1. מחלות מיטוכונדריות דר. אסתר לשינסקי-סילבר גנטיקה מולקולרית מרכז רפואי וולפסון

2. מחלות מיטוכונדריות פוגעות באיברים התלויים באספקת אנרגיה
מערכת העצבים: פיגור פסיכומוטורי, אי גדילה של הראש,פירכוסים, פגיעה בעיצבי הראיה והשמיעה, אטקסיה, נוירופתיה
שריר השלד: מיופתיה,
הלב: קרדיומיופטיה,פגיעה במוליכות
כליות:
רקמות אנדוקריניות:סכרת,היפוטירואידיזם,קומה נמוכה

8. מחלות מיטוכונדריות
המיטוכונדריות הן מבנים בתוך התא האחראים ליצור אנרגיה הנחוצה לתהליכים ביוכימיים ומכניים
הן מתחלקות באופן עצמאי ומכילות DNA ו-RNA שונים מזה הגרעיני
החלבונים המיטוכונדרים מקודדים הן על פי הDNA הגרעיני והן על פי הDNA המיטוכונדרי

9. בכל תא יש 2-10 מיטוכונדריות ובכל מיטוכונדריה יש כמה עשרות עותקים של mtDNA כך שבכל תא יש כמה אלפים של עותקים של mtDNA .
המספר תלוי בצריכת האנרגיה של התא.
מוטציות ב- mtDNA תלויות בחשיפת התא לנזק חימצוני
המוטציות מתרבות עם גיל התא

10. הכרומוזומים הגנים מקובצים לאורך גופיף הנקרא כרומוזום.
בד"כ גרעין תאי האדם מכיל 23 זוגות כרומוזומים שכל אחד מהם עבר בתורשה מהאב או האם.
בכל אחד מתאי המין יש 23 כרומוזומים. בהפריה הביצית מכילה 46 כרומוזומים, 23 מהאב ו-23 מהאם.
בנים-xy בנות-xx

12. ההבדלים בין שני סוגי הגנומים
לגנום המיטוכונדרי אין מערכת תיקון שגיאות כמו לגרעיני.
קצב המוטציות הקורות בגנום המיטוכונדרי גדול פי

14. Ovum-zygote

16. תורשה אימהית המחלה תעבר מהאם לכל צאצאיה
רק אימהות מעבירות את המחלה לדורות הבאים

17. Maternal Mitochondrial Inheritance of a Mitochondrial Disease

18. הטרופלסמיות: כל תא מכיל גם mtDNA נורמלי וגם מוטנטי

19. Heteroplasmy for Mitochondrial Mutations

20. Phenotype and Genotype Correlations in Mitochondrial Diseases

21. היא פתולוגיתmtDNAמוטציה ב-
אינה קיימת בנורמלים
מראה הטרופלסמיות
מקדדת לחלבון אבנורמלי
יש במשפחה קרובים אימהיים חולים
יש קורלציה בין אחוז המוטציה לבין חומרת המחלה

22. חומרת המחלה המיטוכונדרית תלויה ב:
סוג המוטציה
אחוז המוטציה ברקמה הנגועה
הדרישות האנרגטיות של הרקמה
גיל החולה

23. מחלות מיטוכונדריות בתורשה אימהית
Leber’s hereditary optic neuropathy (LHON)
Neuropathy, ataxia and retinitis pigmentosa (NARP)

24. מחלות מיטוכונדריות בתורשה אימהית
MELAS: Mitochondrial Encephalopathy with Lactic Acidosis and Stroke like episodes
MERRF: Myoclonic Epilepsy with Ragged Red muscle Fibers
MIMyCa: Maternally Inherited Myopathy and Cardiomyopathy
Maternally inherited diabetes mellitus and deafness

25. Leber’s Hereditary Optic Neuropathy (LHON)
מופיעה בעשור השני או השלישי לחיים
אבדן ראיה פתאומי כתוצאה מנוון עצב הראיה
רק לעיתים רחוקות יש סימנים נוירולוגים נוספים
התורשה אימהית
שכיחות גבוהה יותר בגברים(?!?!?!)

27. Neuropathy, Ataxia and Retinitis Pigmentosa (NARP)
נוירופתיה
אטקסיה RP
פיגור התפתחותי
פירכוסים
פיגור שכלי

29. Mitochondrial Encephalopathy with Lactic Acidosis and Stroke like episodes
התפתחות ראשונית תקינה
נסיגה התפתחותית בשחר הילדות או בתחילת ההתבגרות
קומה נמוכה, התקפי הקאות,פירכוסים, מיופתיה,מיגרנות,חמצת לקטית,אבדן שמיעה,דמנציה,עוורון קורטיקלי

30. Mitochondrial Encephalopathy with Lactic Acidosis and Stroke like episodes
בתחילה ההתפתחות תקינה אך בשחר הילדות יש הידרדרות פרוגרסיבית
בביופסית שריר רואים RRF בצביעה של טריכום גומורי
במיקרוסקופ אלקטרוני רואים הגברת מספר המיטוכונדריות ,הגדלת גודלן ושינוי צורתן

32. Myoclonic Epilepsy with Ragged Red Fibers
Clinical symptoms:
אטקסיה
פירכוסים מיוקלוניים
אבדן תחושה
דמנציה
אטרופיה של עצב הראיה
RRF

33. Maternally Inherited Myopathy and Cardiomyopathy
פעמים מתבטאית בשחר הילדות ופעמים יותר מאוחר
הרחבת חדרים
היפרטרופית והיפוטרופית.

34. שחלופים וחסרים ספונטניים ב-mtDNA
Kearns-Sayre Syndrome
Pearson’s Syndrome

35. Kearns-Sayre Syndrome
גיל הופעת המחלה לפני 20
בביופסית שריר רואים RRF
שיתוק שרירי העין
חמצת לקטית
שינויים מוחיים
המחלה בד"כ ספונטנית-לא מעברת לצאצאים אחרים באותו דור

37. Leigh Disease מתחילה בשחר הילדות LA אחור התפתחותי פיגור בגדילה
בעיות באכילה
אטקסיה
פירכוסים
היפוטוניה
בעיות נשימה עקב אבוד פונקציות של גזע המח
אבוד ראיה
נגעים בגרעינים הבזלים של המח
LA

38. טיפול מתן Coenzyme Q10, 4.3 mg/kg/day שמוש ב- Idebenoneלפעמים עדיף
ויטמינים המסייעים לשרשרת הנשימתית: ריבופלבין, תיאמין
מתן חמרים אנטי-חימצוניים :ויטמינים בגון:E, A
מעקב צמוד במצבי לחץ(כגון מחלת חום)
מעקב רב-מערכתי

39. מעקב קרדיאלי(אחת לשנה) שמיעתי(שנתי) ראיתי(שנתי) אנדוקריני(שנתי)
נוירומטבולי
כליתי

40. בדיקות מומלצות ח. אמינו בדם בצום(אלנין עולה) ח. אמינו בשתן
ח. אורגניות בשתן(ח. דיקרבוקסיליות עולות)
לקטט בדם(עולה)
אמוניה בדם
רמות קרניטין בדם

41. איבחון תוך- רחמי-הבעיות
מאחר וההתפלגות אקראית הרי שאין בטחון שהממצא בסיסי שליה או באמניוציטים ישקף את המצב בעובר
בגלל הסגוליות הרקמתית אין בטחון שהמצב משקף רקמה מסוימת מאחר ולא היתה עדיין התמיינות
עד כה הראו רק בתסמונת Leigh אפשרות ביצוע בדיקה תוך רחמית, וזאת עקב אי תלות מוטציה זו בגיל הרקמה.

43. היבטים נוספים של מעורבות הגנום המיטוכונדרי
מחלת אלדזהיימר
מחלת פרקינסון
תהליכי הזדקנות
מחלות לב
הפרעות פוריות
סכרת
מחקרים אנטרופולוגים
בדיקת אמהות

44. היבטים נוספים של מעורבות הגנום המיטוכונדרי
אוטיזם
סרטן?
מות עריסה

47. תינוקות לשתי אמהות ואב אחד???!!!
ביציות עם מיטוכונדריות פגומות עלולות לגרום לבעיות פוריות
30 תינוקות נולדו עד כה לאחר שהחליפו ציטופלזמה של ביצית האם בציטופלסמה של ביצית תורמת
בבדיקות שנערכו לתינוקות התברר שהם בעלי 3 מטענים גנטיים: האב(DNA גרעיני), האם (DNA גרעיני), והתורמת(DNA מיטוכונדרי)
ההשלכות האתיות??

50. תודה על ההקשבה!
המשך יום נעים!