1. ALFA LIPONSKA KISELINA UNIVERZALNI ANTIOKSIDANS
Šesti simpozij„Hranom do zdravlja“ 2013
ALFA LIPONSKA KISELINA UNIVERZALNI ANTIOKSIDANS
Bojana Vidović, Brižita Đorđević, Srđan Milovanović
Univerzitet u Beogradu, Farmaceutski fakultet, Katedra za bromatologiju
Univerzitet u Beogradu, Medicinski fakultet

2. Kratak sadržaj Naši Rezultati Antioksidativna zaštita
Oksidativni stres
Antioksidativna zaštita
Alfa liponska kiselina
Naši Rezultati

3. Oksidativni stres
Oksidativni stres je poremećaj ravnoteže oksidoredukcionih procesa koji nastaje zbog prekomernog stvaranja reaktivnih slobodnih radikala koje ćelijski homeostatski mehanizmi nisu u stanju da neutrališu.

4. Slobodni radikali - atomi, atomske grupe ili molekule koji imaju jedan ili više nesparenih elektrona → nestabilni i reaktivni
Reaktivne vrste – nastaju u toku metabolizma kiseonika, azota, organskih j-nja
1O2
O2•– e– O2
HO2• H+
H2O2 + O2
2H+
Cl–
HOCl
HO• + HO–
Fe2+
Fe3+
–OONO
•NO
superoksid anjon radikal
hipohlorna kiselina
Singlet kiseonik
hidroperoksil radikal
peroksinitril
hidroksil radikal

5. Slobodni radikali Oštećenje membranskih lipida
Oštećenje receptorskih proteina
Oštećenje DNK
Oštećenje organela

6. Oksidativni stres
Smatra se da oksidativni stres ima važnu ulogu u nastanku i razvoju preko sto akutnih i hroničnih bolesti.

7. Antioksidativna zaštita
Enzimski antioksidansi
Superoksid dismutaza (SOD)
Glutation peroksidaza (GpX)
Glutation reduktaza (GR)
Katalaza (CAT)
Neenzimski antioksidansi
Feritin
Albumin
Glutation
Mokraćna kiselina
Bilirubin
Tioli

8. Dijetarni antioksidansi
Vitamin A
Vitamin C
Vitamin E
Selen
Bakar
Cink
Mangan
Koenzim Q10
Alfa-liponska kiselina
Polifenoli

9. Antioksidativni mehanizmi
Signalni putevi
Ekspresija gena
Antioksidativni enzimi
SLOBODNI
RADIKALI
Ćelijski redoks status

10. su organizmu potrebni egzogeni antioksidansi?
Da li su ovi adaptivni mehanizmi dovoljni da se organizam odbrani od oksidativnog stresa
ILI
su organizmu potrebni egzogeni antioksidansi?

11. Antioksidansi
Rezultati studija o upotrebi antioksidanasa su kontradiktorni
Najnovije meta-analize ne podržavaju primenu antioksidanasa u primarnoj i sekundarnoj prevenciji

13. Dijetarne intervencije antioksidansima nisu ispunile očekivanja?
loš odabir pacijenata (u različitim stadijumima bolesti)
neujednačene doze
disbalans ostalih antioksidanasa
različiti hemijski oblici
interindividualne razlike
visoke doze antioksidanasa

14. Alfa-liponska kiselina
Endogeno se sintetiše u organizmu
(kofaktor u energetskom metabolizmu)
Dijetarni izvori: meso, iznutrice, spanać, brokoli, šargarepa i dr. (0,5 mg)
Uobičajene suplementirane doze: mg
Terapijske doze: mg/ 2400 mg
6.8-ditio-n-oktanska kiselina

15. Alfa-liponska kiselina/dihidroliponska kiselina
direktna neutralizacija ROS
regeneracija endogenih antioksidanasa
(glutation, vitamin E i C )
heliranje jona metala
regulacija ekspresije gena

16. “Idealan antioksidans”
Višestruki mehanizmi antioksidativnog delovanja
Lako se apsorbuje i prolazi kroz ćelijske membrane
Amfifilan karakter
Kompletna antioksidativna zaštita
Redukuje se u aktivniji oblik
Relativno bezbedna
Moini H, Packer L, Saris NE.Antioxidant and prooxidant activities of alpha-lipoic
acid and dihydrolipoic acid. Toxicol Appl Pharmacol Jul 1;182(1):84-90.

17. Studije na eksperimentalnim životinjama
Literaturni podaci
In vitro studije
Studije na eksperimentalnim životinjama
Kliničke studije
Marangon et al. Comparison of the effect of alpha-lipoic acid and alpha-tocopherol supplementation on measures of oxidative stress. Free Radic Biol Med. 1999; 27(9-10): (600 mg/d, n = 16; 2 meseca)
Sharman et al. Alpha-lipoic acid does not acutely affect resistance and conduit artery function or oxidative stress in healthy men. Br J Clin Pharmacol Sep;58(3):243-8 (600 mg/d, n = 16;7 days)

18. Cilj studije
Utvrditi efekat suplementacije alfa-liponskom kiselinom na parametre oksidativnog stresa i antioksidativne zaštite kod zdrave populacije, srednjih godina
Dužina studije: 90 dana
Doziranje: 1 kapsula dnevno (500 mg ALA; 50:50 R/S)
Uzorkovanje krvi i analize pre, 45 i 90 dana suplementacije.

19. Materijal i metode Superoksidni anjon (O2·–)
TBARS (engl. Thiobarbituric Acid Reactive Substances)
AOPP (engl. Advanced Oxidation Protein Products)
Totalni antioksidativni status (TAS)
Sulfhidrilne grupe (SH)
Superoksid-dismutaza (SOD)
Statistička obrada podataka:
ANOVA sa ponavljanjem, post-hoc Bonferroni korekcija ; p< 0.05
Medcalc (Medcalc ver Software, Belgium)

20. Ispitanici Parametar Starost (godine) 41.1 ± 10.63 M/Ž 12/26
ITM, kg/m2
24.9 ± 3.34
Pušači, n (%)
15 (39.5 %)
SP, mmHg
123.9 ± 14.6
DP, mm Hg
80.9 ± 9.4
Glukoza, mmol/L
5.24 ± 0.49
T-Holesterol, mmol/L
6.09 ± 1.28
LDL-H, mmol/L
3.99± 1.08
HDL-H, mmol/L
1.44 ± 0.34
TG, mmol/L
1.33 ± 0.61
ALT, U/L
20.46 ±10.57
AST, U/L
27.89± 9.19
GGT, U/L
23.82± 13.60
Ukupni proteini, g/L
67.9 ± 3.7
Urea, mmol/L
4.7 ± 1.2
Kreatinin, µmol/L
74.5 ± 14.9
Mokraćna kiselina, µmol/L
314± 159

21. Rezultati
a***
,b**

22. Rezultati **

23. Rezultati
p=0.076
b***

24. Rezultati b*

25. Rezultati a*
b**

26. Rezultati
a***
a***

27. Zaključak
Suplementacija alfa-liponskom kiselinom dovodi do smanjenja lipidne peroksidacije i oksidativnog oštećenja proteina.
Inicijalno povećanje enzimske antioksidativne zaštite, i njeno kasnije suprimiranje, verovatno je posledica jačanja neenzimskog dela antioksidativne zaštite.

28. HVALA!