1. Odgovorno istraživanje seminar
prof. dr. sc. Ana Marušić

2. Definicije:
Framework for defining research behaviour
RESEARCH ETHICS: ”… critical study of the moral problems associated with or that arise in the course of pursuing research.”
RESEARCH INTEGRITY: ”… the quality of possessing and steadfastly adhering to high moral principles and professional standards, as outlined by professional organizations, research institutions and, when relevant, the government and public.”

3. Definicije
Framework for defining research behaviour
RESPONSIBLE CONDUCT OF RESEARCH: ”… is simply conducting research in ways that fulfill the professional responsibilities of researchers, as defined by their professional organizations, the institutions for which they work and, when relevant, the government and public.”
RESEARCH MISCONDUCT: FFP – falsification, fabrication, plagiarism
QUESTIONABLE RESEARCH PRACTICES: “…actions that violate traditional values of the research enterprise and that may be detrimental to the research process.”

4. Istraživačka čestitost
Zakon o znanosti i visokom obrazovanju

5. Odbor za etiku u znanosti i visokom obrazovanju
ETIČKI KODEKS ODBORA ZA ETIKU U ZNANOSTI I VISOKOM OBRAZOVANJU
(1) Znanstvena čestitost zasniva se na sljedećim postavkama:
– Predmnijeva se da su svi suradnici stručni, tj. kompetentni u području svoga znanstvenog i nastavnog rada dok se ne dokaže suprotno.
– Rezultati znanstvenog rada, posebice znanstvenih istraživanja, prikupljaju se u skladu s najvišim standardima etičke i znanstvene prakse, poštujući najviše tehničke standarde. Potrebno je poduzeti sve razumne mjere da se osigura točnost i istinitost podataka koje su prikupile druge osobe, skupine ili ustanove i detaljno dokumentirati sve izvore i kakvoću podataka.

6. Odbor za etiku u znanosti i visokom obrazovanju
(1) …
– Izvorni podaci trebaju se pohraniti, čuvati, obrađivati, koristiti i prenositi tako da se, unutar razumnih granica, spriječi njihov gubitak, uništenje, pristup nepozvanima, razotkrivanje povjerljivih i tajnih podataka ili moguće zlouporabe najmanje tijekom 10 godina od završetka istraživanja. Nakon objavljivanja rezultata svi izvorni podaci moraju, u razumnim okvirima, biti dostupni na uvid.
– Predmnijeva se da je sva obrada podataka proizašlih iz istraživanja ispravna i u skladu sa znanstvenom metodologijom dok se ne dokaže suprotno.
– Predmnijeva se da prikazani rezultati istraživanja u bilo kojem obliku dosljedno odgovaraju provedenim istraživanjima te ni u najmanjoj mjeri ne postoji izmišljanje, krivotvorenje ili plagiranje podataka, rezultata, ideja, postupaka ili riječi u postupcima predlaganja, provođenja, revizije ili prikazivanja istraživanja dok se ne dokaže suprotno.

7. Odbor za etiku u znanosti i visokom obrazovanju
(2) Kolegijalnost
– Predmnijeva se da autori i koautori svih znanstvenih uradaka, posebice znanstvenih publikacija, zadovoljavaju sljedeće kriterije: djelatno sudjelovanje u (A) razvoju ideje istraživanja, izradi koncepta i oblika istraživanja; (B) prikupljanju i obradi ili tumačenju rezultata istraživanja; i (C) pisanju i oblikovanju znanstvenog uratka ili kritičkoj reviziji i napokon odobrenju takvog uratka. Svaki autor treba zadovoljiti barem jedan uvjet iz svake kategorije (A), (B) i (C) te moći braniti intelektualni sadržaj objavljenih publikacija.
– Upravna, tj. ustrojno nadređena funkcija unutar ustanove, financijska ili druga potpora nisu same po sebi kvalifikacije za prisvajanje autorstva.
– Svako sudjelovanje u istraživanju, koje ne predstavlja autorstvo, potrebno je odgovarajuće spomenuti.

8. Odbor za etiku u znanosti i visokom obrazovanju
(2) …
– Svaki član ove zajednice ima pravo na jednak pristup relevantnim informacijama i uporabi javno financirane opreme i materijala, poštujući posebne propise.
– Izvorni podaci uobičajeno se ne objavljuju u znanstvenom radu, primjerice nukleinski ili bjelančevinski nizovi, kristalografski podaci i slično, nego ih se odlaže u odgovarajućim, javno dostupnim bazama. To uključuje i pristup jedinstvenim materijalima (primjerice monoklonskim protutijelima, bakterijskim sojevima, mutiranim staničnim linijama i sl.) i neobjavljenim podacima koji su ključni za ponavljanje objavljenih istraživanja.
– Mentorski odnos mora počivati na međusobnom uvažavanju i poštovanju intelektualnog vlasništva i drugih prava ostvarenih tijekom znanstvenog rada u okviru tog odnosa, bez iskorištavanja nadređenosti mentorskog položaja.

9. Odbor za etiku u znanosti i visokom obrazovanju
(3) Zaštita ispitanika
– Od istraživača i ustanova u kojima se istraživanja provode zahtijeva se pridržavanje odgovarajućih međunarodnih i nacionalnih zakona i pravilnika o zaštiti ispitanika. Pri tome je potrebno jamčiti dragovoljno sudjelovanje svih ispitanika, povjerljivost, tajnost i anonimnost podataka o ispitanicima te povoljan omjer boljitka/rizika za ispitanike.
(4) Zaštita/briga o pokusnim životinjama
– Ako su u istraživanje uključene pokusne životinje, istraživač jamči striktno pridržavanje Zakona o dobrobiti životinja te Europske konvencije o radu s laboratorijskim životinjama.
(5) Društvena odgovornost
– Zahtijeva se pridržavanje najviših ekoloških normi uz detaljan opis utjecaja na okoliš i načine odlaganja otrovnog i drugog otpada nastalog tijekom istraživanja; sukladno pozitivnim propisima Republike Hrvatske.

10. Odbor za etiku u znanosti i visokom obrazovanju
OBVEZE PREMA MATIČNOJ USTANOVI I JAVNOSTI
U zasnivanju i ispunjavanju svih ugovornih, znanstvenih, nastavnih i drugih obveza prema matičnoj ustanovi, drugim ustanovama u sustavu i javnosti zahtijeva se pridržavanje najviših etičkih standarda što uključuje: poznavanje pravila i statuta ustanove te odgovarajuće zakonske regulative; nepostojanje financijskog i vlasničkog sukoba interesa i nepostojanje sukoba interesa spram matične ustanove; nepostojanje sukoba privrženosti pri provođenju istraživanja; ne dovođenje javnosti u zabludu predstavljanjem vlastitih istupa ili stajališta kao službenih stajališta akademske ili znanstvene zajednice.

11. Odbor za etiku u znanosti i visokom obrazovanju
ODGOVORNOST USTANOVA U SUSTAVU
Ustanove u sustavu obvezne su precizno i nedvosmisleno odrediti pravila, propise i postupke te dužnosti i odgovornosti svih uključenih, kojima se, u skladu s Ustavom, zakonom, pravom i ovim Kodeksom, uređuju pitanja suzbijanja diskriminacije, sukoba interesa i drugih akademski nečasnih ponašanja. Ustanove su obvezne promicati etičnost u svim opisanim vidovima te obrazovati sve sudionike o pravilima, njihovim pravima i obvezama. Ustanova ima etičku odgovornost dosljedno provjeravati pridržavaju li se svi uključeni propisanih pravila.
Ustanove u sustavu dužne su rješavati pitanja povrede Kodeksa, kao i svih pojava diskriminacije, sukoba interesa i drugih nečasnih akademskih ponašanja, primarno putem etičkih povjerenstava organizacijske jedinice u kojoj se moguća kršenja pojavljuju (npr. fakultet, institut).

12. Odbor za etiku u znanosti i visokom obrazovanju
ODGOVORNOST USTANOVA U SUSTAVU
Pri utvrđivanju mogućih kršenja ovih pojava poštivat će se hijerarhijski red postupanja u kojem se predmet prvotno razmatra i rješava pri stalnim ili privremenim etičkim povjerenstvima/tijelima organizacijske jedinice u kojoj se moguće kršenje pojavljuje (npr. fakultet, institut).
Sljedeća su razina etička povjerenstva/tijela više organizacijske jedinice (npr. sveučilišta, veleučilišta), a završna je razina Odbor za etiku u znanosti i visokom obrazovanju.
Svaki pokrenuti predmet treba dovršiti najkasnije za tri mjeseca računajući od prve naredne sjednice Odbora održane nakon urudžbiranja potpune dokumentacije predmeta.

13. Odbor za etiku u znanosti i visokom obrazovanju
ZNANSTVENO NEPOŠTENJE I PRIJEVARA U ZNANOSTI
Znanstveno nepoštenje definiramo kao izmišljanje, krivotvorenje te plagiranje u predlaganju i provođenju istraživanja, recenziji ili objavljivanju rezultata. Razlike u mišljenju ili ispričiva zabluda nisu znanstveno nepoštenje.
Radnje koje su u suprotnosti s pravilima odgovorne provedbe istraživanja te se određuju kao znanstvena prijevara i nepoštenje osobito jesu:
(1) izmišljanje – izmišljanje podataka ili rezultata i njihovo bilježenje ili objavljivanje;
(2) krivotvorenje – zlouporaba materijalima istraživanja, opremom ili postupcima te mijenjanje i naknadna manipulacija izvornim podacima ili njihovo neutemeljeno ispuštanje iz analize (primjerice za svrhu „uljepšavanja“ rezultata);
(3)plagiranje – prepisivanje ili preuzimanje ideja, misli, riječi i rezultata drugih autora i prikazivanje kao svojih ili novih; u obzir je potrebno uzeti i pravila, tj. posebnosti pojedinih akademskih disciplina vezane uz konvenciju, stil i očekivanja načina citiranja objavljenih djela;

14. Odbor za etiku u znanosti i visokom obrazovanju
ZNANSTVENO NEPOŠTENJE I PRIJEVARA U ZNANOSTI
(4) onemogućivanje rada drugih znanstvenika, znanstvenih skupina ili dr. namjernim oštećivanjem ili uništavanjem materijala, opreme ili podataka;
(5) suvišne, tj. dvostruke i višestruke publikacije istovjetnoga izvornog znanstvenog rezultata (osim kada je to službeno drugačije regulirano, uz jasnu naznaku i odobrenje primarnog publikacijskog tijela);
(6) istodobno slanje rukopisa znanstvenih radova na recenziju ili objavljivanje u više časopisa, osim kada je to službeno drukčije regulirano;
(7)zlouporaba autorstva:
a.poklonjeno autorstvo – nezasluženo autorstvo, neispunjeni uvjeti autorstva i zahtjevi za takvim, nezasluženim autorstvom
b.podmetanje autorstva – gdje se nekoga bez znanja i pristanka dopisuje na popis autora
c.brisanje autora koji ispunjaju uvjete za autorstvo s popisa autora;

15. Odbor za etiku u znanosti i visokom obrazovanju
ZNANSTVENO NEPOŠTENJE I PRIJEVARA U ZNANOSTI
(8) namjerno krivo ili naklono citiranje literature;
(9) iskrivljeno i neistinito obavještavanje o stanju vlastitih radova (primjerice „u tisku“ ili „prihvaćen za objavljivanje“ ako to nije istina);
(10) skrivanje sukoba interesa i privrženosti.

16. Odbor za etiku u znanosti i visokom obrazovanju
SUKOB INTERESA I PRIVRŽENOSTI
Sukob interesa je pojava u kojoj djelovanje člana ove zajednice uključuje postojanje sukoba osobnih interesa i obveza prema ustanovi, ili u razumnoj mjeri postoji privid takve situacije.
Sukob privrženosti pojava je u kojoj postoji djelovanje ili zaposlenost koje ograničuje obavljanje radnih obveza i odgovornosti preuzetih od matične ustanove.
Nužno je da se svaki sukob interesa i privrženosti podnese na uvid ustanovi na procjenu, tako da ih se može, u razumnoj mjeri, izbjeći i nadzirati.
U ustanovama u sustavu potrebno je, zbog izbjegavanja nepotizma, izbjegavati zapošljavanje osoba za koje se, zbog rodbinskih ili bliskih odnosa s osobama koje bi im bile izravno nadređene, može u razumnoj mjeri procijeniti postojanje sukoba interesa.

17. Znanstvena periferija
World Mapper:
Territory size shows the proportion of all scientific papers published in 2001 written by authors living there.

18. Akademsko srođivanje
Academic inbreeding: institutions employing PhDs whom they trained (Spain 95%, Portugal 80%).
Mexico:
Academically inbred faculty generate on average 15% fewer peer reviewed publications than non-inbred counterparts.
Academically inbred faculty are more centered in their own institution and less open to the rest of the scientific world (40% less likely to exchange information of critical relevance to their scholarly work with external colleagues).
Academic inbreeding is detrimental to scientific output even in leading research universities.
Horta H et al. Navel gazing: Academic inbreeding and scientific productivity. Management Science 2010;56:

19. Medline – retrakcije članaka

20. Nove tehnologije za otkrivanje znanstvene nečestitosti

21. Nove tehnologije za otkrivanje znanstvene nečestitosti
Rossner M, Yamada KM. What’s in a picture? The temptation of image manipulation. Journal of Cell Biology 2004;166:11-15
Journal Policy:
- No specific feature within an image may be enhanced, obscured, moved, removed, or introduced.
- Adjustments of brightness, contrast, or color balance are acceptable if they are applied to the whole image and as long as they do not obscure or eliminate any information present in the original. Nonlinear adjustments must be disclosed in the figure legend.

22. Nove tehnologije
Rosner & Yamada
J Cell Biol 2004

23. Autorstvo

24. New technologies for research integrity
The ICMJE recommends that authorship be based on the following 4 criteria:
Substantial contributions to the conception or design of the work; or the acquisition, analysis, or interpretation of data for the work; AND
Drafting the work or revising it critically for important intellectual content; AND
Final approval of the version to be published; AND
Agreement to be accountable for all aspects of the work in ensuring that questions related to the accuracy or integrity of any part of the work are appropriately investigated and resolved.
In addition to being accountable for the parts of the work he or she has done, an author should be able to identify which co-authors are responsible for specific other parts of the work. In addition, authors should have confidence in the integrity of the contributions of their co-authors.

25. Authorship definition
All those designated as authors should meet all four criteria for authorship, and all who meet the four criteria should be identified as authors.
Those who do not meet all four criteria should be acknowledged—see Section II.A.3 below.
These authorship criteria are intended to reserve the status of authorship for those who deserve credit and can take responsibility for the work.
The criteria are not intended for use as a means to disqualify colleagues from authorship who otherwise meet authorship criteria by denying them the opportunity to meet criterion #s 2 or 3.
Therefore, all individuals who meet the first criterion should have the opportunity to participate in the review, drafting, and final approval of the manuscript.

26. New technologies for research integrity
The ICMJE recommends that authorship be based on the following 4 criteria:
Substantial contributions to the conception or design of the work; or the acquisition, analysis, or interpretation of data for the work; AND
Drafting the work or revising it critically for important intellectual content; AND
Final approval of the version to be published; AND
Agreement to be accountable for all aspects of the work in ensuring that questions related to the accuracy or integrity of any part of the work are appropriately investigated and resolved.
In addition to being accountable for the parts of the work he or she has done, an author should be able to identify which co-authors are responsible for specific other parts of the work. In addition, authors should have confidence in the integrity of the contributions of their co-authors.

27. New technologies for research integrity
When a large multi-author group has conducted the work, the group ideally should decide who will be an author before the work is started and confirm who is an author before submitting the manuscript for publication.
All members of the group named as authors should meet all four criteria for authorship, including approval of the final manuscript, and they should be able to take public responsibility for the work and should have full confidence in the accuracy and integrity of the work of other group authors.
They will also be expected as individuals to complete conflict-of-interest disclosure forms.

28. Klinički pokusi

29. 4,8 milijardi dolara oštete za više od 10 tisuća tužitelja

31. Neetični postupci se mogu dogoditi na svim razinama lanca nastanka i prodaje lijekova
R&D and clinical trials
Patent
Manufacturing
Evergreening
Registration
R&D priorities
Collusion
Pricing
Fraud
Bribery
Selection
Overinvoicing
Procurement & import
Cartels
Falsification of safety/Efficacy data
Counterfeit/
substandards
Distribution
Promotion
Conflict of interest
Unethical
donations
Inspection
Unethical promotion
State/regulatory capture
Pressure
Thefts
Tax evasion

32. Korupcija je najveća prepreka ekonomskom i društvenom razvoju
US$ 3 trilijuna: godišnji trošak na zdravstvene usluge
Globalno farmaceutsko tržište: > US$ 600 milijardi
10 to 25% troška nabave izgubi se na korupciju (uključujući i zdravstvo)
U nekim zemljama 2/3 medicinskog materijala izgubi se zbog korupcije i prijevara u bolnicama
Klinički pokusi loše kvalitete precjenjuju korist liječenja u prosjeku za 4%
Podmićivanje visokih činovnika u regulacijskim tijelima dovodi do nesigurnih lijekova na tržištu i mogućih smrtnih ishoda
Fraud and abuse in health sector cost US$ 12 – 23 billion annually in the United States
Informal payments account for 56% of total health expenditure in Russian Federation
5 per cent of health budget lost through corruption in Cambodia

33. Primjeri selektivnog/pristranog prikaza podataka, Chan et al. JAMA 2004
Usporedili protokole s publikacijom (No=102)
Našli nepotpuni prikaz podataka:
50% za djelotvornost
65% sigurnosne ishode, neželjen pojave
Vjerojatniji je prikaz statistički signifikantnih ishoda
U 62% k. pokusa barem je jedan primarni ishod promijenjen, uveden ili ispušten

36. Što mogu napraviti urednici medicinskih časopisa?
“Problem koji traži rješenje treba držati pred očima javnosti dok javnost ne zatraži promjenu”

37. International Committee of Medical Journal Editors

38. Kako osigurati odgovoran prikaz rezultata kliničkih ispitivanja?
Nesebičnost i povjerenje su u samoj biti istraživanja na ljudskim ispitanicima.
Kao uzvrat za nesebičnost i povjerenje ispitanika, bez kojih su klinička ispitivanja nemoguća, znanstvenici su dužni da ispitivanja na ljudima provode etički i da ih odgovorno prikažu javnosti.
Odgovorno prikazivanje rezultata počinje transparentnošću postojanja svih kliničkih ispitivanja.

39. ICMJE: registracija kliničkih ispitivanja kao preduvjet zaprimanja članka u časopis
Sastanak ICMJE u Cavtatu, 2004.
(Source: Zarin et al. N Engl J Med.
2005;353:2779)

41. WORLD MEDICAL ASSOCIATION DECLARATION OF HELSINKI
Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects
59th WMA General Assembly, Seoul, October 2008
19. Svaki klinički pokus mora biti registriran u javno dostupnoj bazi podataka prije uključenja prvog ispitanika.

42. Hrvatska – Pravilnik o kliničkim ispitivanjima lijekova i dobroj kliničkoj praksi
Članak 20. …
Sva odobrena klinička ispitivanja u Republici Hrvatskoj objavljuju se na web-stranici ministarstva.
O svim odobrenim kliničkim ispitivanjima u Republici Hrvatskoj ministarstvo vodi registar.

43. Hrvatska – MIZ