamin E
b-Carotene
Lycopene
Polyphenols
LDL
Cholesterol
נוגדי חימצון
ANTIOXIDANTS
Oxidized
Cholesterol
&Fatty acid
ATHEROSCLEROTIC LESION
Ox-LDL

24. נוגדי חימצון (אנטיאוקסידנטים)
טרשת העורקים מתחילה בצבירת כולסטרול (שמקורו בדם) בתאי מאקרופאגים (שמקורם בתאי דם לבנים) בדופן העורק
BLOOD
HDL
Antioxidants
Cholesterol Efflux
C E
Monocyte
LDL
(adherence) EC UC
transport
(migration)
(differentiation)
retention
LDL
C E
C E
C E (
Oxidation (ROS/RNS)
Antioxidants
Foam Cell
מאקרופאגים
נוגדי חימצון (אנטיאוקסידנטים)
מחומצןLDL
C E
Scavenger Receptors
SMC

25. THE SEVEN SPECIES
Grape
Wheat
Barley
Pomegranate
Fig
Olive
Date

26. אנטי אוקסידנטים מעכבים התפתחות טרשת עורקים
אנטי אוקסידנטים מעכבים התפתחות טרשת עורקים
LDL
LDL מחומצן
תאי מאקרופאגים
נגע טרשתי // // //
Ox-
LDL
Oxysterols
LDL CE CE UC CE
Vitamin E
Carotenoids
Polyphenols
Olive oils
Tomato Lycopene
Red
Wine
Pomegranate
1997
1993
Aviram’s First publication on plants beneficial effects on human health
1995
2000

27. Wine Polyphenols are potent Antioxidants and can protect against CVD: Red Wine inhibits LDL Oxidation (Aviram et al. AJCN 1995)
Resveratrol
Querchitine
Anthocyanins
“Wine that maketh glad the heart of man” (Psalms 104:15) 27 27

28. “Wherever wine is lacking, drugs become necessary”
The Talmud.

29. Is “The French Paradox” related
to Red Wine inhibitory effect on cholesterol (LDL) oxidation? 29

30. RED
WINE
White
Wine

31. “Wine, Beyond its aid to digestion, if taken in proper amounts, Keeps the body healthy and cures many illnesses”.
Maimonides

32. What about those who like White Wine ?

33. ANTI-ATHEROGENIC EFFECT OF NUTRITIONAL ANTIOXIDANTS
FOAM CELL
AORTIC LESION
Ox-
LDL
Oxysterols
LDL CE CE UC CE
Tomatoe
Olive Oils
Pomegranate
Lycopene
Vitamin E
Polyphenols

34. הרימון והיין האדום

36. "אל גינת אגוז ירדתי לראות הפרחה הגפן, הנצו הרימונים"
על סמך ספרי דת ורפואה עממית בחרה ההסתדרות הרפואית הבריטית בתמונת פרי הרימון כלוגו של הרפואה למילניום הנוכחי
על אף שהרימון ידוע
כ שנים, לא
פורסם מאמר מדעי
על השפעתו על בריאות
האדם עד שנת 2000:
(Aviram M et al.,
Am J Clin Nutr 2000)
POMEGRANATE
"אל גינת אגוז ירדתי לראות הפרחה הגפן, הנצו הרימונים"
(שיר השירים, ו' יא )

37. Total Polyphenols Content of Several Juices

38. Free Radical Scavenging Capacity of Several Juices (10µM Polyphenols)

39. Vaya J, Heber D & Navindra S, Ferrara D

40. PJ and “Peak 25” consumption by E° Atherosclerotic Mice
PLACEBO
Pomegranate Juice
PUNICALLAGIN - rich fraction (Peak 25)

41. Arterial Wall Macrophage and Atherosclerosis
BLOOD EC
ARTERIAL WALL
OOH
Oxidized
LDL
Atherosclerotic
Lesion (Plaque)
Macrophage CE CE UC UC CE
Oxysterols
OOH
FOAM CELL
SMC

42. Oxidative Stress, LDL Oxidation and Macrophage Foam Cell formation
A. Cellular
Peroxides CE
B. Superoxide
Anion Release CE CE
NADPH-Ox CE
GSH UC UC
MACROPHAGE
C. Cell-Mediated
LDL Oxidation
FOAM CELL
CD-36
Oxysterols
Cellular oxidative stress is characterized by increased cellular oxidative status, increased production and release of reactive oxygen species, such as superoxide anion in the arterial wall. These reactive oxygen species lead to cell mediated LDL oxidation and cause the formation of oxidized LDL. Oxidized LDL is taken up at higher rate via scavenger receptors leading to macrophage foam cell formation.
SR-A
Ox-LDL

43. (GSH)
NADPH –Ox

44. … It might be related to changes in
macrophage NO …
Luo Ignnaro

45. Cholesterol Fluxes and Macrophage Atherogenicity
LDL
Atherosclerotic Lesion
A. Cellular
Peroxides CE CE CE
B. ROS / RNS
NADPH-Ox CE
GSH UC UC
MACROPHAGE
C. Cell-Mediated
LDL Oxidation
FOAM CELL
CD-36
F. Cholesterol
Synthesis
Oxysterols
Cellular oxidative stress is characterized by increased cellular oxidative status, increased production and release of reactive oxygen species, such as superoxide anion in the arterial wall. These reactive oxygen species lead to cell mediated LDL oxidation and cause the formation of oxidized LDL. Oxidized LDL is taken up at higher rate via scavenger receptors leading to macrophage foam cell formation.
SR-A
E. Cholesterol
Ox-LDL
D. Cholesterol
Influx

46. Pomegranate Juice Reduces Cholesterol Biosynthesis in Macrophages
Cholesterol Synthesis
GAPDH
Control PJ
HMGCoA reductase
HMGCoA reductase mRNA
* This effect is downstream of the HMGCoA Reductase

47. PON 1

49. The Pomegranate Fruit PARTS
Peel
Arils
Seeds
Flower
Membrane

50. Aviram et al. JAFC, 2006, 2008

51. השפעת פרי הרימון בבני אדם על טרשת העורקים
השפעת פרי הרימון בבני אדם על טרשת העורקים

52. Pomegranate Juice Consumption by Healthy Volunteers Reduces LDL Oxidation and Increases Serum Paraoxonase (PON1) Activity

53. Paraoxonase 1 (PON1) is an HDL – associated enzyme that inhibits LDL Oxidation, and its activity is inversely related to Atherosclerosis Development
Paraoxonase 1
(PON 1)
Apo A-II, Cs, Es
LDL Oxidation
Inhibition
Figure Structure of high-density lipoprotein (HDL). More than 50% of HDL weight is from apos, more than 90% of which are apos A-I and A-II. The core of HDL consists mostly of cholesteryl ester and small amounts of triglycerides, and the surface contains mostly phosphatidylcholine and unesterified cholesterol (see ].) 53

54. PON1 is an HDL – associated hydrolase that can breakdown specific oxidized lipids in atherosclerotic lesion. PON1 is involved in some of the HDL biological activities
Paraoxonase 1 *
LCAT
PAF-AH
(PON 1)
ApoA-I *
Apo A-II, Cs, Es
* Cholesterol
Efflux (RCT)
* LDL Oxidation
Apoptosis / Necrosis
Plaque Rupture
Figure Structure of high-density lipoprotein (HDL). More than 50% of HDL weight is from apos, more than 90% of which are apos A-I and A-II. The core of HDL consists mostly of cholesteryl ester and small amounts of triglycerides, and the surface contains mostly phosphatidylcholine and unesterified cholesterol (see ].) 54

55. HDL Inhibits LDL Oxidation Is it related to its PON1 ?
Paraoxonase 1 )PON (1
HDL
LDL
Ox-LDL
How can PON1 decreases Ox-LDL formation?
PON1 is not a classical Antioxidant.

56. JCI, 101: , 1998

57. LDL “LDL” ,LDL שלא כאנטיאוקסידנטים קלסיים המעכבים חימצון
טבעיLDL מחומצן ומחזירו להיות כ- LDL מפרק PON 1
Oxidative
Stress
Ox-LDL
LDL
PON 1
“LDL”
Antioxidants

60. Paraoxonase 1 (PON1) Reduces Human Lesion’s Lipid Peroxides Content
PON1 adds to the
Antioxidants machinery
in the human body
Circulation, 101: , 2000

61. ? Aortic Lesion HDL (PJ) Foam Cell
השערת המחקר: מאחר ולמיץ רימונים יש השפעה כפולה על עיכוב בצבירת מחומצן , הוא יכול לעכב התפתחות טרשת עורקים. LDL
Cholesterol FA
Oxygenases
LDL
Aortic Lesion
Antioxidants
( 1 - )
Macrophage
Ox-LDL
Oxysterols
Ox-FA
(PJ) ?
(2 +) CE
Paraoxonase CE
Oxysterols
HDL CE CE
“LDL”
Foam Cell

62. What about
in vivo evidence?
Bravo!
Nice theory.

63. Since we do not have yet an appropriate noninvasive means to measure coronary lesion size in humans, we analyzed carotid lesion by ultrasonography
Carotid IMT Predicts
Coronary Events
Ten severe CAS patients consumed
8 Ounces of PJ/day
for up to 4 years

64. … To make a long story short…
LDL Oxidation decreased by 50% and serum
Paraoxonase 1 (PON1) activity increased by 100%
But, what about the lesion size?
… To make a long story short…

65. Pomegranate Juice consumption by Patients with Carotid Artery Stenosis (CAS) Increases Their Serum Paraoxonase 1 (PON1) Activity

66. שתיית כוס מיץ רימונים ליום , למשך שנה , מעכבת את התפתחות התהליך הטרשתי ואף גורמת לרגרסיה בנגע הטרשתי
These results were confirmed by Davidson and Aviram
(AJC, 2009) in a subgroup of CVD patients under oxidative stress.
Clinical Nutrition, 2004
Aviram M., Rosenbalt M., Gaitini D., Nitecki S., Hoffman A.,

67. Pomegranate Juice Consumption by Atherosclerotic Patients Reduces Oxidative Stress and Lesion Development (only in Patients under Oxidative Stress)
53/143)
53/143)
53/143)
53/143)
53/143)
53/143)
53/143)
53/143)

68. (Phenolics , Phytosterols)
פרי הרימון מעכב את צבירת הכולסטרול המחומצן בתאי דופן העורק על ידי עיכוב חימצון הכולסטרול וכן גם על ידי זירוז פירוקו של כולסטרול שהתחמצן.
Cholesterol
(- , POM Phenolics)
Oxidized Cholesterol
POMEGRANATE
(Phenolics , Phytosterols)
(+, PON / HDL)
POM= Pomegranate
PON= Paraoxonase
“Cholesterol”
בעוד שפרי הרימון משפר בעיקר את איכות הכולסטרול (מצטבר פחות כולסטרול מחומצן), הרי שהסטטינים משפרים בעיקר את כמות הכולסטרול.

69. PLEIOTROPIC EFFECTS OF STATINS
SMC migration and
proliferation
Anti-inflammatory
Antithrombotic
Endothelial
function
Monocyte adhesion
STATINS
Ox-LDL uptake by
macrophages
LDL Oxidation
Hypocholesterolemic
Foam cell formation

70. טרשת עורקים וסטטינים
השילוב של עלייה ביצירת כולסטרול בתאי מאקרופאגים שבדופן העורק, ועלייה בעקה החימצונית בתאים אלו, מזרז התפתחות נגע טרשתי ותוצאותיו – מחלות לב וכלי דם.
סטטינים מעכבים יצירת כולסטרול בדופן העורק.
ואולם, במינון גבוה יש לסטטינים תופעות לוואי , כמו למשל פגיעה בתיפקודי שרירים.

71. הבעיות בשימוש בסטטינים:
במינון גבוה, לסטטינים יש תופעות לוואי של פגיעה בשרירים ובכבד.
הסטטינים מורידים את רמת הכולסטרול בדם, אך אינם מורידים את
העקה החימצונית במידה רבה.

72. האם ניתן להוריד את צבירת הכולסטרול המחומצן והכולסטרול בתאי דופן העורק המאקרופאגים על ידי שימוש בסטטינים במינון נמוך , אך בשילוב עם פרי הרימון (המכיל אנטיאוקסידנטים ופיטוסטרולים (פוניקאלאגין וביטא סיטוסטרול בהתאמה ).

73. פיטוסטרולים העשרת התזונה בפיטוסטרולים מורידה את רמות הכולסטרול בדם.
פיטוסטרולים הם חומרים דמויי כולסטרול המצויים בצמחים.
העשרת התזונה בפיטוסטרולים מורידה את רמות הכולסטרול בדם.
ביטא סיטוסטרול הינו פיטוסטרול עיקרי בעולם הצומח, והוא מצוי בכמות ניכרת בפרי הרימון.

74. פרי הרימון עשיר לא רק בנוגדי חימצון פוליפנולים המגינים מפני תהליכי חימצון הכולסטרול , אלא גם בפיטוסטרולים המעכבים יצירת כולסטרול בתאי דופן העורק שילוב זה יכול אולי להגן מפני התפתחות טרשת העורקים ותוצאותיה – התקף לב ושבץ מוחין.

75. המערכת הניסויית *יצירת כולסטרול *עקה חימצונית הנגע הטרשתי תא מאקרופאג
המערכת הניסויית
הדם EC
דופן העורק
STATIN+
*יצירת כולסטרול
*עקה חימצונית
POM
Phytosterol
Punicalagin
הנגע הטרשתי
תא מאקרופאג
"תא קצף"
SMC
STATIN + POM ?

76. יצירה (ביו – סינתזה) של כולסטרול בתאי דופן העורק (מאקרופאגים)

77. * * *

78. * * * * * * #

79. Different Cholesterol biosynthesis inhibition Properties of Simvastatin vs. b-Sitosterol, Punicalagin, or Pomegranate

81. התועלת שבשילוב...
בעיכוב יצירת כולסטרול

82. * # * # # * * # * # * # * # *

83. המערכת הניסויית *יצירת כולסטרול *עקה חימצונית הנגע הטרשתי תא מאקרופאג
המערכת הניסויית
הדם EC
דופן העורק
STATIN+
*יצירת כולסטרול
*עקה חימצונית
POM
Phytosterol
Punicalagin
הנגע הטרשתי
תא מאקרופאג
"תא קצף"
SMC
STATIN + POM ?

84. עקה חימצונית בתאי דופן העורק (מאקרופאגים)

85. * * * * # * *

86. Various Antioxidative Properties of Simvastatin, b-Sitosterol, Punicalagin, or Pomegranate

88. PON2/b-Actin mRNA) * * * * * % of Control A. Macrophage PON2 mRNA
B. Macrophage PON2 Lactonase Activity * * * * *
% of Control
Control
+Simvastatin
(15µg/ml)
+Punicalagin
(15µM)
+b-Sitosterol
(50µM)
+b-Sitosterol (50µM)
+ Punicalagin (15µM)
+POM
(25µg GAE/mL)

90. התועלת שבשילוב...
בעיכוב העקה החימצונית

91. * * # * # * # * # * #

92. Statins + Pomegranate attenuate Foam Cell formation
BLOOD EC
ARTERIAL WALL
*Cholesterol Accumulation - --
*Oxidative Stress POM
STATIN
Atherosclerotic
Lesion (Plaque)
Macrophage
FOAM CELL
SMC

93. * הרימון הוא רק חלק (אם כי מאד חשוב) מהתזונה הים תיכונית -מיקראית
סיכום
התופעה - הוספת מיץ רימונים לסטטין משפרת את ההגנה מהתפתחות טרשת העורקים, על ידי עיכוב נוסף (מעבר להשפעה הנכרת של הסטטין) ביצירת כולסטרול, וכן על ידי הורדה נכרת (מעבר להשפעה המועטה של הסטטין) בעקה החימצונית.
המנגנון - ההסבר להשפעה המטיבה של שילוב פרי הרימון ביחד עם סטטינים קשור בפעילויות הגנתיות של הפוניקאלאגין והביטא סיטוסטירול שברימון הפועלים במנגנונים שונים מאלו של הסטטינים.
* הרימון הוא רק חלק (אם כי מאד חשוב) מהתזונה הים תיכונית -מיקראית

94. THE SEVEN SPECIES
Wheat
Fig
Olive
Barley
Pomegranate
Grape
Date

95. Weight Reduction Physical Activities
הפירמידה הים - תיכונית
הטיפול בסטטינים מוריד את שיעור האירועים הקרדיוואסקולריים בכ-30%. הורדת ה-70% הנותרים דורשת יותר מאשר הורדת רמות הכולסטרול בדם בלבד. D. Steinberg et. al. Circulation, 2008.
השימוש בתזונה ים תיכונית שגם מעודדת הורדת רמות הכולסטרול בדם במידה מסוימת, וגם מעכבת באופן ניכר את העקה החימצונית (והדלקתית) תורם להגנה מפני גורמי סיכון נוספים למחלות לב וכלי דם. M. Aviram et al. JAFC, 2008. W
Red Meat
A few times / month
Sweets
Eggs
A few times / week
Poultry
Fish
(Omega – 3)
Dairy
Nuts
Olive Oil
Daily
Fruits*
Vegetables*
No Smoking
Weight Reduction Physical Activities 95

96. הפירמידה הים – תיכונית - מקראית
הטיפול בסטטינים מוריד את שיעור האירועים הקרדיוואסקולריים בכ-30% בלבד. הורדת ה-70% הנותרים דורשת יותר מאשר הורדת רמות הכולסטרול בדם בלבד. D. Steinberg et. al. Circulation, 2008.
השימוש בתזונה ים תיכונית שגם מעודדת הורדת רמות הכולסטרול בדם במידה מסוימת, וגם מורידה את העקה החימצונית (והדלקתית) באופן ניכר תורם להגנה מפני חלק מגורמי הסיכון הנוספים (ה- 70% הנותרים ) למחלות לב וכלי דם. M. Aviram et al. JAFC, 2008.
Few times/month
Meat
Date (JAFC-2009), Carob* Raisons (JN-2005), Fig*
Sweets
((ANM-1996
Eggs
Poultry
Few times/week
((AMS-1986
Fish
Milk, Cheese, Yoghurt
ANM – 1993))
Olive oil
Daily
Pomegranate
Beans, legumes, lentils, nuts
Fruits
Vegetables
(AJCN -2000)
Bread, Bulgar, Barley
Red Wine
Garlic *, Onion (FRR-2002)
(AJCN-1995)
Exercise, No Smoking
Publications - Aviram M.
* - not published
שתי ארוחות ביום
יום מנוחה בשבוע
PHN

97. The Ten Mediterranean - Biblical Lifestyle “Commandments” (Mechanism of Action )
DO’s
Fruits & Vegetables – Five portions daily (Polyphenols and Phytosterols)
Fish – twice a week (Omega 3)
Social Support – Family Meals (Psycological Stress)
Exercise –“Every step counts” (HDL, Paraoxonase)
DON’Ts
Smoke
(Oxidation)
Eat too much (BMI, Diabetes)
Add Salt (Hypertension, RAAS)
Alcohol > 20 grams /day (Oxidation, Fatty Liver)
Avoid Polution (Oxidation, Inflammation, Thrombosis)

98. The Lipid Research Laboratory
“Atherogenesis: Lipoprotein (LDL / HDL) – Macrophage interactions under Oxidative Stress: Protective Role for Dietary Polyphenolic Antioxidants (POM) and Paraoxonase (PON)”
Rosenblat M
PONs
Fuhrman B
uPA
Andrea
PON-AA
Dita
Nina
Orit
Yudith
Elsa
Elsa
Mickey Aviram
Vaya J
Biomarkers
Kaplan M
CRP
Keidar S
RAAS
Hayek T
Diabetes
Paula, Hagai, Adi, Maayan, Rachel, Edna, Mari, Jasmin, Aviva, Michal, Anna, Gilad, Elad, Nicole, Lauren
* Our Lab Moto: The combination of Clinical and Basic Research and the collaboration with other disciplines, are the keys for the resolution of the most fundamental questions in biology and medicine
Technion Faculty of Medicine, Rappaport Institute and Rambam Medical Center, Haifa, Israel

99. "טרשת העורקים תחת עקה חימצונית והתפקיד ההגנתי של נוגדי חימצון"
המעבדה לחקר ליפידים
"טרשת העורקים תחת עקה חימצונית והתפקיד ההגנתי של נוגדי חימצון"
Rosenblat M
PONs
Fuhrman B
uPA
Andrea
PON-AA
Dita
Nina
Orit
Yudith
Elsa
Elsa
Mickey Aviram
Vaya J
Biomarkers
Kaplan M
CRP
Keidar S
RAAS
Hayek T
Diabetes
Paula, Hagai, Adi, Maayan, Rachel, Edna, Mari, Jasmin, Aviva, Michal, Anna, Gilad, Elad, Nicole, Lauren
"השילוב של מחקר בסיסי עם מחקר רפואי הינו הבסיס להבנת מנגנוני מחלות ודרכי הטיפול בהן".
הטכניון - הפקולטה לרפואה ע"ש רפפורט ומכון רפפורט למחקר בסיסי, והמכון למחקר רפואי של רמב"ם

101. THANK YOU ! Professor Michael Aviram - CRIR Director
Mrs Netta Glebotzki - Administrator
© Aryeh Sharon, Eldar Sharon, Architects and City Planners ltd

102. Aviram’s Contribution to Cardiovascular Therapy
Our Research stress the importance of Cholesterol, as well as Antioxidants QUALITY (and not just QUANTITY) -
Antioxidantes +
Paraoxonase (HDL)
Cholesterol Oxidized Cholesterol “Cholesterol”

103. Professor Michael Aviram Scientific Contribution to Cardiovascular (CVD) Research is in identifying the Mechanisms behind:
1. The role of blood cholesterol quality (Lipoproteins Oxidation), and
not just blood cholesterol quantity (concentration), in
Atherosclerosis development.
2. The protective role of unique dietary antioxidants (Pomegranate Punicalagin) against cardiovascular diseases (CVD).
3. The beneficial role of the antioxidant hydrolaze enzymes
- the Paraoxonases (PONs), against CVD (including Diabetes and Hypertension) development and complications.
Oxidized Cholesterol accumulation can be attenuated, not only by Dietary Phenolic Antioxidants, but also via the breakdown of Oxidized Cholesterol by Paraoxonases.

104. EC SMC BLOOD Monocyte Statins PON2 Macrophage uPA Fibrates VLDL/ CM
Paraoxonase 1(PON1) Activities on BLOOD and on TISSUES Cholesterol, Oxidative Stress, Glucose and Triglycerides are beneficially Regulated by Statins, Antioxidants, Insulin, and Fibrates respectively (via various mechanisms).
Antioxidants
Cholesterol
Efflux
BLOOD
Vitamin E
Monocyte
Carotenoids
Flavonoids
C E
LDL
HDL
Paraoxonase 1
(adherence) EC UC
(transport)
(migration)
Atherosclerotic Lesion Foam Cell
(differentiation)
(retention)
Statins
Cholesterol
Antioxidants
C E
C E
LDL
C E
(GSH)
Arachidonic
Acid PGs
Oxygenases
Antioxidants
PON2
Oxidation*
(NADPH-Ox)
Macrophage
Paraoxonase 1
uPA
LDL Receptor
“LDL”
C E
Triglycerides
HDL
Paraoxonase 1
Lipid Peroxides
Hydrolysis
Lipid Peroxides
Hydrolysis
Ox-LDL
RAGE
RAAS
Scavenger Receptors
HDL
Fibrates
Insulin
Hypotensive Drugs
Blood Pressure
(TRPV4 Receptor Agonist -5,6,EET hydrolysis)
SMC
Glucose
VLDL/ CM
Reduction in specific Oxidized Lipids in the Blood, in Arterial Wall Lipoproteins (LDL,HDL), in Macrophages, and in Lesions, by over expressing humoral PON1 (and also cellular PON2), could be important targets for the attenuation of atherosclerosis development
104