Presentation is loading. Please wait.

Presentation is loading. Please wait.

بیحس کنند های موضعی مدرس: دکتر شهاب بهلولی

Similar presentations


Presentation on theme: "بیحس کنند های موضعی مدرس: دکتر شهاب بهلولی"— Presentation transcript:

1 بیحس کنند های موضعی مدرس: دکتر شهاب بهلولی
دانشیار فارماکولوژی دانشکده پزشکی دانشگاه علوم پزشکی اردبيل

2 بی حس کنندگی موضعی وضعيتی که انتقال پيام های عصبی از محيط به مغز بلوک می شود ترکيبات بی حس کننده موضعی بلوک کننده کانال سديمی وابسته به ولتاژ می باشند. اين ترکيبات به صورت موضعی و يا تزريق در بافت هدف استفاده می شوند.

3 ساختمان شيميائي و طبقه بندی

4 ساختمان شیمیایی اتصال استری اتصال آمیدی

5 ساختمان شيميايي

6 درصد داروی بیحس کننده در وضعیت پروتونه
Figure 30-2 Fraction of local anesthetic in the protonated, cationic form of an aqueous solution at physiologic pH (7.4) as a function of the pKa of the drug. Lidocaine, the drug with the lowest pKa, has the smallest fraction of its molecules protonated, the largest in the neutral form, and vice versa for chloroprocaine, the local anesthetic with the highest pKa. Individual drug molecules become protonated and deprotonated in thousandths of a second in solution.

7 ساختمان شیمیایی (بیحس کنند های استری)
Procaine (Novocain) Cocaine Tetracaine (Pontocaine) Benzocaine

8 ساختمان شیمیایی (بیحس کننده های آمیدی)
Lidocaine (Xylocaine) Mepivacaine (Carbocaine, Isocaine) Bupivacaine, Levobupivacaine Ropivacaine (Naropin) Articaine

9 قدرت بلوک هدایت و خصوصیات فیزیولوژیک
Drug Relative Conduction-Blocking Potency * Physiochemical Properties pKa[†] Hydrophobicity[†] Low Potency Procaine 1 8.9 100 Intermediate Potency Mepivacaine 1.5 7.7 130 Prilocaine 1.8 8.0[‡] 129 Chloroprocaine 3 9.1 810 Lidocaine 2 7.8 366 High Potency Tetracaine 8 8.4 5822 Bupivacaine 8.1 3420 Etidocaine 7.9 7320

10 معادله هندرسن-هسلباخ

11 فارماکوکينتيک بسياری از ترکيبات کوتاه اثر به آسان از محل تزريق جذب گردش خون می شوند.طول اثر درصورت محدود نکردن جريان خون کوتاه خواهد بود. آگونيست های آلفا با انقباض عروق و کاهش جريان خون، باعث افزايش طول اثر می شوند کوکائين نسبت به قاعده فوق استثناء است چون دارای فعاليت سمپاتوميميتيک ذاتی است ترکيبات طولانی اثر (تتراکائين، بوپيوکائين) به منقبض کننده های عروقی وابسته نيستند. فعاليت سطحی: توانايي رسيدن به عصب سطحی در مصرف دارو روی غشاء مخاطی) کوکائين و بنزوکائين

12 عوامل موثر در غلظت خونی بیحس کننده موضعی
مقدار تزریق شده سرعت جذب از محل تزریق سرعت توزیع بافتی سرعت متابولیسم و دفع ترکیب بیحس کننده موضعی استرها: توسط کولین استراز پلاسما آمیدها: آنزیم های کبدی

13 Infiltration Anesthesia
Drug Plain Solution Epinephrine-Containing Solution Concentration (%) Max Dose (mg) Duration (min) Short Duration Procaine 1-2 500 20-30 600 30-45 Chloroprocaine 800 15-30 1000 30 Moderate Duration Lidocaine 0.5-1 300 30-60 120 Mepivacaine 45-90 Prilocaine 350 30-90 550 Long Duration Bupivacaine 175 200 Ropivacaine 250

14 Epinephrine-Containing Solutions
Minor Nerve Blocks Drug Usual Concentration (%) Plain Solutions Epinephrine-Containing Solutions Usual Volume (mL) Dosage (mg) Average Duration (min) Procaine 2 5-20 15-30 30-60 Chloroprocaine Lidocaine 1 50-200 60-120 Mepivacaine Prilocaine Bupivacaine Ropivacaine 10-100

15 Major Nerve Blocks Drug with Epinephrine 1 : 200,000
Usual Concentration (%) Usual Volume (mL) Maximal Dose (mg) Usual Onset (min) Usual Duration (min) Lidocaine 1-2 30-50 500 10-20 Mepivacaine 1-1.5 Prilocaine 600 Bupivacaine 225 20-30 Levobupivacaine Ropivacaine 250

16 Epidural Anesthesia Drug with Epinephrine 1 : 200,000
Usual Concentration (%) Usual Volume (mL) Total Dose (mg) Usual Onset (min) Usual Duration (min) Chloroprocaine 2-3 15-30 5-15 30-90 Lidocaine 1-2 Mepivacaine 60-180 Prilocaine 1-3 Bupivacaine 40-225 15-20 Levobupivacaine 40-250 Ropivacaine

17 Spinal Anesthesia Drug Usual Concentration (%) Usual Volume (mL)
Total Dose (mg) Baricity Glucose Concentration (%) Usual Duration (min) Procaine 10.0 1-2 Hyperbaric 5.0 30-60 Lidocaine 1.5, 5.0 30-100 7.5 30-90 Mepivacaine 4 40-80 9.0 Tetracaine 1-4 5-20 90-200 0.25 2-6 Hypobaric 1.0 Isobaric Dibucaine 0.5 5-10 0.06 3-12 Bupivacaine 3-4 15-20 0.75 2-3 8.25 Levobupivacaine Ropivacaine

18 Topical Anesthesia Anesthetic Ingredient Concentration (%)
Pharmaceutical Application Form Intended Area of Use Benzocaine 1-5 Cream Skin and mucous membrane 20 Ointment Aerosol Cocaine 4 Solution Ear, nose, throat Dibucaine 0.25-1 Skin 0.25 Ear 2.5 Suppositories Rectum Cyclonine 0.5-1 Skin, oropharynx, tracheobronchial tree, urethra, rectum Lidocaine 2-4 Oropharynx, tracheobronchial tree, nose 2 Jelly Urethra 2.5-5 Skin, mucous membrane, rectum Viscous Oropharynx 10 Gingival mucosa

19 Targets for local pain control

20 مکانيسم عمل بلوک کانال سديمی وابسته به ولتاژ، ممانعت از دپولاريزاسيون غشاء بلوک پتانسيل عمل بی حس کننده های موضعی از بخش سيتوپلاسمی و يا غشاء به کانال يونی دسترسی پيدا می کنند.

21 مكانيسم عمل

22 ساختار کانال سدیمی Figure 30-9 Structural features of the Na+ channel that determine local anesthetic (LA) interactions. A, Consensus arrangement of the single peptide of the Na+ channel α-subunit in a plasma membrane. Four domains with homologous sequences (D-1 through D-4) each contain six α-helical segments that span the membrane (S1 to S6). Each domain folds within itself to form one cylindrical bundle of segments, and these bundles converge to form the functional channel's quaternary structure (B). Activation gating leading to channel opening results from primary movement of the positively charged S4 segments in response to membrane depolarization (see panel C). Fast inactivation of the channel follows binding to the cytoplasmic end of the channel of part of the small loop that connects D-3 to D-4. Ions travel through an open channel along a pore defined at its narrowest dimension by the P region formed by partial membrane penetration of the four extracellular loops of protein connecting S5 and S6 in each domain. Intentional, directed mutations of different amino acids on the channel indicate residues that are involved in LA binding in the inner vestibule of the channel (X on S6 segments), at the interior regions of the ion-discriminating “selectivity filter (square on the P region), and also are known to influence stereoselectivity for phasic inhibition (circle, also on S6 segments). C, Schematic cross section of the channel speculating on the manner in which S6 segments, forming a “gate,” may realign during activation to open the channel and allow entry and departure of a bupivacaine molecule by the “hydrophilic” pathway. The closed (inactivated) channel has a more intimate association with the LA molecule, whose favored pathway for dissociation is no longer between S6 segments (the former pore) but now, much more slowly, laterally between segments and then through the membrane, the “hydrophobic” pathway. Na+ ions entering the pore will compete with the LA for a site in the channel, and H+ ions, which pass very slowly through the pore, can enter and leave from the extracellular opening, thereby protonating and deprotonating a bound LA molecule and thus regulating its rate of dissociation from the channel.

23 اثرات اعصاب بافت های ديگر: حساسيت سلول های عصبی به عواملی از جمله :
قطر فيبر ميلين دار بودن سرعت تحريک فيزيولوژيک موقيعيت آناتوميک بستگی دارد بافت های ديگر: قلب

24 حساسیت فیبر های مختلف به بلوک با بیحس کننده موضعی
Fiber Type Function Diameter ( m) Myelination Conduction Velocity (m/s) Sensitivity to Block Type A Alpha Proprioception, motor 12–20 Heavy 70–120 + Beta Touch, pressure 5–12 30–70 ++ Gamma Muscle spindles 3–6 15–30 Delta Pain, temperature 2–5 5–25 +++ Type B Preganglionic autonomic < 3 Light 3–15 ++++ Type C Dorsal root Pain 0.4–1.2 None 0.5–2.3 Sympathetic Postganglionic 0.3–1.3 0.7–2.3

25 سميت اثرات CNS: اثرات قلب و عروق سميت های ديگر
خواب آلودگی، بی قراری، نيستاگموس، تشنج تونيک-کلونيک، کوما، اثرات قلب و عروق بلوک قلبی سميت قلبی و عروقی شديد: بوپيوکائين افزايش شديد فشار خون، خونريزی مغزی، آريتمی، انفارکتوس ميوکارد: کوکائين سميت های ديگر پريلوکائين: متابوليت سمی  ايجاد کننده مت هموگلوبينمی بيهوش کننده های استری  متابوليت های تحريک کننده سيستم ايمنی و تشيکيل انتی بادی اثر نوروتوکيسک محلی: آسيب بافتي و نقصان دائمی عصبی


Download ppt "بیحس کنند های موضعی مدرس: دکتر شهاب بهلولی"

Similar presentations


Ads by Google