1. KMUK Kardiologijos klinika
Ar pagrįstas gydymas didelėmis statinų dozėmis? Moksliniais tyrimais pagrįsti efektyvumo ir saugumo įrodymai.
Kardiovaskulinės patologijos gydymas darosi vis labiau pragmatiškas, orientuotas į išeičių pagerinimą , o ne į simptomo sumažinimą, kurie dažniausiai panaikinami invazinių procedūrų metu. Šis gydymo koncepcija sukuria paradoksą – gydymas nepagerina paciento savijautos, gydymas ilgalaikis, agresyvus, turi būti ilgaalaikis, todėl sėkmingo gydymo laidas – gydytojo ir paciento tikėjimas juo.
Prof. R. Šlapikas
KMUK Kardiologijos klinika

2. Tikslinės lipidų koncentracijos kraujyje,
sergant IŠL ar esant jos ekvivalentams
mmol/l
Ne-DTL-C
MTL-C
3,4 TG
3,4
DTL-C
2,6
Tikslinių koncentracijų apibendrinimas. Dydžiai svarbūs klinikinėje praktikoje – ligonių, sergančių IŠL tikslinės koncentracijos.
<2,0 (1,8)
2,0
1,7
1,0
1,0

3. Standartinės* ir didelės šiuo metu rinkoje esančių statinų dozės
Statinas
Standartnė dozė( mg)
Didelė dozė (mg)
Lovastatinas 40 80
Pravastatinas
Fluvastatinas
40-80
Simvastatinas
20-40
Atorvastatinas 10
Rosuvastatinas
5-10
High doses are approves maximapl doses of most potential statins superstatins R and A
* Statinų dozės, sumažinančios MTL-C koncentraciją proc.

4. Galimi statinų poveikio kardiovaskulinių išeičių sumažėjimui mechanizmai
MTL-C koncentracijos sumažinimas
Kitų lipidų frakcijų koncentracijos sumažinimas
Ateromos augimo sustojimas/regresija
Pleotropinis ( nesusuijęs su poveikiu lipidams) poveikis

5. Statinų poveikis mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C) koncentracijai ir IŠL pasekmėms
Antrinė prevencija
4S-PL
Pirminė prevencija 25
LIPID-PL 20
4S-V 15
CARE-PL
Išemijos pasekmės (%)
CARE-V 10
WOSCOPS-PL
LIPID-V
WOSCOPS-V
“Cholesterolio hipotezės” buvo iškelta ir patvirtinta jau dešimtąjame dešimtmetyje, ypatingai medikamentinio antilipidinio gydymo svarba išryškėjo sintezavus ir pradėjus klinikinėje praktikoje vartoti statunus.
Šis gana sudėtingas paveikslas yra š tiesų gana pprastas ir kartu labai informatyvus. Tai yra 5 kertibės studijo, kurių trukmė apie 5 metai, kurios parodė statinų poveikį išeminės ligos progresijai. Tai labai patikima informacija – 5 meai stebėjimo , viso buvo stebėta 50,000žmonių. Šie pirminės ir antrinės prevencijos tyrimai parodė, jog gydymu statinais IŠL išsivystymo riziką galima sumažinti proc.
Gydomų statinais ligonių išemijos pasekmių dažnis sumažėja ženklai, vienok jis netampa nuliniu.
Tai įtakoja mano supratimu keli veiksniai – IŠL vystymąsis priklauso ne tik nuo MTL cholesterolio, bet ir kitų jo frakcijų, TG, remnantų. IŠL išsivystymas priklauso apskritai ne tik nuo lipidų.
Kadangi keivė eina žemyn tiesiai, sveikas praktiškas protas sakytų, jog dar labiau sumažinę MTLCmes gausime dar geresnius rezultatus. Tačiau gydytojai ir farmacininkai yra atsargūs žmonės ir remtis prielaidomis negali, tai reikia patikrinti patikrinti.
This slide displays some of the major studies investigating the impact of LDL cholesterol reduction on CHD events. The lower points and line summarize primary prevention results (in patients without prior CHD), and the upper points and line summarize secondary prevention results (in patients with established CHD).
These five major statin trials, published since 1994, are the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S), the Cholesterol and Recurrent Events Trial (CARE), the Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease Study (LIPID), the West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) and the Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study (AFCAPS/TexCAPS). 4S, CARE, and LIPID, the secondary prevention studies, involved patients at higher cardiovascular risk. WOSCOPS and AFCAPS/TexCAPS, the primary prevention studies, looked at lower-risk patients without a prior history of MI.
A direct and almost linear relationship is evident between the occurrence of cardiovascular events and the level of LDL cholesterol, for both the primary and secondary prevention trials, with separate trends for the two risk groups. The lowest number of events occurs when LDL-C is near 100 mg/dL. These five landmark statin trials include data from a total of 30,817 patients and also underscore the notable benefits of therapy in patients with average baseline LDL-C levels, who are more closely representative of the general population.1
References
Illingworth DR. Management of hypercholesterolemia. Med Clin North Am. 2000;84:23-42. ? 5
AFCAPS-V
AFCAPS-PL
1,3
1,8
2,3
2,8
3,4
3,9
4,4
4,9
5,4
Mažo tankio lipoproteinų cholesterolio koncentracija(mmol/l)
PL-placebo, Rx – vaistas

6. Statinų poveikį išemijos pasekmėms tyrusios studijos
Studija
Vaistas
Išemijos pasekmių sumažėjimas
Pirminė profilaktika
AFCAPS/TexCAPS
Lovastatinas
–40%*
WOSCOPS
Pravastatinas
–31%*
Antrinė profilaktika 4S
Simvastatinas
–34%*
CARE
–24%*
LIPID
Turėdami didelę atsargą antilipidinių medikamentų, mes sugebame sumažinti iki 60 proc. sumazinti CH koncentrascija, o tai lemia IP dažnį
Endpoint trials with the statins
Several large-scale, controlled, randomized clinical trials have provided evidence that statins are effective in reducing CHD events in both primary- and secondary-prevention populations. Their efficacy in CHD risk reduction is truly impressive. Nonfatal myocardial infarction and CHD death were reduced by about 25–40% after just 5 years of treatment; ischemic events requiring hospitalization were reduced by 26–36% after just 18 months of statin therapy. All the statins studied demonstrated the ability to reduce CHD risk—lovastatin in the Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study (AFCAPS/TexCAPS), simvastatin in the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S), and pravastatin in the Cholesterol and Recurrent Events (CARE) trial, Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) trial, and West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS). Neither the Atorvastatin versus Revascularization Treatment (AVERT) nor Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering (MIRACL) trial showed significant reductions in hard CHD endpoints; both were short-term trials and not powered to show such a difference. A trend toward benefit on CHD events was shown in the Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study (LCAS), but this angiographic trial was not powered for clinical events; the effect of fluvastatin on CHD events is being studied in the ongoing Lescol Intervention Prevention Study (LIPS) and Assessment of Lescol in Renal Transplantation (ALERT). The available data suggest that CHD risk reduction by statins is a class effect and that the LDL-C reduction is the key event driving the change in risk.
References:
Downs JR, Clearfield M, Weis S, Whitney E, Shapiro DR, Beere PA, Langendorfer A, Stein EA, Kruyer W, Gotto AM Jr, for the AFCAPS/TexCAPS Research Group. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels: results of AFCAPS/TexCAPS. JAMA 1998;279:
Shepherd J, Cobbe SM, Ford I, Isles CG, Lorimer AR, Macfarlane PW, McKillop JH, Packard CJ, for the West of Scotland Coronary Prevention Study Group. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. N Engl J Med 1995;333:
Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994;344:
Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA, Rouleau JL, Rutherford JD, Cole TG, Brown L, Warnica JW, Arnold JMO, Wun C-C, Davis BR, Braunwald E, for the Cholesterol and Recurrent Events Trial Investigators. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. N Engl J Med 1996;335:
Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. N Engl J Med 1998;339:
Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD, Ganz P, Oliver MF, Waters D, Zeiher A, Chaitman BR, Leslie S, Stern T, for the Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering (MIRACL) Study Investigators. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes. The MIRACL study: A randomized controlled trial. JAMA 2001;285:
Pitt B, Waters D, Brown WV, van Boven AJ, Schwartz L, Title LM, Eisenberg D, Shurzinske L, McCormick LS, for the Atorvastatin versus Revascularization Treatment Investigators. Aggressive lipid-lowering therapy compared with angioplasty in stable coronary artery disease. N Engl J Med 1999;341:70-76.
Herd JA, Ballantyne CM, Farmer JA, Ferguson JJ III, Jones PH, West MS, Gould KL, Gotto AM Jr, for the LCAS Investigators. Effects of fluvastatin on coronary atherosclerosis in patients with mild to moderate cholesterol elevations (Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study [LCAS]). Am J Cardiol 1997;80:
* MI arba mirtis dėl IŠL; **išemijos pasekmės
Downs JR et al. JAMA 1998;279: | Shepherd J et al. N Engl J Med 1999;333: | Scandinavian Simvastatin Study Group. Lancet 1994;344: | Sacks FM et al. N Engl J Med 1996;335: | LIPID Study Group. N Engl J Med 1998;339: | Schwartz GG et al. JAMA 2001;285: | Pitt B et al. N Engl J Med 1999;341:70-76.

7. Skirtingų statinų poveikis MTL-C koncentracijai
Dienos dozė
Atorva
Fluva
Rozu
Prava
Simva
10 mg
–39%
-52%
–22%
–30%
20 mg
–43%
–55%
–32%
–38%
40 mg
–50%
–25%
–63%
–34%
–41%
80 mg
–60%
–36%
–47%
The LDL-C–lowering efficacy of the currently available statins
The relative LDL-C–lowering efficacy of the various statins is presented in this slide. This information was taken from the prescribing information in the 2001 Physicians' Desk Reference. While the data do not represent a head-to-head comparison in the same patient population, they do allow us to see the relative LDL-C–lowering potency of the currently available statins. These reductions are superior to those achieved by any other lipid-modifying agents. The LDL-C reductions are dose-dependent and log-linear. With each doubling of the dose, an additional 6–7% reduction in LDL-C is usually achieved. Changes in high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) are usually modest, in the 5–10% range, and not consistently dose related; increases in HDL-C are greater in patients with low HDL-C and elevated triglycerides.
Reference:
Physicians' desk reference. 55th ed. Montvale, NJ: Medical Economics Company, Inc., 2001.

8. Statinų poveikis mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C) koncentracijai ir IŠL pasekmėms
Antrinė prevencija
4S-PL
Pirminė prevencija 25
Klinikiniai tyrimai, gydant didelėmis statinų dozėmis:
Poveikis surogatiniams žymenims
Klinikinių išeičių tyrimai:
-ūmūs išemijos sindromai
-stabili KA
LIPID-PL 20
4S-V 15
CARE-PL
Išemijos pasekmės (%)
CARE-V 10
WOSCOPS-PL
LIPID-V
WOSCOPS-V
“Cholesterolio hipotezės” buvo iškelta ir patvirtinta jau dešimtąjame dešimtmetyje, ypatingai medikamentinio antilipidinio gydymo svarba išryškėjo sintezavus ir pradėjus klinikinėje praktikoje vartoti statunus.
Šis gana sudėtingas paveikslas yra š tiesų gana pprastas ir kartu labai informatyvus. Tai yra 5 kertibės studijo, kurių trukmė apie 5 metai, kurios parodė statinų poveikį išeminės ligos progresijai. Tai labai patikima informacija – 5 meai stebėjimo , viso buvo stebėta 50,000žmonių. Šie pirminės ir antrinės prevencijos tyrimai parodė, jog gydymu statinais IŠL išsivystymo riziką galima sumažinti proc.
Gydomų statinais ligonių išemijos pasekmių dažnis sumažėja ženklai, vienok jis netampa nuliniu.
Tai įtakoja mano supratimu keli veiksniai – IŠL vystymąsis priklauso ne tik nuo MTL cholesterolio, bet ir kitų jo frakcijų, TG, remnantų. IŠL išsivystymas priklauso apskritai ne tik nuo lipidų.
Kadangi keivė eina žemyn tiesiai, sveikas praktiškas protas sakytų, jog dar labiau sumažinę MTLCmes gausime dar geresnius rezultatus. Tačiau gydytojai ir farmacininkai yra atsargūs žmonės ir remtis prielaidomis negali, tai reikia patikrinti patikrinti.
This slide displays some of the major studies investigating the impact of LDL cholesterol reduction on CHD events. The lower points and line summarize primary prevention results (in patients without prior CHD), and the upper points and line summarize secondary prevention results (in patients with established CHD).
These five major statin trials, published since 1994, are the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S), the Cholesterol and Recurrent Events Trial (CARE), the Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease Study (LIPID), the West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) and the Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study (AFCAPS/TexCAPS). 4S, CARE, and LIPID, the secondary prevention studies, involved patients at higher cardiovascular risk. WOSCOPS and AFCAPS/TexCAPS, the primary prevention studies, looked at lower-risk patients without a prior history of MI.
A direct and almost linear relationship is evident between the occurrence of cardiovascular events and the level of LDL cholesterol, for both the primary and secondary prevention trials, with separate trends for the two risk groups. The lowest number of events occurs when LDL-C is near 100 mg/dL. These five landmark statin trials include data from a total of 30,817 patients and also underscore the notable benefits of therapy in patients with average baseline LDL-C levels, who are more closely representative of the general population.1
References
Illingworth DR. Management of hypercholesterolemia. Med Clin North Am. 2000;84:23-42. ? 5
AFCAPS-V
AFCAPS-PL
1,3
1,8
2,3
2,8
3,4
3,9
4,4
4,9
5,4
Mažo tankio lipoproteinų cholesterolio koncentracija(mmol/l)
PL-placebo, Rx – vaistas

9. Mažos cholesterolio koncentracijos: Contra
Eksperimente didelės statinų dozės sukėlė encefalopatiją ir optinio disko atrofiją
Epidemiologiniuose tyrimuose pastebėtas ryšys mažos cholesterolio koncentracijos, intrakranijinių hemoragijų, savižudybių bei vėžio rizikos

10. Mažos cholesterolio koncentracijos: Pro
Sveikų naujagimių bendrojo cholesterolio koncentracija neviršija 1,8 mmol/l
Ateroskleroze nesergančių medžioklių genčių narių MTLC koncentracija 1,3-2,0 mmol/l
Šeimine hipolipoproteinemija sergančių aštuoniasdešimtmečių MTLC 0,5-1,0 mmol/l

11. Didelių statinų dozių klinikinių tyrimų rezultatai: poveikis išeitims
Tyrimas
IND
TRU
Tiriamasis vaistas
Lyginamasis
gydymas
Pirminių išeičių ↓ (%)
ALLIANCE
LIŠL
54 m
ATO 80 mg ĮG
17 (p=0.03)
AVERT
18 m
ANG
36 (p=0.048)
TNT
5.5 y
ATO 10
22 (p=0.001)
IDEAL
4.8 y
SIM 40
11 (p=ns)
SPARCL
Insultas
4.9 y PL
16 (P=0.05)
MIRACLE
ŪIS
16 w
16 (p=0.048)
A to Z
2 y
SIM 80 mg
PRA 40
PROVE-IT
16 (p=0.005)
LIŠL - lėtinė išeminė širdies liga, ŪIS – ūminis išeminis sindromas, ĮG – įprastinis gydymas, ANG – angioplastika
PL – placebas, AT0 – atorvastatinas, ROS – rosuvastatinas, PRA – pravastatinas, SIM - simvastatinas

12. Dvigubai aklas gydymas 16 savaičių gydymo laikotarpis
MIRACL (Myocardial Ichaemia Reduction with Aggresive Choleterol Lowering) struktūra
Tyrimo kontingentas:
Nestabilioji krūtinės angina arba ne–Q-bangos ūmus MI
Randomizacija val. laikotarpiu po hospitalizacijos
Dvigubai aklas gydymas
80 mg Atorvastatino (Sortis)
3086 pacientai
Placebas ir standartinis
dislipidemijos gydymas
MIRACL was a 16-week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial, which investigated whether early, rapid, and aggressive cholesterol-lowering therapy with atorvastatin 80 mg/day would reduce early recurrent ischemic events in patients with unstable angina or non-Q-wave acute myocardial infarction. It included a 16-week inflammatory markers substudy that evaluated changes from baseline to Week 16 in the levels of C-reactive protein, interleukin 6, and serum amyloid A.
Enrollment took place at 122 centers in North America, Europe, Australia, and South Africa. Within 24 to 96 hours of hospital admission, patients with unstable angina pectoris or non-Q-wave acute myocardial infarction were randomized to either atorvastatin 80 mg/day or placebo. A total of 3086 patients were evaluated in MIRACL. Treatment was for 16 weeks.
16 savaičių gydymo laikotarpis
Pirminis baigtinis taškas:
Laikas iki pirmojo išeminio įvykio

13. Atorvastatinas “geriau”
Išemijos pasekmių dažnio sumažėjimas, gydant atorvastatinu: MIRACL rezultatai
5.31
Atorvastatinas “geriau”
Placebas “geriau”
Mirtis
Nemirtinas miokardo infarktas
Reanimuotas širdies sustojimas
Simptominė grįžtamoji miokardo išemija, kai reikalinga hospitalizacija
P = .02
The results of the MIRACL trial pointed to an impressive 16% decrease in the occurrence of the primary combined outcome event in patients treated with atorvastatin. The majority of this impressive difference came from the finding that the atorvastatin group had a lower risk of recurrent symptomatic myocardial ischemia (with objective evidence and emergency rehospitalization). The relative risk for this outcome was 0.74 for the atorvastatin group, p=0.02.
Sacks FM. Lipid-lowering therapy in acute coronary syndromes. JAMA. 2001;285:
Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD, et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes. The MIRACL study: a randomized controlled trial. JAMA. 2001;285:
0.25
0.50
0.75
1.00
1.25
1.50
Santykinė rizika
Schwartz GG et al. JAMA. 2001;285:

14. Kardiovaskulinė mirtis, MI, insultas Koronarinė mirtis, MI, insultas
Klinikinės studijos, tyrusios didelių statinų dozių poveikį kardiovaskulinėms išeitims
PROVE IT*
n = 4,162
A-to-Z*
n = 4,497
TNT
n = 10,001
IDEAL
n = 8,888
ŪIS
Stabili IŠL
40 mg pravastatino vs.
80 mg atorvastatino
20-40 mg simvastatino vs.
80 mg simvastatino
10 mg atorvastatino vs.
20 mg simvastatino vs. 80 mg atorvastatino
2 metai
4.9 metai
4,8 metai
Mirtis, MI, NKA, insultas
Kardiovaskulinė mirtis, MI, insultas
Koronarinė mirtis, MI, insultas
Koronarinė mirtis, MI
A_Z ankstyva sintensyvus gydymas 40 mg simvastatino 30d.po to 80 mg simvastatino 2 metus, kita grupė – 4 mėn.plaebo, po to 20 mg simvastatino,MTL skirtumas 18 proc. 11 proc. n.s. MI sumažėjimas. Rezultatai rodo, kad dozės dydis svarbesnis negu gydymo ankstyvumas.Tačiau nėra aišku ar svarbiau statino dozeė ar gydymo pradžia.
PROVE-IT randomizuoti 10 dienų laikotarpiu
IŠL išeminė širdies liga
ŪIS ūminiai išeminiai sindromaii
MI miokardo infarktas
NKA nestabilioji krūtinės angina
* Ūminiai išeminiai sindromai

15. PROVE-IT* struktūra Atorvastatinas (SORTIS) 80 mg
4,162 pacientai po (ŪIS)
Ref1/Cannon/1496/1/2/2,9,12,16-17
Ref1/Cannon/1496/2/3/8-9
Pravastatinas 40 mg
Ref1/Cannon/1497/1/2/2-3
24 m
Pacientų charakteristika
Pirminiai galiniai taškai
PROVE IT was a randomized, double-blind trial that enrolled patients at 349 sites in the USA, Europe, Canada, and Australia who had experienced an ACS (ST-elevation and non–ST-elevation myocardial infarction [MI] or unstable angina) within the previous 10 days. Patients received either 40 mg of pravastatin or 80 mg of atorvastatin within 10 days of their event and were followed for a mean period of 2 years. Dose adjustment downward for atorvastatin to 40 mg was allowed if patients experienced myalgia, creatinine phosphokinase (CPK), or liver function test (LFT) elevations. Upward adjustment of pravastatin to 80 mg was carried out if LDL-C levels were not adequately controlled.
The primary end point was a composite of death from any cause, MI, documented unstable angina requiring rehospitalization, revascularization (performed at least 30 days after randomization), and stroke.
Amžiau vidurkis 58 metai
BC <6.2 mmol/L
Gydymas pradėtas 10 dienų laikotarpyje po ŪIS (vid.: 7 dienos)
Laikas iki: Mirties, nemirtino MI, nestabiliosios KA, insulto, miokardo revaskuliarizacijos
* Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy
Reference
Cannon CP, Brauwald E, McCabe CH, et al, for the PROVE IT-TIMI 22 Investigators. Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2004;350:

16. MTL-C pokyčiai, gydant statinais: PROVE-IT
3.1
2.6
40 mg pravastatino
2.0
MTL-C (mmol/l)
1.6
80 mg atorvastatino
Median LDL-C levels during the study for all evaluable patients are shown in this slide.
Among 2985 patients (75%) who had not previously received statin therapy, median LDL-C levels had fallen by 22% at 30 days in the pravastatin group and by 51% in the atorvastatin group (P<0.001). Among the 990 patients who had previously received statin therapy (25%), LDL-C levels were essentially unchanged in the pravastatin group, but fell by an additional 32% in the atorvastatin group (P<0.001).
Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH, et al. Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes. NEJM. 2004;350:
1.0
0.5
Gydymo
pradžia
30 dienų
4 mėn.
8 mėn.
16 mėn.
Gydymo
pabaiga
Cannon CP, et al, for the PROVE IT-TIMI 22 Investigators. NEJM. 2004;350:

17. Intensyvus gydymas 80 mg atorvastatino labiau sumažino MTL-C negu 40 mg pravastatino
MTL-C prieš gydymą
2.74
2.74
1.60
NCEP III MTL-C tikslas
2.6 mmol/L
MTL-C gydymo pabaigoje
2.46
At the time of randomization, a median of 7 days after the onset of the index event, the median LDL-C levels were 106 mg/dL (2.7 mmol/L) before treatment in each group. The LDL-C levels achieved during follow-up were 95 mg/dL (2.5 mmol/L) in the pravastatin group and 62 mg/dL (1.6 mmol/L) in the atorvastatin group (P<0.001).
Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH, et al. Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes. NEJM. 2004;350:
Cannon CP, et al, for the PROVE IT-TIMI 22 Investigators. NEJM. 2004;350:

18. Išemijos pasėkmių dažnis, gydant didelėmis statino dozėmis, pradeda mažėti pirmąjį mėnesį:PROVE-IT
Įvykių dažnis
Atorvastatinas Pravastatinas
80 mg mg
30 Dienų
17% % %
90 Dienų
18% % %
180 Dienų
14% % %
The clinical benefits associated with intensive lipid lowering with atorvastatin 80 mg/day as compared with moderate lipid lowering with pravastatin 40 mg/day was evident very early, within the first 30 days of therapy, and was consistent over time. Statistical significance between the 2 groups was reached at 180 days.
Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH, et al. Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes. NEJM. 2004;350:
Tyrimo
pabaiga
16% % %
0.5
0.75
1.0
1.25
1.5
80 mg atorvastatino geriau
40 mg pravastatino geriau
Cannon CP, et al, for the PROVE IT-TIMI 22 Investigators. NEJM. 2004;350:

19. Atorvastatino ir pravastatino poveikis išeminių įvykių išsivystymo dažniui: PROVE-IT rezultatai
Gydymas 80 mg atorvastatino ženkliau sumažino mirties ir išemijos įvykių dažnį, negu 40 pravastatino 30
16%
sumažėjimas
40 mg pravastatino 26.3% 25 20
% pacientų skaičius , kuriems
Išsivystė išeminiai įvykiai*
80 mg atorvastatino 22.4% 15
For all randomized patients, the Kaplan-Meier event rates of the primary end point at 2 years were 26.3% in the pravastatin group and 22.4% in the atorvastatin group. This represents a 16% reduction in the hazard ratio favoring atorvastatin (P = 0.005; 95% CI, 5-26%). These results did not meet the prespecified criteria for equivalence but did identify the superiority of more intensive lipid lowering with atorvastatin 80 mg.
Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350: 10 5
P = 0.005 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30
Stebėjimo laikotarpis (mėnesiai)
*Mirtingumas dėl visų priežasčių ir išeminiai įvykiai

20. Statinai Nelipidinis poveikis Poveikis lipidams ↓ LDL-C ↓ Isoprenoidų
↓ Vazokonstrikcija
Pleotropinis poveikis
↓ Vazokionstrikcija
↓ Uždegimas
↓ Trombozė
In practice it is imposiible to separtee liopid lowering and pleyotrophic effect but I asm sure that both efgfect are of great value to reatrd the growth of atheroma, stabilize the plaque and reduce clininical events. The quoestion is my be what is the magnitutde of imapct of each effect on plaque and events and wich weffect t comes first. The discussed above supports the idea that the direct effect on inflammation, endothelium is more important in acute phase of ACS. But is likely that low lipid are also perfect environment for normakl vqasomotion and good endothelial funtion. So those to pathways finaly cross and interfare.
Ateroskleroznės plokštelės stabilizavimas
Išeminių įvykių sumažėjimas
Adapted from Scott Kinlay,
CardiologyRounds; vol 9, 4.

21. Statinų poveikis CRB koncentracijai: PROVE IT2 4 6 8 10 12 14
12.3
Vidutinė CRB koncentracija, mg/L
p<.001
2.1
1.3
Išemijos pasekmių labiausiai sumažėjo tose grupėse, kur labiausiai sumažėjo tiek MTL-C tiek CRB. Tačiau panašiai įvykių sumažėjo grupėse su mažu MTLC ir dideliu CRB bei dideliu MTL ir mažu CRB. Geriausiai MTL ir CRB sumažino intensyvus gydymas, tačiau ir tiems pacientams, kyuriems tikslai pasiekti pravastatinu, iįšemijos pasekmių dažnis sumažėjo ne blogiau negu atorvastatino grupėje.
Prieš gydymą
40 mg pravastatino
80 mg atorvastatino
Cannon CP et al. N Engl J Med 2004;350:

22. Didelių statinų dozių poveikis MTL-C koncentracijai
Studija
MTL-C (mmol/l)
prieš gydymą
MTL-C (mmol/l) intensyvus gydymas
įprastinis gydymas
PROVE - IT*
2.8
1,7
2.5
A-to-Z*
2.9
1.8
2.6
TNT
3.9
1.9
IDEAL
3.2
2.1
2.7
Visos
3.4
* Ūminiai išeminiai sindromai

23. Pašalinių reiškinių dažnis, gydant didelėmis statinų dozėmis
Studijos
Rabdomiolizė
CK>10X
ALT/AST>3X SD DD
PROVE- IT 0%
0.1%
0.15%
1.1%
3.3%
A-to-Z
0.13%
0.04%
0.4%
0.36%
0.84%
TNT
0.06%
0.18%
1.2%
IDEAL
0.07%
0.05%
0.16%
1.37%
SD standartinė dozė
DD didelė dozė

24. Acute Coronary Syndromes ) trial
ARMYDA-ACS (Atorvastatin for Reduction of MYocardial Damage during Angioplasty-
Acute Coronary Syndromes ) trial
Multicenterinis, randomizuotas, dvigubai aklas tyrimas pacientų, sergančių ūminiais išeminiais sindromais, gydymo atorvastatinu prieš ankstyvąją perkutaninę angioplastiką išeitims įvertinti

25. Prielaidos tyrimui atlikti Pirminis galinis taškas: MI dažnis
Prieš tai atliktas ARMYDA tyrimas parodė, jog 7 dienų gydymas 40 mg atorvastatino 81% sumažino pacientų, sergančiųjų stabiliąja krūtinės angina, MI riziką po elektyvinės perkutainės angioplastikos
Pirminis galinis taškas: MI dažnis 18
P=0.025
MI (%) 5
Pasceri V, Patti G, Di Sciascio G, et al. Circulation 2004;110:

26. 30 dienų ARMYDA-ACS tyrimo struktūra 80 mg atorvastatino
12 val prieš PKA;
40 mg
2 val. prieš PKA
N=96
771 pacientai,
sergantys MI be
ST tarpo pakilimo,
Kurims per 48 val.
buvo atlikta PKA
PKA
atorvastatin
N=86
Pirminiai galiniai taškai:
Mirtis, MI, ŠVA RV 30 dienų laikotarpiu
PKA
atorvastatinas
PKA
placebo
N=85
Placebas
12 val prieš PKA;
2 val. prieš PKA
N=95
Kraujo tyrimas Prieš PKA
Kraujo tyriimai po 8 ir 24 val. po PKA
CK-MB, troponinas-I, mioglobinas, CRB

27. ARMYDA-ACS. Antriniai galiniai taškai:
CRB koncentracijos padidėjimas po PKA
147 %
P=0.01 63

28. ARMYDA-ACS. Kombinuoti pirminiai galiniai taškai: mirtis, MI, vainikinės arterijos revaskuliarizacija % 17
P=0.01 5

29. Atorvastatino pleotropinis poveikis
Endotelio funkcijos pagerėjimas
Priešuždegiminis poveikis
Antioksidacinis poveikis
Aterosklerozinės plokštelės sumažėjimas
Aterosklerozinės plokštelės stabilizavimas +
MTL-C koncentracijos sumažėjimas
In addition to reducing LDL-C concentrations, atorvastatin may delay the development of atherosclerosis via endothelial, anti-inflammatory, or antioxidant effects, or by reducing plaque progression or promoting plaque stabilization
Wassmann S, Nickenig G. Endothelium. 2003;10:23-33.

30. SPARCL — The Stroke Prevention by Aggressive Reduction of Cholesterol Levels Study
Tyrimo struktūra
Tiriamieji:
Diagnozuotas PSIP arba insultas
MTL-C >2,6 mmol/l ir <190 mg/dL
Atorvastatino 80 mg/day
4732 pacientai
Placebas
SPARCL is a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial, which is designed to determine whether aggressive cholesterol-lowering therapy with atorvastatin 80 mg/day can reduce the incidence of cerebrovascular end points compared with placebo in patients without a history of CHD who have experienced a prior stroke or transient ischemic attack.
Enrollment took place at 200 centers worldwide. The study population included patients with previously documented stroke or transient ischemic attack within the previous 6 months. Eligible participants were also required to have a Modified Rankin Score of ≤3, and LDL-C levels between 100 mg/dL and 190 mg/dL. Within 30 days of the screening visit, 4732 patients were randomized to either atorvastatin 80 mg/day or placebo. Follow-up is for 5 years or 540 events (i.e. fatal or nonfatal stroke).
Į5 metų stebėjimo perijodas
Pirminiai galiniai taškai:
Laikas iki pirmo mirtino/nemirtino insulto

31. SPARCL tyrimo rezultatai
16% santykinės rizikos sumažėjimas
Placebas
Atorvastatinas
Mirtino/nemirtino insulto dažnis (%)
The median duration of follow-up was 4.9 years (range 4.0 to 6.6 years). A nonfatal or fatal stroke occurred in 265 patients in the atorvastatin group and 311 in the placebo group (P = .05). Treatment with 80 mg/d of atorvastatin was associated with a 16.0% relative reduction in the risk for nonfatal or fatal stroke (HR, 0.84; 95% CI, 0.71 to 0.99; P = .03).
Atorvastatin therapy significantly decreased total cholesterol, LDL-C, and triglyceride levels compared with placebo and significantly decreased the risk for all secondary coronary and cardiovascular events, including any coronary event (HR, 0.58; 95% CI, 0.46 to 0.73; P<.001), major coronary events (HR, 0.65; 95% CI, 0.49 to 0.87; P = .003), major cardiovascular events (HR, 0.80; 95% CI, 0.69 to 0.92; P = .002), and any cardiovascular event (HR, 0.74; 95% CI, 0.66 to 0.83; P < .001).
Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan A III, et al. High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med. 2006;355:
HR, 0.84 (95% CI, ; P = .03)
Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:

32. Besitęsiantys tyrimai
IMPORVE-IT (simvastatin 40 mg+ezetimibe 10 mg)
FACS (Fluvastatin for Acute Coronary Syndrome)
LUNAR (Limiting Undertreatment of Lipids in ACS with Rosuvastatin)
JAPAN-ACS (Japan Assessment of Pitovastatin and Atorvastatin in ACS)
ACS is a hyperinflammatory state and CRP levels a bare predictive for mortality rates after ACS. In PRPVE IT in patients with highest levels of CRP the statins reduced mortality as soon as 7 dau=ys after ACS

33. Treating to New Targets (TNT) Study
TNT tyrimo struktūra
Pacientų įtraukimo kriterijai:
IŠL
MTL-C: mmol/L
Trigliceridai 6.8 mmol/L
Piriminiai efektyvumo kriterijai:
Laikas iki pirmojo kardiovaskulinio įvykio:
Kardiovaskulinės nirties
Nemirtinas miokardo infarktas
Sėkminga reanimacija
Mirtinas ir nemirtinas insultas
1-8 savaitės
Atranka ir “išplovimo periodas”
n=18,469
Atviro gydymo periodas
n=15,464
Atorvastatino10 mg
MTL-C tikslas: 2.6 mmol/L
Vidutinis stebėjimo laikotarpis = 4.9 metai
Atorvastatino 80 mg
MTL-C tikslas:1.9 mmol/L
Dvigubai aklas periodas n=10,001 MTL-C: <3.4 mmol/L
n=4995
n=5006
Atorvastatino10 mg
The TNT hypothesis was tested in a double-blind, parallel-group design.1
A total of 18,469 patients were screened; lipid-lowering therapy was withdrawn, and all patients entered a wash-out phase.1
15,464 patients with established CHD and an LDL-C level of 130 to 250 mg/dL (3.4 to 6.5 mmol/L) and with triglycerides 600 mg/dL (6.8 mmol/L) were then eligible to enter the 8-week, open-label, run-in period with atorvastatin 10 mg/day.1
In order that the 2 groups of patients would meet the LDL-C targets during the double-blind phase—and because it would have been unethical to under-treat patients whose LDL-C remained >130 mg/day (>3.4 mmol/L)—only those patients with a mean LDL-C <130 mg/dL (<3.4 mmol/L) on 10 mg of open-label atorvastatin were entered into the randomized phase of the study.1
10,001 patients were randomized to double-blind therapy with either atorvastatin 10 mg/day or 80 mg/day; 5006 patients remained on atorvastatin 10 mg daily and 4995 patients received 80 mg daily.1
Using the time of randomization as the baseline for the study, patients were then followed for a median of 4.9 years.1
8 savaitės
LaRosa JC et al. N Engl J Med. 2005;352:
Reference
1. LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD, et al, for the Treating to New Targets (TNT) Investigators. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease. N Engl J Med. 2005;352:
Slide 33

34. Atorvastatino poveikis kardiovaskulinėms išeitims
Treating to New Targets (TNT) Study
Atorvastatino poveikis kardiovaskulinėms išeitims
Kardiovaskulinės rizika
Atorvastatinas 10 mg
Atorvastatinas 80 mg
0.14
Laikotarpis (metasi)
0.08
0.12
0.04
0.10
0.06
0.02
22% santykinės rizikos sumažėjimas
Over the course of the study, there was a highly significant reduction in the composite efficacy outcome of major cardiovascular events (death from CHD, nonfatal non–procedure-related MI, resuscitated cardiac arrest, or fatal or nonfatal stroke) in the atorvastatin 80 mg group compared with the atorvastatin 10 mg group.1
The Kaplan-Meier analysis demonstrated a hazard ratio of 0.78 (95% CI: 0.69, 0.89; P<.001).1
This represented a 22% reduction in relative risk in the atorvastatin 80 mg group relative to the atorvastatin 10 mg group, over and above the low absolute event rate of 10.9% recorded in the atorvastatin 10 mg group.
There was no statistical interaction for age or gender in the primary outcome measure.1
*kardiovaskulinės miritis, nemirtinas miokardo infarktas, miritnas ir nemirtinas insultas
LaRosa JC et al. N Engl J Med. 2005;352:
Reference
1. LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD, et al, for the Treating to New Targets (TNT) Investigators. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease. N Engl J Med. 2005;352:
Slide 34

35. Treating to New Targets (TNT) Study
Cerebrovascular Benefit
Gydymo skirtingomis atorvastatino dozėmis poveikio insulto išsivystymui palyginimas
0.04
HR = 0.75 (95% CI: 0.59, 0.96)
P=.021
Atorvastatino 10 mg
Atorvastatino 80 mg
0.03
Pacientų dalis, kuriems įvyko mirtinas arba nemirtinas insultas
0.02
Compared with atorvastatin 10 mg/day, treatment with atorvastatin 80 mg/day significantly reduced the risk of stroke by 25% (P=.021).1
0.01
Santykinės rizikos sumažėjimas = 25%
Stebėjimo laikotarpis (metais)
Waters DD et al. J Am Coll Cardiol. 2006;48:
Reference
1. Waters DD, LaRosa JC, Barter P, et al. Effects of high-dose atorvastatin on cerebrovascular events in patients with stable coronary disease in the TNT (Treating to New Targets) study. J Am Coll Cardiol. 2006;48:
Slide 35

36. Treating to New Targets (TNT) Study
Gydymo skirtingomis atorvastatino dozėmis poveikio išemijos pasekmėms palyginimas pacientams, sergantiems metaboliniu sindromu
Metabolinis sindromas (ir cukrinis diabetas)
Atorvastatino10 mg (n=2820)
Atorvastatino 80 mg (n=2764)
HR = 0.71 (95% CI: 0.61, 0.84) P<.0001
Metabolinis sindromas
Atorvastatino10 mg (n=2191)
Atorvastatino 80 mg (n=2162)
HR = 0.70 (95% CI: 0.57, 0.84) P=.0002
Išeminių įvykių rizika*
In the subgroup of metabolic syndrome patients without diabetes at screening, 178 (8.2%) receiving atorvastatin 80 mg and 225 (11.6%) receiving atorvastatin 10 mg had a primary event (30% relative risk reduction, P=.0002).1
Stebėjimo laikotarpis (metais)
*kardiovaskulinė mirtis, nemirtinas miokardo infarktas, miritnas ir nemirtinas insultas
Deedwania P et al. Lancet. 2006;368:
Reference
1. Deedwania P, Barter P, Carmena R, et al, for the Treating to New Targets Investigators. Reduction of low-density lipoprotein cholesterol in patients with coronary heart disease and metabolic syndrome: analysis of the Treating to New Targets study. Lancet. 2006;368:
Slide 36

37. Treating to New Targets (TNT) Study
Hospitalization for HF
Gydymo skirtingomis atorvastatino dozėmis poveikio hospitalizacijos dėl širdies nepakankamumo rizikai palyginimas 5 4 3 2 1 6 15 10 20
Stebėjimo laikotarpis (metais)
Pacientai, kuriems buvo nustatytas ŠN
Atorvastatino10 mg (n=377)
Atorvastatino 80 mg (n=404)
HR = 0.59 (0.40, 0.88)
P=.008
Visi pacientai
HR = 0.74 (0.59, 0.94)
P=.012
41% rizikos sumažėjmas
26% rizikos sumažėjimas
Pacientų, hospitalizuotų dėl ŠN skaičius (%)
Atorvastatino 10 mg (n=5006)
During the TNT study, 122 (2.4%) of patients who received atorvastatin 80 mg were hospitalized with a primary diagnosis of heart failure compared with 164 (3.3%) of patients who received atorvastatin 10 mg (HR 0.74, 95% CI: 0.59, 0.94, P=.0116).1
The absolute risk reduction in hospitalization for heart failure observed with atorvastatin 80 mg versus atorvastatin 10 mg was greater for patients with a history of heart failure than for those without.1
In patients with a history of heart failure, the rate of hospitalization for heart failure was 10.6% in the atorvastatin 80 mg group and 17.3% in the atorvastatin 10 mg group (HR = 0.59, 95% CI: 0.40, 0.88, P=.008).1
In patients without a history of heart failure, the rate of hospitalization for heart failure was 1.8% in the atorvastatin 80 mg group and 2.0% in the atorvastatin 10 mg group (HR = 0.87, 95% CI: 0.64, 1.16, P=.34).1
The protective effect of atorvastatin 80 mg on preventing heart failure hospitalizations remained independent of baseline history of heart failure. A negative (P=.13) test of atorvastatin treatment-heart failure history interaction supported this conclusion.1
Hospitalizations for heart failure were also reduced with atorvastatin 80 mg versus atorvastatin 10 mg in subgroups stratified according to gender, smoking, or presence of diabetes or hypertension.1
Atorvastatino 80 mg (n=4995)
Khush KK et al. Circulation. 2007;115:
Reference
1. Khush KK, Waters DD, Bittner V, et al. Effect of high-dose atorvastatin on hospitalizations for heart failure. Subgroup analysis of the Treating to New Targets (TNT) study. Circulation. 2007;115:
Slide 37

38. Treating to New Targets (TNT) Study
Gydymo skirtingomis atorvastatino dozėmis poveikio išemijos pasekmėms palyginimas pacientams po AKJO
Atorvastatino10 mg
Atorvastatino 80 mg
HR = 0.73 (95% CI: 0.62, 0.87) P=.0004
Santykinės rizikos sumažėjimas= 27%
Absoliučios rizikos sumažėjimas= 3.3%
Pacientų skaičius (proc.), su išemijos įvykiais*
Among post-CABG patients, a primary end point event occurred in 224 patients (9.7%) in the atorvastatin 80-mg group compared with 305 patients (13.0%) in the atorvastatin 10-mg group, a 27% relative risk reduction and a 3.3% absolute risk reduction (HR = 0.73; 95% CI: 0.62, 0.87, P=.0004).1
Stebėjimo laikotarpis (matais)
* kardialinė mirtis, nemirtinas MI, sėkminga reanimacija, miritnas ir nemirtinas insultas
Shah SJ et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51:
Reference
1. Shah SJ, Waters DD, Barter P, et al. Intensive lipid-lowering with atorvastatin for secondary prevention in patients following coronary artery bypass surgery. J Am Coll Cardiol. 2008;51:
Slide 38
Slide 38

39. Treating to New Targets (TNT) Study
Gydymo skirtingomis atorvastatino dozėmis poveikio i palyginimas pacientams po AKJO: laikas iki pakartotinos intervencijos *
Atorvastatin 10 mg
Atorvastatin 80 mg
HR = 0.70 (95% CI: 0.60, 0.82) P<.0001
Relative risk reduction = 30%
Absolute risk reduction = 4.6%
Pacientai po AKJO, kurimes atlikta pakartotina AKJO/PCI
During follow-up, 262 patients (11.3%) in the atorvastatin 80-mg group and 371 patients (15.9%) in the 10-mg group underwent repeat coronary revascularization, either with CABG or percutaneous coronary intervention (PCI).1
This gave a 30% relative risk reduction and a 4.6% absolute reduction (HR = 0.70; 95% CI: 0.60, 0.82; P<.0001) with atorvastatin 80 mg versus atorvastatin 10 mg.1
Laikotarpis (metais)
*AKJO arba PCI
Shah SJ et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51:
Reference
1. Shah SJ, Waters DD, Barter P, et al. Intensive lipid-lowering with atorvastatin for secondary prevention in patients following coronary artery bypass surgery. J Am Coll Cardiol. 2008;51:
Slide 39
Slide 39

40. Didelių statinų dozių poveikis kardiovaskulinių išeičių dažniui
Studijos
KM/MI
KM/KVĮ
KVSM
NKVM BM
INS
PROVE- IT
-17%
-16%
-27%
-38%
-29%
+16%
A-to-Z
-15%
+7%
-25%
+3%
-20%
-21%
TNT
-22%
-19%
+25%
+1%
IDEAL
-12%
+3% ns
-8%
2%sn
-13%
VISOS
-12%ns
-6%
-18%
KM koronarinis mirštamumas
MI miokardo infarktas
KVĮ kardiovaskuliniai įvykiai (MI, insultas, hospitalizacija dėl NKA, revaskuliarizacija)
KVM kardiovaskulinis mirštamumas
NKVM nekardiovaskulinis mirštamumas
BM bendras mirštamumas
INS insultas

41. Intensyvus gydymas statinais: klinikiniai tyrimai ir “realus gyvenimas”
Didelės dozės
Geras “komplajansas”
Ilgalaikis gydymas
Atidus stebėjimas dėl galimų pašalinių reiškinių
“Realus gyvenimas”
Intensive lipid therapy is not high doses only, its ………………….. And that what we call a clinal trial: it’s a monitor behind us, safty letters every morning and laboratory alerts uou a lot of things that makes usfeel better and serer durung the trial. And this what we call the real world: PCI and Bypas one after another and n o time to check lipids, liver enzimes and CK.

42. Nuo klinikinių tyrimų iki klinikinės praktikos
Vaistų klinikinių tyrimų efektyvumo ir saugumo įrodymai
Gydymo metodikų formulavimas gairėse
Vaistų kompensacijos tvarkos pakeitimas
Gydytojų inercijos įveikimas ir naujų nuostatų formavimas

43. Kokia gydymo statinais taktika pacientams, sergantiems ūmiais išeminiais sindromais ?
Gydyti 80 mg atorvastatino nedelsiant, net neatlikus lipidogramos, nes vis tiek ji nebus tiksli
Gydyti 80 mg atorvastatino, nepriiklausomai nuo lipidogramos rezultatų
Pasirinkti statiną ir jo dozę, atsižvelgiant į pradinę MTL-C koncentraciją
ACS is a hyperinflammatory state and CRP levels a bare predictive for mortality rates after ACS. In PRPVE IT in patients with highest levels of CRP the statins reduced mortality as soon as 7 dau=ys after ACS

44. Ką teigia gairės?
NCEP report. Implications of Recent Clinical Trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel Guidelines, 2004:
PROVE-IT rezultatai pagrindžia MTL-C mažinimo naudą <1,8 mmol/l
Pasirinkiti statiną ir jo dozę galėtų padėti MTL-C koncentracija įvertinta per pirmąsias 24 valandas po ŪIS
ACS is a hyperinflammatory state and CRP levels a bare predictive for mortality rates after ACS. In PRPVE IT in patients with highest levels of CRP the statins reduced mortality as soon as 7 dau=ys after ACS

45. Ką teigia gairės?
NICE guideline. Secondary prevention following MI, 2006
Rutininis maksimalų statinų dozių skyrimas, neatsižvelgiant į MTL-C koncentraciją prieš gydymą, nerekomenduojamas
European guideline on CVD prevention ,2007
MTL-C tikslinė koncentracija aukštos rizikos pacientams yra
Pacientams, sergantiems ŪIS gydymą statinais turi būti pradedamas jau ligoninėje
Guidelines on diabetes, prediabetes and CVD, 2007
Sergantiesiems CD ir IŠL MTL-C reikia sumažinti
NICE guideline. MI: secondary prevention, 2007
Po MI gydymas statinais turi būti pradėtas nedelsiant
<2,0 mmol/l
ACS is a hyperinflammatory state and CRP levels a bare predictive for mortality rates after ACS. In PRPVE IT in patients with highest levels of CRP the statins reduced mortality as soon as 7 dau=ys after ACS
<1,8-2,0 mmol/l

46. Ką teigia gairės?
NICE guidelines. Lipid modification: cardiovascular risk assessment and the modification of blood lipids for the primary and secondary prevention of cardiovascular diseases May
Didesnės statinų dozės rutiniškai neturi būti skiriamos pirminei ŠKL profilaktikai
Pacientai, sergantys ŪIS turėtų būti gydomi didele statino doze. Prieš skiriant didelę statino dozę, būtina įvertinti gretutines ligas,galimą vaitsų sąveiką, gydymo naudos ir rizikos santykį
ACS is a hyperinflammatory state and CRP levels a bare predictive for mortality rates after ACS. In PRPVE IT in patients with highest levels of CRP the statins reduced mortality as soon as 7 dau=ys after ACS

47. Ką teigia gairės?
ESC Guidelines for management of stable angina pectoris. 2006
Sergant stabiliąją krūtinės angina patariamas gydymas 40 mg pravastatino, 40 simvastatino arba 10 mg atorvastatino. Jei gydant šiomis dozėmis nepasiekiama tikslinė MTL-C koncentracija (<2,0 mmol/l), statinų dozę galima didinti
Tyrimai parodė, jog 80 mg atorvastatino ženkliau sumažina kardoiovaskulinių išeičių skaičių negu 10 mg atorvastatino, tačiau gydyti didelėmis atorvastatino dozėmis tikslinga didelės rizikos pacientus
ACS is a hyperinflammatory state and CRP levels a bare predictive for mortality rates after ACS. In PRPVE IT in patients with highest levels of CRP the statins reduced mortality as soon as 7 dau=ys after ACS

48. Ką teigia Valstybinė ligonių kasa?
ACS is a hyperinflammatory state and CRP levels a bare predictive for mortality rates after ACS. In PRPVE IT in patients with highest levels of CRP the statins reduced mortality as soon as 7 dau=ys after ACS