1. prof.dr.sc. Dinka Pavičić Baldani, dr.med.
KLINIKA ZA ŽENSKE BOLESTI I PORODE, KBC ZAGREB
SPONZORIRANO OD STRANE BAYER HEALTHCARE PHARMACEUTICALS

2. Spefičnosti Qlaire E2 V umjesto EE DNG
Dinamični režim primjene E2V/DNG
26/2

3. Biološki učinak E2V vs EE
Supresija FSH, inhibicija folikulogeneze
Učinak 2 mg E2V približno jednak 20μg EE
Stimulacija endometrija
Maturacija vaginalnog epitela
Učinak 2 mg E2V nešto izraženiji od 20μg EE
Sinteza jetrenih enzima (angiotensinogena, parametara hemostaze, SHBG)
Učinak 2 mg E2V manje izražen od 10μg EE
Maschak, 1982; Endrikat , Timmer, 1999; Eiegratz, 2004

4. Minimalan učinak na angiotensinogen – Qlaira nema učinak na krvni tlak
Apsolutna promjena u RR (mm Hg)
Qlaira®
Miranova®
Sistolički
-0.1
+0.3
Dijastolički
-0.4
+0.5
1Data on file. Clinical study report number A35644; 2Data on file. Clinical study report number A35179

5. Prothrombin Fragment 1+2 Levels – D-Dimer Levels, Hemostatic Effects Study
% change from baseline
P=0.43*
88.1%
+/- 99.3% -
37.3%
+/- 69.3%
3–5.7%
+/- 50%
2.6%
+/- 21.9%
D-dimer
Prothrombin fragment 1&2
*Comparative pharmacodynamic data indicate differences between products but there are no generally accepted surrogate endpoints for the risk of cardiovascular events or VTE.1 VTE: Venous thromboemolosm; Shaded area: normal range (0.07–0.23 nmol/L); Microgynon®: 21/7 monophasic EE 30 µg/LNG 150 µg. Klipping et al. Drugs R&D 2011;11:159–70. 1EMEA guideline on clinical investigation of steroid contraceptives in women. EMEA/CPMP/EWP/519/98. 5

6. Utjecaj Qlaire na SHBG
Nizak SHBG pokazatelj rizika diabetesa, KVB, metaboličkog sindromom1
Povišenje SHBG iznad 70 nmol/L povezano s većim rizikom VTE2
Povišenje SHBG uz Qlairu % (u normalnim razinama)3,4
Veće povišenje SHBG uz EE/LNG (111,6%) nego uz Qlairu (62.7% )3
1 Peter A, Diabetes, 2010, 2 Raps M, J Thromb Haemost 2012
3Zeun et al. Eur J Contracept Reprod Health Care. In press;, 4Parke et al. Obstet Gynecol 2008;111(4 Suppl.):12–13S

7. Qlaira ima dobar metabolički profil
Qlaira ima mali utjecaj na parametre hemostaze1,2
Qlaira ima dobar utjecaj na metabolizam lipida2
Qlaira ima miminalan utjecaj na ugljikohidrate2
Daljne kliničke i epidemiološke studije pokazati će ima li Qlaira manju učestalost kliničkih neželjenih događaja
zbog dobrog metaboličkog profilla
Qlaira nepravedno pozicionirana
kao optimalan izbor isključivo za žene
starije od 35 godina.
Zaslužuju li dobar metabolički profil i
mlađe žene??? .
1Parke et al. Hum Reprod 2008;23(Suppl. 1):i78–9 (abstract plus oral presentation); 2Parke et al. Obstet Gynecol 2008;111(4(Suppl.)):12S–3S (abstract plus poster)

8. Utjecaj gestagena na metabolizam E2
Smanjenje broja ER
Smanjenje bioraspoloživosti E2 +
E2 17 β dehidrogenaza E2
E1/E3
Nestabilni endometrij
potentan
za proliferaciju
endometrija
slaba
proliferacija
endometrija
Nepravilna krvarenja

9. DNG - gestagen sposoban da učini stabilizaciju endometrija

10. Dienogest (DNG)- učinak na endometrij2 4 6 8 10 12 14 16 18
Norethisteron
Gestoden
Levonorgestrel
Norgestimat
Desogestrel
Ciproteron acetat
Klormadinon acetat
Dienogest
Uterotropni indeks**
1.3
3.0
2.9
1.5
5.0
0.4
6.8
16.7
Manje dana krvarenja
Manji volumen krvi
*Ovulacijska inhibicijska doza (mg/dan)/transformacijska doza (mg/ciklusu) x 100
DNG – zbog snažnog učinka na endometrij postiže dobru kontrolu ciklusa
Zeun S,.Eur J Contracept Reprod Health Care 2009; 14(3):221–32. 10

11. Dinamično doziranje
dinamično doziranje.

12. Krvarenje uz Qlairu Qlaira vs 20mcg EE/LNG Karakteristike
Prijelomno krvarenje
kraće, manje obilno
trajanje 4 dana, vrlo oskudno
Intermenstruacijsko krvarenje
slična učestalost
učestalost 14% , vrlo oskudno
Izostanak krvarenja
češće
učestalost 19,4%, uglavnom ne u konsekutivnim ciklusima
Značajno smanjenje gubitka krvi – Obilna menstruacijska krvarenja – terapijska indikacija za Qlairu
Ahrendt HJ. Contraception 2009.

13. Režim 26/2

14. Nus pojave - uglavnom u pill free intervalu
70%
70%
58%
53%
38%
21%
19%
16%
bol u zdjelici glavobolja napetost dojki napuhutost/oticanje
Sulak PJ.Obstet Gynecol.2000;95(2):261–266.
Sulak P. Headache. 2007;47(1):27–37.

15. HARMONY II: Primary Efficacy Variable in the ITT Population – Headache and Pelvic Pain
Izraženija redukcija glavobolje i dismenoreje s Qlairom u odnosu na Microgynon
P<0.01 80 60
Mean + SD
Qlaira®
Microgynon®
VAS (mm) 40 20
Baseline
Cycle 6
Baseline
Cycle 6
ITT: Intent to treat; Microgynon®: Ethinylestradiol/levonorgestrel; SD: Standard deviation; VAS: Visual analog scale.
Macìas et al. Abstract plus poster presentation at the 15th World Congress on Gynecological Endocrinology; 2012 March 7–10: Firenze, Italy.

16. DNG – smanjuje otpuštanje antiinflamatornih molekula koje se povezuju s nastankom glavobolje i dismenoreje
Antiproliferativan učinak
Anti-inflamatorni učinak
Inhibicija aromataze
Inhibicija COX-2 ekspresije
Inhibicija PG E(2) u endometralnim stromalnim stanicama
Yamanaka K. Fertil Steril 2012

17. Utjecaj Qlaire kod žena s glavoboljama povezanih s menstruacijom
MRM atake
trajanje
početak mj mj ciklus početak mj mj ciklus
jačina
analgetici
Značajna redukcija broja migrenoznih napada, trajanja i jačine glavobolja
Značajna redukcije potrebe za korištenjem analgetika
Nappi R. Contraception 2013

18. Utjecaj Qlaire kod žena s glavoboljama povezanih s menstruacijom
ZAKLJUČAK:
Qlaira se može koristiti kod žena s migrenama bez aure bez dodatne egzacerbacije ovog stanja
Potrebna su dogotrajna ispitivanja da se ispita sigurnost u osoba s rizičnim čimbenicima za CVI, poglavito žena starijih od 35 godina
Nappi R. Contraception 2013

19. OHK i spolni život
Ultranisko dozirani HK - slabije lučenje žlijezda rodnice – dispreunija
EE povisuje SHBG - manje slobodnih androgena –niži libido
Antinadrogeni gestageni - niži androgeni – niži libido

20. ANTIANDROGENA UČINKVITOST RAZLIČITIH PROGESTINA
100
100 40 50 30 20 10
Hershberger Test
CPA
DNG
DRSP
CMA
progesteron

21. Utjecaj E2V/DNG na spolni život
DNG se ne veže za SHBG
E2V manji porast SHBG u odnosu na EE
E2V bolji trofički učinak na epitel rodnice u odnosu na EE
Dinamički režim – fluktuacija spolne želje i lubrifikacije kao u normalnom menstruacijskom ciklusu
E2 – drugačiji utjecaj na neurotransmitore i neuromodulatore u mozgu ???
Nappi R, 2009
ima li E2V/DNG bolji utjecaj na
spolni život u odnosu na ostale OHK ?

22. E2V/DNG – utjecaj na spolni život
poboljšanje svih segmenata spolnog života u odnosu na period prije korištenja E2V/DNG
Caruso S, J Sex Med, 2011
Kod žena koje su imale simptome izostanka libida uz OHK - E2/DNG pokazao poboljšanje spolnog života komparabilno s EE/LNG
Nappi R, Endocr Rev, 2011

23. Kome preporučiti Qlairu?

24. bilo koja žena reprodukcijske dobi (ispitana na ženama od 18-50 godina)
žene s obilnim menstruacijskim krvarenjima
žene s dismenorejom
žene s menstruacijskim migrenama
žene sa smanjenjem spolne želje uz prethodno korištenje OHK
PCOS s metaboličkim posljedicama ???

25. UPOZORENJE
iste kontraindikacije kao i za ostale OHK dok dugotrajne kliničke studije ne pokažu drugačije
savjetovanje o mogućim amenorejama
savjetovanje o postupku sa zaboravljenom pilulom