1. Željko Metelko, Kristijan Peroš, Miro Šimun Alebić
2.Hrvatski kongres o reprodukcijskom zdravlju, planiranju obitelji i kontracepciji, Zadar g. NEPLODNOST U OSOBA SA ŠEĆERNOM BOLEŠĆU
Željko Metelko, Kristijan Peroš, Miro Šimun Alebić
Sveučilišna klinika za dijabetes, endokrinologiju i bolesti metabolizma Vuk Vrhovac, KB Merkur, Zagreb

2. ŠEĆERNA BOLEST I NEPLODNOST U ŽENA
Poremećaj lučenja i/ili djelovanja inzulina s posljedičnom hiperglikemijom
g. pojavnost dijabetesa u žena u dobi od godina povećana za 70%!
Šećerna bolest tipa 2
90-95% dijabetičarki
incidencija u reproduktivnoj dobi u porastu
porast prevalencije debljine

4. Poveznice šećerne bolesti i neplodnosti u žena:
Skraćenje
reproduktivnog
razdoblja
Nepravilnosti
menstruacijskog
ciklusa
Hiperandrogenizam i
sindrom
policističnih
jajnika
Dijabetes/
Inzulinska rezistencija
Utjecaj na
sazrijevanje jajne
stanice
Spolna
disfunkcija
Slika 1.

5. Nepravilnosti menstruacijskog ciklusa
Prije otkrića inzulina 1922.g.
rijedak spontani nastup menarhe u žena s tipom 1 šećerne bolesti
rijetke uspješne trudnoće
S pojavom terapije inzulinom
češća pojava menarhe
i u liječenih bolesnica pojava menarhe barem 1 godinu kasnije

6. Hipotalamička anovulacija
najznačajniji patofiziološki mehanizam poremećaja ciklusa u tipu 1 dijabetesa
Hiperandrogena anovulacija
najznačajniji patofiziološki mehanizam poremećaja ciklusa u tipu 2 dijabetesa
3 puta češći poremećaji ciklusa u dijabetičarki u usporedbi sa zdravim ženama

7. Trajanje reproduktivnog razdoblja u žena sa šećernom bolesti tipa 1
Kraće za oko 6 godina
kasniji nastup menarhe
raniji nastup menopauze
Raniji nastup menopauze
zbog povezanosti šećerne bolesti tipa 1 i autoimune upale jajnika
uzrok prijevremenog zatajivanja funkcije jajnika
Ovarijska auto-protutijela
u 67,9 % dijabetičarki u odnosu na 4,8 % u zdravih žena

8. Utjecaj poremećene regulacije glikemije na sazrijevanje jajne stanice
Glukoza
supstrat u regulacijskim putevima za sazrijevanje jezgre i citoplazme jajne stanice
Varijacije koncentracije glukoze u plazmi
neadekvatno sazrijevanje jajne stanice
zameci slabijeg implantacijskog potencijala

9. Hiperandrogenizam i sindrom policističnih jajnika (PCOS)
najčešća endokrinopatija u žena reproduktivne dobi
snažno povezana s debljinom i inzulinskom rezistencijom
U bolesnica s PCOS-om od godine života
intolerancija glukoze u 31,1 %
šećerna bolest u 7,5 %
Povezanost šećerne bolesti tipa 1 i PCOS-?

10. Patofiziologija sindroma policističnih jajnika
Slika 2. Mehanizmi nastanka viška androgena u žena s PCOS (preuzeto iz: Tsilchorozidou T, Overton C, Convay GS. The pathophysiology of
polycystic ovary syndrome. Clin Endocrinol, 2003)

11. Spolna disfunkcija Obuhvaća
smanjenje libida
ograničenu spolnu aktivnost, osobito u vrijeme ovulacije
Češće se javlja u dijabetičarki nego u zdravih žena
(27 % prema 15 % )

12. ŠEĆERNA BOLEST I NEPLODNOST U MUŠKARACA
U neplodnih parova
prevalencija šećerne bolesti u muškog partnera - oko 1,2 %
U dijabetičara
prevalencija neplodnosti %

13. Šećerna bolest može zahvatiti mušku reproduktivnu funkciju na više razina:
endokrina kontrola spermatogeneze
sama spermatogeneza ili
poremećaj erektilne funkcije i ejakulacije

14. Neplodnost u dijabetičara
Hipogonadizam
Oksidativni stres
Neplodnost u dijabetičara
Erektilna disfunkcija
Retrogradna ejakulacija
Slika 3. Važniji mehanizmi nastanka poremećaja plodnosti u dijabetičara

15. Hipogonadizam i šećerna bolest
Testosteron
najvažniji lokalni regulator spermatogeneze
Hipogonadizam
klinički sindrom
Muškaraci s tipom 1 šećerne bolesti
94 % - uredna serumska koncentracija testosterona
Muškarci s tipom 2 šećerne bolesti
33 % - hipogonadotropni hipogonadizam

16. Niska razina testosterona
prediktor razvoja metaboličkog sindroma i
pojave šećerne bolesti
Egzogeni testosteron
inhibicija lučenja gonadotropina
smanjenje produkcije endogenog testosterona
supresija spermatogeneze
U pretilih (više od 80 % muškaraca s tipom 2 DM)
ukupni testosteron snižen zbog sniženog SHBG-a
često snižen i slobodni testosteron

17. Inhibicija hipotalamo-hipofizno-testikularne osovine
Hiperestrogenemija
Poremećaj spermatogeneze
Hipogonadizam
Inzulinska rezistencija
Pretilost
Poremećaj plodnosti
Erektilna disfunkcija
Slika 4. Mehanizmi povezanosti pretilosti i poremećaja plodnosti

18. Oksidativni stres i šećerna bolest
Slika 5. Faktori koji pridonose oštećenju plodnosti putem oksidativnog stresa (preuzeto iz : Agarwal A, Sekhon LH. The role of antioxidant therapy in the treatment of
male infertility. Hum Fertil, 2010).

19. Konvencionalni parametri sjemena
bez značajne razlike između dijabetičara i nedijabetičara
Integritet DNA u spermijima
važan za adekvatan prijenos genetske informacije
značajno viši postotak spermija sa fragmentacijom DNA u jezgri i mitohondrijima u dijabetičara
Opseg fragmentacije DNA povezan sa
plodnošću u muškaraca
povećanim rizikom spontanih pobačaja
Učinkovitost i sigurnost terapije antioksidansima
velike multicentrične randomizirane kontrolirane studije ◦

20. ED u dijabetičara Više linija liječenja prevalencija 35-90 %!
multifaktorijalna etiologija
najveći doprinos - autonomna neuropatija i vaskulopatija zbog endotelijalne disfunkcije
Više linija liječenja
u prvoj liniji - inhibitori 5-fosfodiesteraze

21. Retrogradna ejakulacija i šećerna bolest
Uzrok
autonomna neuropatija
Prevalencija
oko 33 % svih dijabetičara
Liječenje
lijekovi koji povećavaju simpatički ili smanjuju parasimpatički tonus mokraćnog mjehura - α-agonisti ili antikolinergici i antihistaminici
U slučaju neuspjeha
spermiji se prikupljaju iz post-ejakulatornog urina i
koriste u postupcima potpomognute oplodnje

22. Zaključci Šećerna bolest Konstantan porast učestalosti dijabetesa
ima višestruke negativne učinke na plodnost u oba spola
Konstantan porast učestalosti dijabetesa
neophodno je maksimalizirati napore u prevenciji tipa 2
Suvremene tehnike liječenja neplodnosti
omogućavaju većini neplodnih parova s dijabetesom dobivanje željenog potomstva