1. Kristín Ólína Kristjánsdóttir
Marfan syndrome (MFS)
Kristín Ólína Kristjánsdóttir
Barnalæknisfræði feb. 2005
Læknadeild HÍ.

2. Almennt Bandvefssjúkdómur Nýgengi: 1/10þús - 1/20þús
Autosomal dominant erfðir
Misalvarleg einkenni
Hægt að greina prenatalt, við fæðingu eða á fullorðinsárum

3. Skeletal einkenni 1
Tall stature, langir grannir útlimir, lítil subcutan fita og hypoton vöðvar
Arachnodactily (köngulóar fingur)
Pes planus
Minnkað hlutfall milli efri og neðri hluta líkama

4. Skeletal einkenni 2 Hyperextensibility liðamóta
Scoliosa í 60%, oft einnig kyphosis
Pectus excavatum eða carinatum
Mjóslegið andlit og mjór gómur

5. Pectus excavatum

6. Arachnodactily

7. Positive thumb (Steinberg) sign
Positive wrist (Walker) sign.

8. Hyperextensible liðamót

9. Augn einkenni
Lens subluxation (í 50-85%)– yfirleitt uppá við, defect í suspensory ligament
↑axial lengd auga  myopia (nærsýni)
Retinalos
Gláka
Iritis
Ectopia lentis í 50-80%.

10. Subluxatio lentis Ectopia lentis
A, Pigment granules adhere to the stretched zonules inferiorly. B, The bridging zonules are easily apparent on retroillumination.
Marfan syndrome results from mutations in the gene that encodes the structural protein fibrillin. Tall stature, arachnodactyly, and heart abnormalities, such as mitral valve prolapse and aortic dilatation, characterize the syndrome. Additional ocular findings include axial myopia and an increased incidence of retinal detachment. Common symptoms of ectopia lentis include decreased distance (astigmatism) and near (loss of accommodative power) vision and monocular diplopia. Although most dislocated lenses associated with Marfan syndrome are inherited in an autosomal dominant fashion, up to 15% of cases are sporadic. Lens subluxation or dislocation occurs in approximately 75% of patients with the Marfan syndrome [ref]. C, Other important causes of ectopia lentis [ref], [ref], [ref]. D, Traumatic ectopia lentis: the lens is dislocated posteriorly into the vitreous cavity. The cataractous lens (asterisk) contains focal areas of calcification and a ruptured capsule. A total, hemorrhagic, funnel-shaped retinal detachment (arrowhead) and a hemorrhagic choroidal detachment (open arrow) are seen. A corneal perforation is present at one margin (arrow) (hematoxylin and eosin; original magnification).

11. Hjarta og æðakerfis einkenni
Víkkun +/- dissecting aneurysmi í aorta ascendens
sjaldnar aorta thoracica eða abdominalis, eða a. pulmonaris
50% barna, 60-80% fullorðinna með MFS hafa víkkun á aortarót
Aðal dánarorsök
Secunder aortic regurgitation
Mítralloku prólaps + leki
55-69%
Víkkun á aortarót í 50% barna, en í 60-80% fullorðinna. Aortic dissection kemur ef hjartagallinn er ekki meðhöndlaður.
Míturloku prólaps + leki í 60-80%

12. The aorta in Marfan syndrome
The aorta in Marfan syndrome. This syndrome is an inherited disorder characterized by arachnodactyly, redundant ligaments, ectopia lentis, ascending aortic dilatation, and incompetency of the aortic and/or mitral valves. Aneurysms in this disorder are characterized by annulo-aortic ectasia involving the sinuses of Valsalva and the tubular portion of the aorta, and are produced by degeneration of elastic fibers and accumulation of mucoid material within the medial layer of the aortic wall, grossly resembling cystic medial necrosis. Dissection is relatively frequent and may involve the entire length of the aorta, with or without other histologic features of the syndrome or aortic valvular incompetence. True dissection tends not to develop in cases in which fusiform aneurysm formation is present in patients with Marfan syndrome, such that there are two patterns of presentation: dissection and aneurysmal degeneration. (From Creager et al. [ref]; with permission.)
Taken from: Gomberg-Maitland M, Halperin J,

14. Önnur einkenni Dural ectasia (veldur stundum meningocele)
Í 90% tilvika MFS
Neðarlega í hrygg
Spontan pneumothorax (í 5%)
Húðeinkenni
Striae á húð
Inguinal og/eða femoral herníur

15. Dural ectasia
Striae

17. Etiologia
Autosomal dominant erfðir (50% áhætta að erfist til barns frá foreldri)
Mis mikil einkenni
Stökkbreytingar í FBN1 geni á litningi 15q21.1
FBN1 er gen fyrir fibrillin sem er glycoprótein og er ma. í elastíni;
Suspensory ligament
Aorta
Aðrir vefir sem innihalda elastín
Margar stökkbreytingar í FBN1 hafa fundist

18. Neonatal Marfan syndrome 1
Mjög sjaldgæft alvarlegt form af Marfan
Greinast á fyrstu 3 mánuðum lífs
Alvarlegir hjartagallar í 80%
Míturleki
Valvular regurgitation
Víkkun á aorturót
Meðfæddar contractúrur í 64%
14% deyja á fyrsta árinu
Stökkbr. í FBN1, exonum 23-32

19. Neonatal Marfan syndrome 2
Ýmis MFS einkenni
Ákveðin andlitseinkenni
Dolichocephaly
Hár bogi á góm
Micrognathia
Hyperextensible liðir

20. Neonatal Marfan syndrome 3
Ýmis MFS einkenni
Arachnodactily
Pes planus
Aflögun á brjóstkassa
Iridodenesis
Megalocornea
Lens dislocation

21. Neonatal Marfan syndrome 4
Að auki;
Cutis laxa
Liðcontractúrur
Krumpuð eyru
Hypoplasia beinagrindarvöðva
Óeðlileg augu
Lungnaþemba
Cardiac insufficiency

22. Keratoconus

24. Meðferð Til að hindra aorta dissection; β-blokkerar ævilangt
Varað við mikilli líkamsrækt
Fylgst með stærð aortu (hjartaómun á hverju ári ef ≤45mm, á 6mán fresti ef >45mm )
Skurðaðgerð til að lagfæra aortu ef;
Áður en rótin fer yfir 5cm í þeim með fjölsk. sögu um dissection
Áður en rótin fer yfir 5,5cm
Beta-blokkerar hægja á hraða víkkunar á aortunni því hægja á hjarta og lægri púlsþrýstingur

25. Meðferð Scoliosis Pectus excavatum Arthropathy Disloceruð lens
Spelkur til að fyrirbyggja, skurðaðgerð ef > 40° skekkja, neurologísk einkenni eða miklir verkir
Pectus excavatum
Gera við fyrir unglingsár
Arthropathy
Orthopedic correction
Disloceruð lens
Stundum fjarlægð lens

26. Horfur Fara eftir alvarleika hjarta- og æðakerfis einkenna
Lægri lífslíkur hjá körlum en konum
Fjölskyldusaga um dauða snemma eða skurðaðgerð á aortu  ↑ áhætta

27. Horfur 1972 – meðallífslíkur án meðhöndlunar voru 32 ár
1993 – meðallífslíkur 41 ár
1996 – meðallífslíkur 61 ár
Betri greining, betri meðferð og prophylaxis  betri lifun
Meðallífslíkur nú um 70 ár !