1. UNIVERZITET U TUZLI FARMACEUTSKI FAKULTET
DIPLOMSKI RAD Hemija i primjena uroantiseptika porijeklom iz hrane
Mentor: Prof. dr. Midhat Jašić Student: Adem Ahmetović

2. SADRŽAJ IZLAGANJA UVOD INFEKTIVNE BOLESTI URINARNOG TRAKTA
2.1. Anatomija, građa i funkcija urinarnog trakta
2.2. Urinarne infekcije
2.3. Medikamentozni tretman urinarnih infekcija
2.4. Alternativni tretmani urinarnih infekcija
3. UROANTISEPTICI IZ HRANE
3.1. Hemija uroantiseptika iz hrane
3.2. Farmaceutske forme i primjena uroantiseptika porijeklom iz hrane

3. SADRŽAJ IZLAGANJA 4. METODOLOGIJA 4.1. Cilj istraživanja
4.2. Poligon istraživanja
4.3. Metoda istraživanja
REZULTATI I DISKUSIJA
ZAKLJUČCI

4. UVOD
Infekcije mokraćnog sistema obuhvataju infekcije u bubrezima, ureterima, mjehuru i uretri.
Prema mjestu nastanka dijele se na:
Infekcije donjeg dijela mokraćnog sistema
Infekcije gornjeg dijela mokraćnog sistema

5. UVOD Najčešći uzročnici: Escherichia coli Staphylococcus saprophyticus
Klebsiella sp.
Proteus mirabilis
Enterococci

6. Anatomija, građa i funkcija urinarnog trakta
Dijelovi urinarnog trakta:
Dva bubrega
Dva uretera
Mjehur
Uretra
Funkcija bubrega:
Filtracija krvi
Održavanje ravnoteže vode i elektrolita
Endokrina žlijezda
Funkcija uretera:
Odvod mokraće u mjehur
Funkcija mjehura
Skupljanje mokraće
Funkcija uretre
Izvodi urin iz mjehura napolje

7. Urinarne infekcije

8. Urinarne infekcije
Infektivni potencijal Escherichie coli je posjedovanje fimbrija kojim se pričvrsti za epitelne ćelije urinarnog trakta. Čimbenici virulencije su adhezini. Mehanizam virulencije Staphylococcus saprophyticus je stvaranje biofilma i adherencija na epitel. Proteus mirabilis uzrokuje nastanak struvitih kamenaca.

9. Urinarne infekcije

10. Urinarne infekcije

11. Urinarne infekcije Uretritis je upala mokraćne cijevi. Simptomi:
Krv u urinu
Žarenje prilikom mokrenja
Često mokrenje
Svrab ili otok u području prepona
Bol u karlici

12. Urinarne infekcije Cistitis je najčešća bakterijska infekcija mjehura.
Simptomi:
Počinje naglo
Dizurija
Učestalo mokrenje malih količina
Urgencija mokrenja
Bol iznad pubične kosti

13. Urinarne infekcije
Pijelonefritis je komplikovana infekcija urinarnog trakta koja nastaje penjanjem uzročnika infekcije iz uretre ili mjehura, ali i krvotokom.
Simptomi:
Temperatura iznad 38C
Bolno mokrenje
Topla koža
Crvenilo kože
Malaksalost
Jaka abdominalna bol
Komplikacije:
Recidivirajući pijelonefritis
Sepsa, koje može biti fatalna
Akutno zatajenje bubrega

14. Medikamentozni tretman urinarnih infekcija
NITROFURANTOIN: Escherichia coli, enterokoke. Proteus i Pseudomonas su rezistentni. Terapijska doza je mg svakih 6 sati. METENAMIN-MANDELAT: hronične urinarne infekcije. Terapijska doza je g svakih 6 sati. HINOLONI: nalidinska i pipemidna kiselina.
KOTRIMOKSAZOL: kombinacija 400 mg sulfametoksazola i 80 mg trimetoprima. FLUOROHINOLONI: djeluju i protiv Pseudomonasa. AMOKSICILIN UREIDOPENICILINI FOSFOMICIN: siguran u graviditetu

15. Prehrana i dijetoterapija
Konzumirati:
Vitamini: vitamin A i vitamin C.
Citratne soli: Alkalizacija urina
D-manoza: sprječava prijanjanje bakterija na uroepitel.
Acidofilno mlijeko
Svježi sok Vaccinium vrsta
Unijeti više vode.

16. Prehrana i dijetoterapija
Izbjegavati:
Rafiniranu hranu
Zaslađene voćne sokove
Šećer
Kafu sa kofeinom
Čokoladu.

17. Homeopatija Pripravci koji se koriste: Cantharis Mercurius corrosivus
Sarsaparilla
Staphysagria
Aconitum.

18. Specifične indikacije
Biljna terapija
Naziv biljne vrste
Djelovanje
Specifične indikacije
Agrimonia eupatoria (Petrovac)
Adstrigent; Diuretik
Althea officinalis (Bijeli sljez)
Mucilaginoza
Smiruje iritirani uroepitel
Apium graveolens (Celer)
Diuretik
Arctium lappa (Čičak)
Antimikrobik; Diuretik
E.coli
Elymus repens (Pirika)
Uretritis i cistitis
Hydrangea aborescens
Antilitik; Diuretik
Cistitis sa iritacijom
Juniperus communis (Kleka)
Diuretik/Aquaretik
Mentha piperita (Nana)
Antispazmodik
Taraxacum officinalis
Ulmus fulva (Brest)
Zea mays (kukuruz)

19. Aromaterapija Eterična ulja sa antiseptičkim djelovanjem: Ti-tree
Bergamot
Sandalovina
Kleka
Kamilica
Žalfija
Bosiljak
Eukaliptus
Lavanda
Mješavina 1
Mješavina 2
Mješavina 3
Mješavina 4
3 kapi Bergamot
1 kap Kamilice
4 kapi Bergamot
3 kapi Čempresa
6 kapi Lavande
3 kapi Lavande
1 kap Bora
1 kap Palmarose
3 kapi Sandalovine
1 kap Tea Tree

20. Higijena i životni stil
Bolje se tuširati nego kupati
Ne koristiti pjenušave kupke
Pranje odjeće blagim deterdžentima
Izbjegavati uske hlače
Nositi pamučno rublje

21. Hemija uroantiseptika iz hrane
Arctostaphylos uva ursi (uva, medvjeđe grožđe) Sadrži arbutin, polifenole, tanine, slobodne forme fenolne kiseline, flavonoide, triterpene, monotropein, smole, nestabilna ulja i vosak.
Hidrokinon
Picein
Katehin

22. Hemija uroantiseptika iz hrane
Vaccinium macrocarpon (brusnica) Sadrži flavonoide, triterpenoide, organske kiseline, antocijane i proantocijanidine.
Osnovna hemijska struktura antocijana

23. Hemija uroantiseptika iz hrane
Vaccinium myrtillus (borovnica) Sadrži flavonole, antocijane, tanine, elagitanine, fenolne kiseline, vitamin C, kvercetin, katehin.

24. Hemija uroantiseptika iz hrane
Zea mays (kukuruzna svila) Sadrži fenole, flavonoide, proteine, vitamine, ugljikohidrate, kalcij, kalij, magnezij, natrij soli, steroide kao što su sitosterol, stigmasterol, alkaloide i saponine.

25. Hemije uroantiseptika iz hrane
Betula pendula (breza) List breze sadrži hiperozid, kvercetin, kamferol, miricetin, kofeinska i hlorogena kiselina. Također se nalaze i lignani, diarilheptanoidi, saponini, triterpenski alkoholi.
Lignin
Miricetin
Kamferol

26. Primjena uroantiseptika iz hrane
Uva se koristi za liječenje infekcija urinarnog trakta, cistitisa, bubrežnih kamenaca. Priprema se na način da se 3 g droge prelije sa 150 ml vrele vode i pije 3-4 puta tokom dana, čime se unosi mg derivata hidrokinona. Brusnica inhibira vezivanje bakterija na epitel urinarnog trakta, antiadhezivni efekat. Kukuruzna svila se koristi za liječenje cistitisa, edema, bubrežnih kamenaca, urinarnih infekcija, poremećaja prostate.

27. Farmaceutske forme uroantiseptika iz hrane
Tablete od ekstrakta uve
(500 mg suhe tvari, 6 tableta 4 puta dnevno)
Kapsule od ekstrakta uve
(270 mg suhog ekstrakta, 1 kapsula puta dnevno)
Kapsule od ekstrakta brusnice
(200 mg ekstrakta, 1 kapsula 2 puta dnevno)
Tablete od ekstrakta brusnice

28. Farmaceutske forme uroantiseptika iz hrane
Čaj od uve
Čaj od brusnice

29. Suhi i tečni ekstrakti
Ekstrakti su pripravci koji se pomoću propisanog sredstva za ekstrakciju i uz određene uslove dobijaju iz voća, povrća i drugih biljaka. Suhi ekstrakti – praškaste, grudičaste ili rastresite forme Tečni ekstrakti – ekstrakciono sredstvo djelimično prisutno u ekstraktu

30. Tabletiranje i kapsuliranje
Kod proizvodnje tableta prethodno se uradi granulacija koja može biti:
Suha
Vlažna
Izradu tableta omogućavaju tabletirke.
Kapsule se sastoje od aktivne supstance koja se nalazi u dobro zatvorenoj čahurici izrađenoj od želatine.

31. ISTRAŽIVANJE
Zadatak Zadatak je istražiti u kojim postojećim farmaceutskim proizvodima se koriste uroantiseptici, te sa kojim komponentama se kombinuju u formi dijetetskih proizvoda. Poligon istraživanja Podaci su prikupljeni u apotekama na području opštine Gračanica, u kojima je sprovedeno statističko prikupljanje podataka o farmaceutskim proizvodima koji sadrže uvu, brusnicu, borovnicu i druge preparate za liječenje urinarnih infekcija.

32. Čaj kod urinarnih infekcija s E.coli
Proizvodi od uve, njihovi prozvođači i glavni sastojci:
R.b.
Naziv proizvoda
Proizvođač
Glavni sastojci 1.
Čaj kod urinarnih infekcija s E.coli
Pharmamed
List uve 30%, zelen koprive 10%, kukuruzna svila 10%, zelen kilavice 10%, korijen zečijeg trna 15% 2.
Uvin H čaj
Naturavita
List uve 30%, zelen vrijeska 20%, list breze 15%, korijen zečijeg trna 15%, zelen preslice 10%, svila 10% 3.
Urogold čaj
List uve, zelen kilavice, list nane, korijen zečijeg trna, korijen peršuna, korijen sladića 4.
Urosal Lady tablete
Belupo
Suhi ekstrakt uve, suhi ekstrakt zlatičine zeleni, suhi ekstrakt korijena koprive 5.
Herbifit kapi br. 1
Tinktura uve, tinktura peršuna, tinktura preslice, tinktura breze, tinktura zečijeg trna, tinktura kilavice

33. Proizvodi od brusnice, njihovi proizvođači i glavni sastojci:
R.b.
Naziv proizvoda
Proizvođač
Glavni sastojci 1.
Brusnica +vit C
Natural Wealth
Koncentrat ploda američke brusnice, vitamini C i E 2.
Cranberry capseln
Zein Pharma
Ekstrakt ploda američke brusnice i vitamin C 3.
Čaj brusnica
Galenfarm
Brusnica, jabuka, cvijet hibiskusa 4.
Sirup brusnice
Ekstrakt ploda američke brusnice 5.
Cranberry Fruchte čaj
30% ploda američke brusnice 6.
Naturo plex
Abela Pharm
Sprašeni plod brusnice sa 7.2% proantocijanidina 7.
Cranberry filmtabletten
Kwizda Pharma
Ekstrakt ploda američke brusnice sa vitaminom C 8.
Brusnica forte 9.
URO-balans kapsule
Lifeline
Prašak brusnice i probiotik Lactobacillus rhamnosus

34. Proizvodi od borovnice, njihovi proizvođači i glavni sastojci:
R.b.
Naziv proizvoda
Proizvođač
Glavni sastojci 1.
Sok borovnica
Biotta
Svježe šumske borovnice 2.
Čaj borovnica i aronija
Pharmamed
Plodovi borovnice i aronije 3.
Čaj borovnica
Dr.Josif Pančić
List borovnice 4.
Cedevita
Plod borovnice 5.
Propolis borovnica tablete
Propolis plus
Ekstrakt borovnice, med, vitamin C, ekstrakt propolisa

35. Proizvodi od drugih biljaka:
R.b.
Naziv proizvoda
Proizvođač
Glavni sastojci 1.
Ulje divljeg origana
Probotanic
Divlji origano 2.
Koprivit forte
Dietpharm
Standardizirani ekstrakt korijena koprive, ulje sjemenki bundeve 3.
Sok sibirske aronije
Armedina
Koncentrovani sok sibirske aronije 4.
Čaj breze
Galenfarm
List breze 5.
Linex lady
Sandoz
Lactobacillus rhamnosus 6.
Čaj vrbovica
Medimpex
Zelen vrbovice 7.
Palisept kapsule
Dr.Josif Pančić
Etarsko ulje mravinca 8.
Nefrovit
Herba svet
Korijen maslačka, zelen preslice, list breze, zelen dragoljuba, zelen zlatnice

36. ZAKLJUČCI
Dominantan uropatogen odgovoran za oko 80% urinarnih infekcija je Escherichia coli, zatim slijede Staphylococcus, Klebsiella, Enterobacter, Proteus.
Urinarne infekcije se liječe antibioticima, prvenstveno fluorohinolonima, nitrofurantoinom i kotrimoksazolom.
Kao dodatak prehrani tokom liječenja infekcija koriste se vitamini, citratne soli, D-manoza i probiotici.
Pomoć u liječenju mogu pružiti i eterična ulja Bergamota, Sandalovine, Kleke, Kamilice, Eukaliptusa, Lavande, Bosiljka, Žalfije.

37. ZAKLJUČCI
Najviše korištene biljke su Arctostaphylos uva ursi i Vaccinium macrocarpon. Uva sadrži antimikrobnu supstancu arbutin, dok brusnica sprječava adherenciju bakterija na uroepitel.
Osim njih, koriste se i druge biljke koje imaju diuretski učinak, te se ispiranjem mokraćnih kanala izbacuju i bakterije.
Bitno je naglasiti da se pripravci ovih biljaka trebaju duže vrijeme koristiti da nebi došlo do recidiva.

38. ZAKLJUČCI Najčešći pripravci koji se mogu pronaći u apoteci su:
Na bazi uve: čaj, tablete i kapi
Na bazi brusnice: kapsule, čajevi, sirupi, prirodni sokovi, kapi
Na bazi borovnice: domaći sirupi, čajevi, tablete
Druge biljke: čajevi, tablete, ulje, sokovi, kapsule

39. Literatura
Alam (2013). Evaluation of antioxidant and antibacterial activities of Egyptian Maydis stigma rich in some bioactive constituens. J. Am. Sci. 7:
Angela JL, Melanie JC (2000). Cranberry. Toxicology and Clinical Pharmacology of Herbal Products, Forensic Science and Medicine, pp
Arjana TA (2012). Etiologija urogenitalnih infekcija. Medicus, Vol. 21. No. 1,
Dostupno na:
Avorn J (1996). The effect of cranberry juice on the presence of bacteria and white blood cells in the urine of elderly women. What is the role of bacterial adhesion? Adv Exp Med Biol.408:185-6.
Dostupno na:
Bailey DT, Dalton C, Daugherty FJ, Tempesta MS (2007). Can a concentrated cranberry extract prevent recurrent urinary tract infections in women? A pilot sudy. Phytomedicine, 14:
Bornsek SM, Ziberna L, Polak T, Vanzo A, Ulrih NP, Abram V, Tramer F, Passamonti S. (2012). Bilberry and blueberry anthocyanins act as powerful intracellular antioxidants in mammalian cells. Food Chem.;134(4):
Dostupno na:

40. Literatura Bower (2005). Urophatogenic E.Coli. Traffic; 6(1):18-31.
Chen H, Zuo Y, Deng Y (2001). Separation and determination of flavonoids and other phenolic compounds in cranberry juice by high-performance liquid chromatography. Journal of Chromatography A. 913:
Cushnie TP, Lamb AJ (2011). Recent advances in understanding the antibacterial properties of flavonoids. Int J Antimicr Agents 39:
Demina LN, Parshikova VN, Stepen RA (2006). Composition, properties, and biocidal activity of a carbon dioxide extract of Betula pendula Roth leaves. Khimiya i Khimicheskaya Tekhnologiya, 49(1):75-78.
Dias Neto JA, Martins ACP, Tiraboschi RB, Domingos ALA, Cologna AJ, Paschoalin EL, Tucci Jr S (2003). Community acquired urinary tract infection: etiology and bacterial susceptibility. Acta Cir Bras [srial online] 2003 vol 18: 5
DN Olennikov, GV Chekhirova(2013). 6”-galloylpicein and other phenolic compounds from Arctostaphylos uva-ursi. Chemistry of Natural Compounds, Vol. 49, No. 1.
Ebrahimzadeh, MA Pourmorad F, Hafe S.(2008). Antioxidant Activities of Iranian Corn Silk. Turk. J. Biol. 32:
Emir I, Amela B, Adem D, Damir A (2013). Djelovanje kantarionovog ulja na bakterije Staphylococcus aureus i Escherichia coli. Hrana u zdravlju i bolesti, znanstveno-stručni časopis za nutricionizam i dijetetiku 2 (1)
Engesser A, Bersch U, Berchtold J, Gocking K, Schaffner W, (1998). Birkenblattertee (Betule folium) gegen Infekte der unteren Harnwege- eine Pilotstudie. Arch Pharm Med Chem 331 (Suppl 1): V33.

41. Literatura
European medicines agency. (2012). Aassessment report on Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng., folium. Foo LY, Lu Y, Howell AB, Vorsa N (2000). The structure of cranberry proantocya nidins which inhibit adherence of uropathogenic P-fimbriated Escherichia coli in vitro. Phytochemistry, 54: Henig YS, Leahy MM (2000). Cranberry juice and Urinary-Tract Health: Science Supports Folklore. Nutrition, 16: Hokkanen J, Matilla S, Jaakola L, Pirttila AM, Tolonen A (2009). Identification of phenolic compounds from lingonberry (Vaccinium vitis-idea L.), bilberry (Vaccinium myrtillus L.) and hybrid bilberry (Vaccinium intermedium Ruthe L.) leaves. J Agric Food Chem 57: Hooton TM (2001). Recurrent urinary tract infection in women. International Journal of Antimicrobial Agents. 17: Howel AB, Reed JD, Krueger CG, Winterbottom, Cunningham DG & Leahy M (2005). A-type cranberry proanthocyanidins and urophatogenic bacterial bacterial antoadhesion activity. Phytochemistry, Vol. 66, No. 18, ISSN Howell AB (2007). Bioactive compounds in cranberries and their role in prevention of urinary tract infections. Mol Nutr Food Res, 51:

42. Literatura
Hu, QL Zhang, LJ Li, YN Ding, YJ Li, FL (2010). Purification and anti-fatigue activity of flavonoids from corn silk. Int. J. Phys. Sci. 5: Ivana D (2013). Osnove anatomije i fiziologije čovjeka. Filozofski fakultet Split. Jepson RG, Craig JC (2007). A systematic review of the evidence for cranberries and blueberries in UTI prevention. Mol Nutr Food Res, 51: Karonen M, Ossipov V, Sinkkonen J, Loponen J, Haukioja E, Pihlaja K (2006). Quanitative analysis of polymeric proanthocyanidins in birch leaves with normal-phase HPLC. Phytochemical Analysis. 17(3): Kathleen A Head ND. Natural Approaches to Prevention and Treatment of Infections of the Lower Urinary Tract. Alternative medicine Review Volume 13, Number 3. Kavelenova LM, Lishchinskaya SN, Karandaeva LN, (2001). Characteristics of water-soluble phenols seasonal dynamics in Betula pendula Roth. Leaves in forest-steppe urban environment (case study of Samara). Khimiya Rastitel´nogo Syr´ya. 3: Kontiokari T, Laitinen J, Jarvi L (2003). Dietary factors protecting women from urinary tract infection. Am J Clin Nutr; 77: Lavrjonov V, Lavrjonov G (2003). 500 important herbs. Donetsk, Stalker. Lea P (2010). Dodaci prehrani i drugi proizvodi za posebne prehrambene potreba. Hrvatski zavod za javno zdravstvo.

43. Literatura
Linda J Vorvick MD, (2012). Medical Director and Director of Didactic Curriculum, MEDEX Northwest Division of Physician Assistant Studies, Department of Family Medicine, UW Medicine, School of Medicine, University of Washington. Louis S. Liou, MD, PhD, Chief of Urology, Cambridge Health Alliance, Visiting Assistant Professor of Surgery, Harvard Medical School. Also reviewed by David Zieve, MD, MHA, Medical Director, A.D.A.M. Health Solutions, Ebix, Inc. Liu J, Lin S, Wang Z, Wang C, Wang E, Zhang Y, Liu J (2011). Supercritical fluid extraction of flavonoids from Maydis stigma and its nitrite-scavenging ability. Food Bioprod. Process 89: Lowe FC, Fagelman E (2001). Cranberry juice and urinary tract infections; what is the evidence? Urology, 57: Manges AR, Smith SP, Lau BJ (2007). Retail meat consumption and the acquisition of antimicrobial resistant Escherichia coli causing urinary tract infections: a case-control study. Foodborne Pathog Dis; 4: Mary Anne RA and Kumar V (2011). Natural Approaches for Controlling Urinary Tract Infections, Urinary Tract Infections, Dr. Peter Tenke (Ed.), ISBN: , InTech. Melzig MF, Major H, (2000). Neue Aspekte zum Verstandnis des Wirkungsmechanismus der aquaretischen Wirkung von Birkenblattern und Goldrutenkraut. Z Pphytotherapie. 21: Prof.dr. Midhat J (2010). Biološki aktivni sastojci hrane, Univerzitet u Tuzli, Farmaceutski fakultet

44. Literatura
Rauha J-P, Remes S, Heinonen M, Hopia A, Kahkonen M, Kujala T, Pihlaja K, Vourela H, Vourela P, (2000). Antimicrobial effects of Finish plant extracts containing flavonoids and other phenolic compounds. International Journal of Food Microbiology. 56(1): 3-12.
Romana S (2003). Osnove oblikovanja lijekova. Školska knjiga Zagreb.
Schneider PF, Riley TV (1996). Staphylococcus saprophyticus urinary tract infections: epidemiological data from Western Australia. Eur. J Epidemiol; Feb; 12(1):51-4.
Stapleton A (2003). Novel approaches to prevention of urinary tract infections. Infect Dis Clin N Am, 17:
Steenkamp V (2010). Phytomedicines for the prostate. Fitoterapija 74:
Tatjana V (2012). Ljeto bez uroloških tegoba [Internet].
Dostupno na
Trumbeckaite S, Burdulis D, Raudone L, Liobikas J, Toleikis A, Janulis V (2013). Direct effect of Vaccinium myrtillus L. fruit extracts on rat heart mitochondrial functions. Phytother Res 27:
Upton R (2001). Bilberry Fruit Vaccinium myrtillus L. Standards of Analysis, quality Control, and Therapeutics. Santa Cruz CA: American Herbal Pharmacopoeia and Therapeutic Compendium.
Vladislav MV and Milenko PM (2009). Farmakologija; 23. Prerađeno i dopunjeno izdanje – Beograd: Elit Medica XII, 707

45. HVALA NA PAŽNJI!!!