1. Type II Directed against cell surface or tissue antigen
Cytotoxic hypersensitivity
Reaction time is minutes to hours
mediated by antibodies of IgM or IgG
class and complement
Phagocytes and NK cells may also play a role (ADCC).
Diagnostic tests include detection of
circulating antibody against tissues involved and the presence of antibody and complement in the lesion (biopsy) by immunofluorescence
Directed against cell surface or tissue antigen
The reaction may be local

3. Some other diseases caused by Type II
Transfusion reactions
Hemolytic disease of newborn
Drug induced hemolytic anemia

4. Drugs that can cause this type of hemolytic anemia include:
Cephalosporins (a class of antibiotics)
Streptomycin
ibuprofen and naproxen
Levodopa
Methyldopa
Penicillin and its derivatives
Quinidine
Some nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)

5. در این نوع ازدیاد حساسیت سلولها تخریب می شوند که این عمل با واسطه آنتی بادیها صورت می گیرد.آنتی بادی که به آنتی ژنهای سطح سلول متصل شده به سه شکل باعث تخریب سلولها می گردد.
الف) با فعال کردن سیستم کمپلمان سلولها مستقیما لیز می شوند.
ب) آسیب سلولی با مکانیسم ADCC،که سلولهای سیتوتوکسیک از طریق گیرنده های Fc خود به آنتی بادیهای سطح سلولها متصل شده و باعث کشتن سلولهای هدف می شوند.
ج) آنتی بادیها و پروتئین های کمپلمان متصل به سطح سلولها به عنوان اپسونین عمل کرده و سلولهای فاگوسیت ازطریق گیرنده های Fc و C3b به این مولکولها متصل شده و بنابراین سلولهای هدف فاگوسیت می شوند.
این مکانیسم ها درکم خونی همولیتیک خودایمن ، ترومبوسیتوپنی و همولیزدر واکنش های انتقال خون دیده می شوند.

7. Tissue injury mechanisms
آنتي باديهايي كه به گيرنده هاي طبيعي سلولها ويا ساير پروتئينهامتصل شده اندممكن است در عملكرد اين گيرنده ها و يا پروتئينها مداخله كرده و موجب بيماري شوند بدون اينكه باعث التهاب و يا آسيب بافتي شوند.
اين مكانيسم علت بيماريهاي Grave و Myasthenia gravis است

8. Type III (Immune complex mediated Diseases)
كمپلكسهاي ايمني ممكن است متشكل از آنتي بادي هايي متصل شده به آنتي ژنهاي خودي و يا بيگانه باشند
شماي پاتولوژيك اين بيماريها منعكس كننده محل رسوب اين كمپلكسها بوده و نه منشاء آنتي ژنها
بنابراين اين بيماريها چندين بافت را ممكن است تحت تاثير قرار دهند
در سال 1911دانشمندي بنام Von pirquet اولين بار اين بيماري را معرفي كرد

9. Type III (Immune complex mediated Diseases)
واکنش میتواند سیستمیک یا عمومی باشدو یا ممکن است ارگانهای خاصی رامثل پوست ،کلیه ها ، ریه ها، عروق خونی ، مفاصل و یا سایر ارگانها را درگیر نماید.
واکنش های تایپ III با واسطه کمپلکسهای ایمنی محلول القاء می شوند.
این واکنش ها چند ساعت بعد از تماس با آنتی ژن تظاهر می یابند.
عمدتا نوتروفیل ها در این واکنش ها نقش بازی می کنند.

10. Immune complex mediated diseases
كمپلكسهاي ايمني در شرايط زير موجب بيماري مي شوند:
ميزان زياد كمپلكس ها
در صورتيكه اين كمپلكسها بطور موثرپاكسازي نشوند مثلا ضعف در سیستم فاگوسیتی
ميزان رسوب كمپلكسها در بافتها بوسيله : ماهيت كمپلكسهاوويژگيهاي عروق خوني تعيين مي شودكمپلكسهاي كوچك اغلب فاگوسيت نمي شوند وبيشتر از كمپلكسهاي درشت تمايل به رسوب در عروق دارند
آنتي ژنهاي كاتيوني به تركيبات با بار منفي در غشاء پايه عروق خوني و گلومرولها يا مفاصل متصل مي شوند
حضور آنتی ژنهایی که قابلیت تشکیل شبکه های گسترده آنتی ژن –آنتی بادی را دارند
اين كمپلكسهاآسيب هاي بافتي شديدوطولاني ايجاد مي كنند

11. Arthus reaction
چنانچه آنتي ژني را زير جلدي به حيواني كه قبلا ايمن شده است تزريق كنيم آنتي باديهاي موجود در گردش با آنتي ژنهاي تزريق شده بسرعت متصل وكمپلكسهاي ايمني را تشكيل مي دهند.
اين كمپلكسها در ديواره عروق كوچك در محل تزريق رسوب مي كنند كه منجر به واسكوليت موضعي و نكروز بافتي مي شود
اين فرم واسكوليت موضعي را واكنش آرتوس مي نامند

13. فعال شدن سیستم کمپلمان منجر به تولید آنافیلاتوکسین های C3a و C5a که خود منجر به فراخوانی بیشتر نوتروفیل ها و ماکروفاژها می گردد.
کمپلکسهای ایمنی از طریق گیرنده های Fc به ماست سلها ، نوتروفیلها و ماکروفاژها متصل شده و باعث تحریک ماست سلها و آزادشدن آمین های موثر برعروق وسیتوکاین های التهابی می شوند که با اثر براندوتلیال عروق نفوذپذیری را زیاد می کنندواز عروق خارج می شوند و در بافت رسوب می کنند ویک پاسخ التهابی موضعی را شکل می دهند.
این سلولها بوسیله کمپلکسهای ایمنی که به گیرنده های Fc آنها متصل شده اند فعال می شوندوسیتوکاین های التهابی ، پروستاگلاندین ها و پروتئازها را ترشح می کنند.

14. پروتئازها پروتئین های غشای پایه مثل : کلاژن ، الاستین و غضروف را هضم می کنند.
آزاد شدن رادیکالهای آزاد توسط نوتروفیلهای فعال شده نیز در آسیب های بافتی بطور مضاعف نقش دارد.
بعلاوه واکنش کمپلکسها با پلاکت ها منجر به تشکیل لخته های کوچک می شود
رسوب کمپلکسها در بافت ها منجر به علائمی از قبیل : تب ، کهیر ، درد مفاصل ، بزرگ شدن عقده های لنفی و پروتئین اوری می گردد.
آسیب های التهابی حاصل چنانچه دردیواره عروق ایجاد شود بنام واسکولیت و در مفاصل بنام آرتریت و درکلیه ها گلومرولونفریت نام دارد.

16. در واکنش نسبت به نیش حشرات ابتدا واکنش التهابی نوع I ازدیادحساسیت ایجاد می شود و بعد از چند ساعت واکنش آرتوس با علائم تورم وقرمزی طاهر می شود.
در ریه ها واکنش های شبه آرتوس توسط اسپورباکتریها ، قارچ هاو پروتئینهای موجود در فضولات پرندگان ایجاد پنومونی وآلوئولیت می کند.
این واکنش ها بسته به منبع آنتی ژن بنام های مختلفی از جمله : Farmers lung (بیماری ریه کشاورزان ) و pigeon fancier’s disease یابیماری ریه کبوتر بازان شناخته می شوند.

19. آنتي باديهايي كه باعث بيماريهاي خاص سلولي و يا بافتي مي شوند معمولا اتوآنتي بادي هستند
در بعضي شرايط آنتي بادي ممكن است عليه يك آنتي ژن خارجي (ميكروب) توليد شود ولي با تركيبات بافت خودي واكنش متقاطع دهد(cross reaction)

20. Mechanisms of tissue injury

21. Type IV hypersensitivity(DTH)

22. DTH

23. *سلولهای T یا مستقیم با کشتن سلولهای هدف و یا با تشکیل التهاب باعث آسیبهای بافتی می شوند
*آسیب ها ی بافتی معمولا ناشی از آنزیمهای لیزوزومال ، رادیکالهای آزاد ، نیتریک اکسید و سیتوکاینهای التهابزا ی تولید شده از نوتروفیلها و ماکروفاژهای فعال شده است
*سلولهای T خودواکنشگر منجر به ترشح سیتوکاینها و التهاب می شوندکه در این رابطه میتوان به بیماریهای مزمنی مثل دیابت تایپI ، آرتریت روماتوئید ، پزوریازیس و مولتیپل اسکلروزیس نام برد
*واکنش های سلول T علیه میکروبها و سایر آنتی ژنهای خارجی نیز منجر به التهاب و آسیب در محل عفونت و بافتی که آنتی ژن در آن قرار گرفته می گردد.
باکتریهای داخل سلولی مثل Mycobacterium Tuberculosisموجب پاسخ های قوی سلولهای T و ماکروفاژها می شود که منجر به التهاب گرانولوما یی و فیبروز در بافت هدف ( در این رابطه ریه ها)می گردد.

24. DTH DTH دومرحله دارد Sensitization phase* یا حساس سازی
Elicitation phase * یا تظاهر
PPD
*حدود 4 ساعت بعد از تزریق آنتی ژن نوتروفیلها در اطراف ونولهای بعد از مویرگی (postcapillary venules) در محل تزریق جمع می شوند. حدود 12 ساعت بعد در محل تزریق سلولهای T و منوسیت ها مجتمع می شوند. نفوذپذیری عروق بیشتر شده و ماکرومولکولها مثل فیبرینوژن از رگ خارج شده و به فیبرین تبدیل می شود.
*وجود فیبرین و سلولهای T و منوسیت ها باعث تورم سفتی در محل تزریق می شود که Induration نام دارد.
*ایندوراسیون 18 ساعت پس از تزریق قابل شناسایی است و ساعت به حد اکثر خود می رسد
*علاوه بر Th1 سلولهای Th2 و Th17 و سلولهای T سیتوتوکسیک نیز می توانند در برخی واکنشهای DTH نقش بازی کنند

25. variants of type IV HS There are 3 variants of type IV HS reaction:
1- Contact HS
2- Tuberculin type HS
3- Granulomatous HS

26. Contact hypersensitivity
Occur within 72 hrs of Ag challenge
Characterized by an eczematous reaction in the skin at the point of contact with an allergen
Organic chemicals and inorganic metals such as nickel , chromate and rubber accelerator in latex gloves

27. Contact hypersensitivity
Has 2 stage
a)Sensitization
b)elicitation

28. Granulomatous HS Clinically the most important form of type IV HS.
If the Ag persist(intracellular microbs,other particles such as ziconium and beryllium ,talc ,silica) ,chronic activation of T cells and macrophages lead to granuloma formation and tissue damage.

29. Granulomatous HS The Granuloma contains :
Epithelioid cells (secret TNF)
Langhans giant cells(low ER and degeneration of lysosomes and mitochondria)
Macrophages
IFN- and TNF are essential for granuloma formation

30. مثالهایی از بیماریهای نوع گرانولوماتوز
Granulomatous HS
مثالهایی از بیماریهای نوع گرانولوماتوز
Crohn disease(chronic inflammatory disease of ileum and colon)
Leishmaniasis
Sarcoidosis
Leprosy
tuberculosis

31. Delayed Type Hypersensitivity
The reactive chemical may be a :
Pharmaceutical
component of a cosmetic or a hair dye
industrial chemical such as formaldehyde or turpentine
artificial hapten such as fluoro-dinitrobenzene, a metal ion such as nickel
or the active allergen from poison ivy.