1. Immuniseerimiskava tulevikust
Irja Lutsar
Tallinn, nov. 2009

2. Millest juttu tuleb? Vastsündinute immuniseerimine
Rasedate immuniseerimine
Tuberkuloos – kas on oodata uut vaktsiini?
HIV vaktsiinist

3. US immuniseerimissoovitused: 2009

4. PRP antikehade tase Hib vaktsiini manustamisel <1a (punane) ja 2
PRP antikehade tase Hib vaktsiini manustamisel <1a (punane) ja 2. ea (sinine)
Immuunvastust on tugevam mida hiljem immuniseerida
Meriste et al. 2007;
Eskola et al. 2000

5. Age distribution and etiology of BM
Period B (n=197)
<1year 52/
<5years 24.7/
Period A (n=199)
<1year /
<5years 65 /

6. Läkaköha levimus ja vanus: Eesti
Immuniseeritud – 96%
Booster (2a+) – 64%
Booster (7a+) – 10%

7. Läkaköha hospitaliseerimine Hollandis
Lancet Infect Dis 2007; 7: 614–624

8. Vaccination schedule in neonatal immunisation study
J Pediatr 2008;153:327-32

9. The percentage of subjects with 4-fold rise in antibody concentration compared with prevaccination levels at 6, 7, 17, and 18 months of age
Control
J Pediatr 2008;153:327-32
Experimental

10. PT ja FM antikehad sõltuvalt immuniseerimise vanusest
Katkendilik joon – kontroll;
pidev joon – eksperiment (aP vs-le)
J Pediatr 2008;153:327-32

11. PT, PRN ja FHA vastased antikehad: vastsündinute immuniseerimine
2-5 päev - HBV vs aP
2k DTaP-HBV-IPV/Hib
4k DTaP-HBV-IPV/Hib
6k DTaP-HBV-IPV/Hib
Täidetud – aP vastsündinule; tühjad - HBV

12. Vastsündinute immuniseerimine läkaköha vastu: vastus teistele komponentidele
2-5 päev - HBV vs aP
2k DTaP-HBV-IPV/Hib
4k DTaP-HBV-IPV/Hib
6k DTaP-HBV-IPV/Hib
J Pediatr 2008;152:655-60

13. BCG spetsiifilised T-lümfotsüüdid
Comparison of the surface memory phenotype of BCG-specific CD4 T cells between the 2 groups of infants, at 1 year of age. Antigen specific CD4 T cells were identified by cytokine expression, by the whole blood intracellular cytokine assay. (A) Box and whisker plots depicting the memory phenotype of all BCG-specific CD4 T cells analyzed together. (B) Representative dot plots of the surface phenotype of BCG-specific CD4 T cells (dots), superimposed on surface memory phenotype of all CD4 T cells (contour plots). The median is represented by the horizontal line, the interquartile range by the box, and the range by the whiskers. The Mann–Whitney U test was used to calculate p-values of differences between the 2 groups.
Birth vaccine – on Day 1
Delayed vaccine – on week 10
Vaccine 2009; 27:

14. Vastsündinute immuniseerimine
HBV korral tõestatud efektiivsus
Läkaköha korral palju ebaselget
Võimalik immuun-tolerants
Võimalik interferents teiste antigeenide/antikehadega
Efektiivsuse kohta andmeid vähe

15. Rasedate immuniseerimine
Immuniseerimise eelsel ajal olid vastsündinud kaitstud infektsioonhaiguste eest
Va läkaköha
Pikka aega arutusel olnud küsimus
Eetilised aspektid
Ajalooliselt kasutatud ka läkaköha korral
Kasutusel teetanuse korral

16. Kas emalt lapsele ülekanduvad antikehad on efektiivsed?
Teetanuse korral rasedate vaktsineerimine on efektiivne ja kasutusel arengumaades
Gripp – sessoonne ja pandeemiline
Immunoglobuliinravi läkaköha vastu oli kasutusel
Efektiivsus -34% kuni 88%
Rasedate läkaköhavastast vaktsineerimist on kasutatud
Efektiivsus tõestatud ühes uuringus
Lokaalsed kõrvalnähud täisrakulise vaktsiiniga
7 aastase jälgimisperioodi ajal kõrvalnähte (kuulmise langus, KNS nähud, allergia) ei olnud

17. Rasedate vaktsineerimine: taluvus
Efektiivsus – ühes uuringus 6/100 vs 0/100

18. Emalt lapsele ülekantavate AK-de kestvus
Hib & meningokokk – 3 kuud
Läkaköha – 2-6 kuud (pool-väärtusaeg 6 nädalat)

19. Tuberkuloos Tuberkuloos
Robert Koch 1882 avastas M. tuberculosis ja TBC
Albert Calmette ja Camille Guerin aastatel töötasid välja BCG
Esmane BCG manustamine 1921
Streptomütsiin avastati 1945
2009 – TBC ei ole kadunud, tekkinud MDR ja XDR TBC

20. TBC vaktsiinid kliinilistes uuringutes
Alaühiku-vaktsiinid
Elus-nõrgestatud vaktsiinid

21. B/E vaktsiin vs platseebo
Kaplan-Meier Cumulative Rates of Infection, According to Type of Analysis
ALVAC-HIV ja AIDSVAX
B/E vaktsiin vs platseebo
Skeem: BL, 4w, 12w, 24w – ALVAC –HIV
12w, 24w - AIDSVAX B/E
ALAVAC–HIV – canarypox recombinant B & CRF01_AE
gp 120 & gp41
AIDSVAX – B/E gp120
Figure 2. Kaplan-Meier Cumulative Rates of Infection, According to Type of Analysis. The vaccination regimen was completed approximately 6 months after the first dose was administered. In the intention-to-treat analysis involving 16,402 subjects, the vaccine efficacy was 26.4% (95% confidence interval [CI], -4.0 to 47.9; P=0.08) (Panel A). In the per-protocol analysis involving 12,452 subjects, the vaccine efficacy was 26.2% (95% CI, to 51.9; P=0.16) (Panel B). In the modified intention-to-treat analysis involving 16,395 subjects (excluding 7 subjects who were found to have had HIV infection at baseline), the vaccine efficacy was 31.2% (95% CI, 1.1 to 51.2; P=0.04) (Panel C).
25,000 kõrge riskiga haiget skriiniti
Rerks-Ngarm S et al. N Engl J Med 2009; /NEJMoa
NEJM 2009; 20. Okt 2009

22. Kokkuvõtteks Uued vaktsiinid uuringutes
2 elus-nõrgestatud RSV vaktsiini on kliinilistes uuringutes
Meningokokilise infekstiooni vaktsiinid (A, B, C serotüübid) kliinilistes uuringutes või turul
7 valentse pneumokoki vaktsiini vahetavad välja 11- või 13 valentsed vaktsiinid
Vastsündinute vaktsineerimises palju küsitavusi
Rasedate vaktsineerimine vajab edasisi uuringuid