1. AUTONOMIC DRUGS (Cholinergic and Anticholinergic Drugs) Presented by Sasan Zaeri (PharmD, PhD)

2. Neurotransmitters SOMATIC NERVOUS SYSTEM Striated ACh muscle
Heart
Sm. mus.
Glands
ACh NE
AUTONOMIC NERVOUS SYSTEM
Sympathetic
ACh
E, NE
Ad. M.
 
ACh
Sweat
glands
Heart
Sm. mus.
Glands
ACh
Parasympathetic

4. آگونیست های کولینرژیک
مقلدهای مستقیم کولین
مهار کننده های کولین استراز

5. Cholinergic Drugs
Drugs that have the same effects on the human body as stimulation of the parasympathetic nervous system by acetylcholine.
Muscarinic agonists
Nicotinic agonists
Synthetic derivatives of endogenous compounds
Bethanechol, pilocarpine
Can act indirectly by blocking acetylcholinesterase which inactivates ACh (anticholinesterases)
Neostigmine (reversible)
Malathion and parathion (irreversible)

6. آگونیست های مستقیم کولینرژیک
این دارو ها آگونیست های موسکارینی می باشند.
بتانکول (Bethanechol)
کارباکول (Carbachol)
پیلوکارپین (Pilocarpine)

7. Location
Receptor type
Effect
Heart M
↓ heart rate
Vascular Smooth Muscle
dilation
Other smooth muscle:
Bronchiole
↑ contraction
Urinary bladder
GI tract
Eye:
Circular pupillary muscle
(miosis)
ciliary muscle
Exocrine glands:
Salivary glands
Increase secretion
Metabolic effects:
Liver
Glycogen synthesis

8. مهار کننده های کولین استراز
اهمیت این داروها در سم شناسی می باشد زیرا بسیاری از آن ها درسموم ارگانوفسفات وجود دارد.
در درمان بیماری آلزایمر و میاستنی گراو کاربردهایی یافته اند.
معمولا گروهی که در دارو درمانی استفاده می شوند، به صورت قابل برگشت آنزیم را مهار می کنند.
DONEPZIL و Rivasigmine در درمان آلزایمر
Neostigmine و Physosigmine در درمان میاستنگی گراو

9. میاستنی گراو -آلزایمر
در بیماری میاستنی گراو، گیرنده های استیل کولین در اتصال عصبی عضلانی تخریب شده اند و تعداد آن ها کاهش پیدا کرده است.
بنابراین عضله ی فرد تضعیف شده است. پزشک تلاش می کند با افزایش استیل کولین در محل اتصال عصبی- عضلانی عملکرد کولینرژیک را
افزایش دهد.
در بیماری آلزایمر ثابت شده است که مسیرهای کولینرژیک تخریب می شوند بنابراین استفاده از این داروها با افزایش استیل کولین تاثیراتی در بهبود علائم بیماری دارد

10. Indications for use of cholinergic drugs
Urinary retention
Contracts bladder
Paralytic ileus
Increases GI motility
Glaucoma
Reduces intraocular pressure
Diagnosis and treatment of myasthenia gravis
Reverse skeletal muscle paralysis produced by neuromuscular blocking agents
Treatment of Alzheimer’s disease
Improves cholinergic neurotransmission in the brain
Antidote to anticholinergic poisoning from atropine

11. Contraindications for use of cholinergic drugs
Urinary or GI obstruction
Asthma
Peptic ulcer disease
Pregnancy

12. بتانکول
مثال: در بیماری که پس از عمل جراحی بر روی مثانه دچار احتباس ادرار شده است، به دستور پزشک بتانکول تجویز کرده اید، با توجه به شناختی که از آثار سوء بتانکول دارید احتمال مشاهده ی کدام مورد زیر کمتر است؟
افزایش ترشح بزاق
اسهال همراه با کرامپ شکمی
گشاد شدن مردمک
افزایش تعریق

13. سموم ارگانوفسفات
سوال: بیماری که در روستا به طور اتفاقی مقدار زیادی از یک آفت کش را بلعیده است به اورژانس آورده شده است بر روی قوطی آفت کش نوشته شده است که این ماده حاوی سموم ارگانوفسفات می باشد با توجه به اینکه سموم ارگانوفسفات قادر به مهار غیر قابل برگشت استیل کولین استراز می باشد، انتظار دارید چه تاثیری بر ارگان ها و سیستم های بدن داشته باشد.

14. مهار کننده های کولینرژیک
Antimuscarinic agents
Antinicotinic agents
Ganglion blockers
Neuro-muscular junction blockers

15. Antimuscarinic drugs Source Alkaloids of a plant Examples: Atropine
Scopolamine
Hyoscine
Dicyclomine

16. Effects on Organs Reversible blocked of muscarinic receptors
The effectiveness of antagonist varies from tissue to other tissue
Most sensitive
Salivary
Bronchial
Sweat glands
Intermediate sensitive
Heart and vessels smooth muscles
Least sensitive
Acid secretion

17. Effects on Organs CNS In usual dose : sedation, drowsiness and amnesia
Scopolamine has more CNS effects
Toxic dose
Excitement , agitation , hallucination and coma

18. Effects on Organs CNS Decrease Parkinson tremor and rigidity
Vestibular disturbances ; motion sickness
Scopolamine and dimenhydrinate
Eye
Relaxation of pupillary constrictor muscle
Cause mydriasis
relaxation of ciliary muscle
Cause cycloplegia (loss of accommodation for near vision )
Decrease lacraminal secretion
Cause sandy eyes (large doses )

19. Effects on Organs Cardiovascular system SA node is very sensitive
Tachycardia
AV node same as SA node
Increase conduction
Less effects on atrial and ventricular cells

20. Effects on Organs Respiratory system Bronchodilation
Decrease secretion
GI tract
Decrease salivary secretion
Induce dry mouth
Less effects on gastric secretion
Decrease smooth muscle motility in all GI tract
Increase intestinal transient time

21. Effects on Organs Genitourinary tract
Relax smooth muscle of ureters and bladder wall
Urinary retention in elderly men
Sweat glands
Suppress thermoregulatory sweating
Increase body temperature
Atropine Fever

22. Clinical Uses CNS Parkinson disease As adjunctive therapy
Motion sickness
Scopolamine, Dimenhydrinate
Ophthalmologic disorder
Measurement of refractory errors require cilliary paralysis
Examination of retina facilitated by midriasis

23. Clinical Uses
Asthma and COPD
Ipratropium bromide

24. Clinical Uses Urinary disorder Urinary urgency
Bladder spasm after urinary surgery
Examples:
Oxybutynin
Tolterodine

25. Clinical Uses
Cholinergic poisoning
Nerve gases
Cholinomimetics

26. Adverse effects
Atropine is safe in adults But lethal in infants (Atropine Fever )
Symptoms
Dry mouth
Mydraisis
Dry eyes
Tackycardia
Hot and flushed skin
Agitation
Delirium
Elevated body temperature