1. Miodrag Stojkovic
Nis, 20/03/2008

2. Struktura DNK
Nis, 20/03/2008

3. Dr. Watson
Nis, 20/03/2008

4. Organizacija genetskog materijala
Nis, 20/03/2008

5. Microarray chip
Nis, 20/03/2008

6. Molekularna karakterizacija
Nis, 20/03/2008

7. Diferencijacija
Nis, 20/03/2008

8. Terminologija
Oplodjena jajna celija je totipotentna, daje sve i razlicite tipove celija ljudskog organizma.
Pluripotentna maticna celija takodje daje sve tipove celija organizma osim onih koje su potrebne da se razviju u kompletni fetus.
Maticna celija koja daje ne sve ali vise vrsta celija je multipotentna.
Nis, 20/03/2008

9. Istorija
60-tih proslog veka, naucnici otkrivaju da kostana srz sardzi najmanje dva tipa maticnih celija:
i) hematopoetske, stvaraju sve tipove krvnih celija
ii) kostana srz (stromalne celije) koje daju kosti, hrskavicu, masno i fibrozno vezivno tkivo.
90-tih naucnici prihvataju da i odrasli mozak sadrzi maticne celije koje imaju mogucnost da stvaraju tri celijska tipa: astrocite, oligodendrocite, i neurone.
Krv iz pupcane vrpce, celije iz placente, fetusa, tkiva I organa …adultne maticne celije
1998 izolovane prve linije ljudskih embrionalnih maticnih celija
Nis, 20/03/2008

10. Kljucni izvori maticnih celija su ljudsko telo i rani embrioni
Nis, 20/03/2008

11. Adultne maticne celije
Nis, 20/03/2008

12. Rani ljudski razvoj
Nis, 20/03/2008

13. Preimplantaciona genetska diagnostika
Nis, 20/03/2008

14. embrionalnih maticnih celija
Derivacija ljudskih
embrionalnih maticnih celija
Nis, 20/03/2008

15. Embrioni koji su stali u razvoju…
Nis, 20/03/2008

16. …kao izvor maticnih celija
Nis, 20/03/2008

17. Karakterizacija ljudskih embrionalnih maticnih celija
Nis, 20/03/2008

18. Slicnosti i razlike izmedju embrionalnih i adultnih maticnih celija
Embrionalne su pluripotentne.
Adultne su multipotentne.
Veliki broh embrionalnih maticnih celija je lako cuvati pod in vitro uslovima.
Adultne su retke u zrelom tkivu a metod za njihovo ekspandiranje je ogranicen.
Adultne koje poticu od bolesnika mogu se vratiti istom bolesniku bez imunosupresije.
Embrionalne bi bile odbacene bez imunosupresije.
Imaju razlicite markere.
Nis, 20/03/2008

19. Osobine
Sve maticne celije, bez obzira na njihovo poreklo imaju tri zajednicke osobine:
Dele se i daju maticne celije za vrlo dugi period (neke ne stare);
Nisu specijalizovane;
Daju specijalizovane celije.
Nis, 20/03/2008

20. Zasto nam maticne celije trebaju?
Studiranje razvojne biologije i poremecaja vezanih za nju
Otkrivanje novih polipeptida, faktora rasta i diferencijacija
Model za ljudske bolesti pod in vitro uslovima koristeci:
Otrivanje novih lekova i putem toksikologije
Celijska terapija
Inzenjering tkiva i organa
Kraj upotrebe imunosupresije kod transplantacije?
Nis, 20/03/2008

21. Mehanizmi koji drze misje i ljudske embrionalne maticne celije u pluripotentnom stanju
Nis, 20/03/2008

22. Manipulacija gena putem RNK interferencije kod maticnih celija
NANOG
0.2
0.4
0.6
0.8 1
hES-NCL1 H1
NT2-SP12
Normalised Ratio (Target/GAPDH) A B D C EC ES
Normalised Ratio (Target/GAPDH)
NANOGP1
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
hES-NCL1 H1
NT2-SP12
hES-NCL
NT2-SP12
GAPDH
NANOG N G B
Nis, 20/03/2008

23. RNK interferencija
Nis, 20/03/2008

24. RNK interferencija
Nis, 20/03/2008

25. Regulacija NANOG-a AFP GFP siRNA NANOG siRNA GATA6 GFP siRNA
TERT 1 2 3 4 5 6 7
hES-NCL1 H1
NT2-SP12
Normalised Ratio (Target/PBGD)
GATA6
0.05
0.1
0.15
0.2
0.25
Normalised Ratio (Target/GAPDH)
LAMININ B1
0.3
0.5
0.7
0.9
CDX2
0.35
GATA4
AFP
0.4
GATA2
1.5
2.5
NODAL
AFP
GFP siRNA
NANOG siRNA
GATA6
GFP siRNA
NANOG siRNA
GATA6
GAPDH
NT2-SP12 N G
hES-NCL1
Nis, 20/03/2008

26. Maticne celije i regenerativna medicina
Lista cekanja za transplantaciju organa je porasla triputa dok je u isto vreme lista davaoca organa vrlo kratka
Veliki broj degenerativnih oboljenja
Razvoj novih lekova
Resenje: adultne i embrionalne maticne celije
Nis, 20/03/2008

27. Neuronalne celije
Nis, 20/03/2008

28. Tretman
Nis, 20/03/2008

29. Tretman
Nis, 20/03/2008

30. Diferencirane embrionalne i celije sa neuronalnim karateristikama
Tuj1
Glia
Neur.
Tuj1
A2B5
Glut
Nis, 20/03/2008

31. F A B E D C Nis, 20/03/2008 Transmitter sensitivity
Fig. 1. Functional characterization of an animal-free stem cell line (n=35). A: Voltage-gated currents evoked by a family of depolarizing steps in a neuron-like stem cell (5-7 days old), showing an early inward current typical of voltage-gated Na+ channels and a delayed outward current of voltage-gated K+ channels, both necessary for obtain action potentials. B: Current-to-voltage plot of the currents showed in A for the inward and outward currents wich fits with the behaviour of the K+ and Na+ channels from an excitable cell (KCl in the pipette). C: Action potentials evoked by the injection of 20pA to the cell in the current-clamp configuration (KCl in the pipette). D: Na+ current (n=24) evoked by a depolarizing step to –20mV (VH: -70mV). D: K+ current (n=35) evoked in a different neuron by a depolarizing step to +60mV. The current was blocked by 4-AP by the 756% (n=10). E: Whole-cell currents evoked by GABA 100M (n=28 from 35). Bicuculine (n=10) was employed at the same concentration to block the currents.
-60mV
+30mV
-40mV
GABA (100M)
GABA/Bic (100M)
+4-AP (2mM)
Transmitter sensitivity F A B E D
+60mV
-20mV VH C
20pA
Nis, 20/03/2008

32. Srcane misicne celije iz plasticne solje
Nis, 20/03/2008

33. Srcane misicne celije iz embrionalnih maticnih celija
Nis, 20/03/2008

34. Maticne celije
Nis, 20/03/2008

35. Srcane celije i novi lekovi scanning ion conductance microscopy2 4 6 8 10 12
Vertical displacement μm
10 sec
1 mM bile acid
Contraction (vertical displacement)
Calcium dynamics
scanning ion conductance microscopy
Nis, 20/03/2008

36. Maticne celije diferencirane u celije krvi
Nis, 20/03/2008

37. Roznjace iz embrionalnih maticnih celija
Nis, 20/03/2008

38. Oplodnja, kloniranje, maticne celije, epigenetika
Nis, 20/03/2008

39. Organi kloniranih zivotinja
jetra
srce
bubreg
kosti
Nis, 20/03/2008

40. Derivacija maticnih celija iz kloniranih embriona
Nis, 20/03/2008

41. Klonirani embrioni
Nis, 20/03/2008

42. Derivation of patient-specific
stem cells

43. Strategije za dobijanje pluripotentnih maticnih celija
enucleated
human oocyte
donor cell
NT-zygot
NT-blastocyst
pluripotent ESC
Cell
Fusion
pluripotent ESC
donor cell
pluripotent SC
somatic cell
Genetic
Manipulation
c-MYC, KLF4, OCT-3/4, SOX2
OCT-3/4, SOX2, NANOG, LIN28
somatic cell
defined factors
iPS
Nis, 20/03/2008

44. Genome-Wide Scan for Seven Human Diseases

45. Buducnost vec pocela: Srcane celije iz celije koze Sve celije iz celije koze Nasledne bolesti u plasticnoj solji Celije po meri
Nis, 20/03/2008

46. Med. fakultet Kragujevac
                                                      
Med. fakultet Kragujevac