Presentation is loading. Please wait.

Presentation is loading. Please wait.

Cursul 4 Transplantul de celule stem

Similar presentations


Presentation on theme: "Cursul 4 Transplantul de celule stem"— Presentation transcript:

1 Cursul 4 Transplantul de celule stem
Prof. Ileana Constantinescu

2 Istoric Primul transplant realizat cu succes—1960
30,000-40,000 transplane realizate anual la nivel mondial supravietuirea>5 years, >20,000 pacienti

3 Sursa grefei Allogenic: de la alta persoana
Singenic: de la un gemen identic Autolog: de la pacient Alegerea grefei se bazează pe tipul bolii, starea pacientului, sănătatea si compatibilitatea donatorului

4 Sursa grefei Transplantul autolog
Nu există dovezi ale bolii în testele de sânge sau maduva osoasa Mortalitatea legata de transplant (TRM) mai mica in transplantul autolog (<5%) Ratele de recidivă sunt mai mari în funcție de boală Absența grefei versus efectele tumorale

5 Sursa grefei Transplantul allogen TRM mare (30-50%)
Rate mai mici de recidivă din cauza grefei versus efectele tumorale Efecte grefa versus gazda Donatori inruditi (frați) 25% șanse ca un frate sa fie potrivit Cu cat un pacient are mai multi frati are mai multe șanse pentru potrivire

6 Boala grefei contra gazda
Aceasta boala apare atunci cand o grefă străină imunologic competenta care conține celulele T reacționează împotriva antigenelor MHC ale unei gazde imunologic compromisa. În general, preocupările cu privire la rezultatul transplantului sunt directionate intr-un sens unic, și anume potențialul sistemului imunitar al primitorului transplant de a respinge un transplant. O inversare interesant in direcția răspunsului imun se produce atunci când celulele imunocompetente (celule splenice) sunt transplantate într-o gazdă al cărui sistem imunitar nu funcționează in mod adecvat (iradiate) și este, prin urmare, imunosupresat. În acest caz, rezulta un fenomen cunoscut sub numele de boala grefei contra gazdă, în cazul în care grefa imunocompetenta conduce un atac imunologic împotriva gazdei, uneori cu consecințe fatale. Boala grefei contra gazdei este, prin urmare, de interes special în cazurile de transplant de măduvă osoasă, în cazul în care celulele imunocompetente T pot direcționa un răspuns de rejet al grefei impotriva antigenelor MHC ale gazdei.

7 Tipizarea HLA Tipizarea HLA a devenit fezabila din 1960
Lecalizat pe cromozomul 6 Moștenit ca haplotipuri 1 din 4 sanse ca un frate sa fie identic

8 Alelele HLA Polimorfismul HLA-ului este bine cunoscut.
Polimorfismul HLA se reflecta prin substituirea alelică a resturilor de aminoacizi în lanțurile polipeptidice, în special la nivelul domeniilor externe care conțin situsul de legare peptidic. Aceasta afectează spectrul de peptide antigenice prezentate de diferitele tipuri alelice ale moleculelor HLA și răspunsul celulelor T.

9 Genetica HLA este complexa
Polimorfism HLA Exprimarea polimorfismului HLA -Tipizare Grefa transplantata reprezintă o sursă continuă de alele HLA, care pot determina un răspuns de respingere, în orice moment post-transplant. Potrivirea HLA poate avea un efect dualist asupra rezultatului transplantului: reduce rejetul dar poate promova alte mecanisme HLA restricționate de injuria alogrefei.

10 Potrivirea HLA 6/6, 8/8 sau 10/10 Locusul HLA este localizat pe cromozomul 6 HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP Incompatibilitatea ABO nu este cauza de excludere

11 Interpretarea rezultatelor
Primitorul D.F. Donatorul D.C. HLA A 02-24 B 18-18 C 07-07 DRB DQB KIR – B4 genotype KIR –2DL1, 2DL2, 2DL4, 2DL5B, 2DS2, 2DS3, 2DS4004, 3DL2, 3DL3, 3DS1, 2DP1, 3DP1

12 Interpretarea rezultatelor
Primitorul A.C. Donatorul C.R. HLA A 03-24 B 18-44 C 05-12 DRB DQB DPB KIR – B4 genotype KIR –2DL1, 2DL2, 2DL4, 2DL5B , 2DS3, 2DS4, 2DL1, 3DL2, 3DL3, 2DP1, 3DP1003

13 Interpretarea rezultatelor
Primitorul F.C. Donatorul F.E. HLA A 02-03 B 07-40 C 01-03 DRB DQB KIR – A genotype KIR – 2DL1, 2DL3, 2DL4, 2DS1, 3DL1, 3DL2, 3D33, 2DP1, 3DP1003 KIR – 2DL1, 2DL3, 2DL4, 2DS4, 3DL1, 3DL2, 3DL3, 2DP1, 3DP1003

14 Eligibilitate Varsta< 65 Varsta < 55 Autolog, mini-allo
Allogenic mieloablative Excluderi: - CHF, diabet zaharat necontrolat, infecții active, insuficiență renală

15 Indicatii ale transplantului autolog
Mielom multiplu NHL Boala Hodgkin AML neuroblastom Cancer ovarian Tumorile cu celule-Germ Boli autoimune Amiloidoza

16 Indicatii ale transplantului allogenic
AML ALL CML MDS MPD NHL Boala Hodgkin CLL Mielomul multiplu CML juvenil anemie aplastică PNH Anemie Fanconi Blackfan-Diamond Talesemie majora Anemia celulelor in secera SCID Wiskott-Aldrich Erori înnăscute de metabolism

17 Tratament Mieloablativ Doze mari de chimioterapie +/- radiatii 3 tinte
Eliminarea malignitatii Imunosupresie pentru a permite acceptarea grefei Scăderea efectelor grefei contra gazdă

18 Tratament Cele mai frecvente regimuri in anemia mieloablativa
Ciclofosfamida / TBI Busulfan / Ciclofosfamida Celulele stem sunt esențiale pentru a restabili functia măduvei

19 Tratament Terapia se bazează pe tipul de boala Alte medicamente:
Etoposid, BCNU, citarabina, melfalan Grefă contra efectele leucemiei la donatorii alogeni

20 Sange din cordonul ombilical
Primul transplant UCB (Umbilical Cord Blood) in urma cu 16 ani Copil cu anemie Fanconi Doza de celule este data in functie de greutatea primitorului Greutatea mai mica a pacientului creste doza de celule 2 x 107 celule nucleate / kg 1.7 x 107 CD 34+ celule / kg Potrivirea 4/6 in cazul UCB cu celule suficiente are un rezultat similar cu un match sau un singur mishmatch MUD

21 Sange din cordonul ombilical
Sub forma de crioprezervate Numar mic de celule stem Incidenta crescuta a esecului grefei Utilizarea mai mult de o unitate la adulți Risc mai mic de GVHD Gradul de potrivire nu este la fel de strict

22 Sange din cordonul ombilical
GVHD cu risc mai mic TRM nu este diferit de MUD Poate fi folosit in condiții mieloablative sau nonmieloablative (pe un studiu clinic)

23 Complicatii Precoce Mucozită Sindromul obstructiv sinusoidal (VOD)
Retenție de lichide, icter, hepatomegalie Infectii legate de transplant Leziuni la nivelul gurii, intestinului și pielii Neutropenie prelungită

24 Complicatii Precoce Pancitopenie PRBC și transfuzii de trombocite
Antimicrobiene cu spectru larg Antifungice dacă febra este prelungită 3-5 zile

25 Complicatii Precoce Prevenirea respingerii grefei GVHD acută la zi 100
Piele, tractul gastro-intestinal, ficat

26 GVHD In bolile GVHD limfocitele imuno competente donator-derivate reacționează cu celulele HLA primitoare incompatibile și induce răspunsuri inflamatorii în țesuturile gazdei, cum ar fi pielea și tractul gastrointestinal. Allorecunoașterea HLA directa și indirecta medieza reacțiile GVHD dacă celulele donatorului imunocompetent recunosc incompatibilitatea primitorului. In timpul infectiei, antigenele microbiene sunt procesate de către APC și prezentate prin intermediul moleculelor HLA celulelor T citotoxice care activeaza și reacțiile inflamatorii LTH-like în alogrefa.

27 Complicatii Rejetul grefei Boala Gazdă versus grefă
Afectarea poate fi indusa de catre medicamente Infecții virale: CMV, HHV-6 si 8 Pneumonia interstițială hemoragie alveolara difuza Prea puțini donatori de celule stem ARDS adesea cauzate de CMV

28 Complicatii Tardive GVHD cronica sclerodermia sau sindromul Sjogren
bronsiolita keratoconjunctivita sindrom de malabsorbție colestaza strictură esofagiană

29 Complicatii tardive Tumorile secundare Leucemii acute, tumori solide
Apar la luni sau ani dupa transplant Infecții care apar cu întârziere Bacteriene, fungice, virale Apar la luni după transplant Asociate cu GVHD Nevoia repetarii vaccinării - Pneumovax, Hepatita B, gripa Hemophilus b, poliovirus, difterie / tetanos, gripa

30 Infectia HHV6 la pacientii cu transplant de celule hematopoietice
Herpesvirus uman 6 (HHV-6) este un membru al genului Roseolovirus al subfamiliei beta-herpesvirus de virusuri herpetice umane. Există două specii distincte HHV-6: HHV-6A și HHV-6B clasificate pe baza proprietăților biologice și secvențelor genomice. Marea majoritate a infectiilor primare documentate și evenimentelor de reactivare sunt datorate HHV-6B. HHV-6B infecteaza majoritatea copiilor în primii trei ani de viață și, la fel ca alte virusuri herpetice, după latență se stabilește infectia primara. HHV-6B se poate reactiva la gazdele imunocompromise, în special după transplant allogen de celule hematopoietice (HCT). Encefalita este manifestarea clinică ce apare ca urmare a reactivarii HHV-6 la primitorii de HCT alogen,și poate duce la cresterea morbiditatii . Se cunoaste foarte putin despre epidemiologia sau implicațiile clinice ale HHV-6A. EPIDEMIOLOGIE Reactivarea HHV-6 apare la 30 pana la 70 la suta din pacientii care au suferit un transplant allogen de celule hematopoietice (HCT), iar encefalita apare doar la o mică parte a acestor pacienti. Reactivarea HHV-6 se manifesta adesea prin cersterea viremiei HHV-6 și apare, de obicei. la 2-4 săptămâni post-transplant. Factori de risc - factorii demografici si clinici pot influența riscul reactivarii HHV-6 De exemplu, primitorii unui transplant allogen au un risc mai mare de reactivare a HHV-6 decât primitorii de HSCT autolog; in randul primitorilor de HSCT allogen, cei care primesc transplanturi de la donatori neinruditi sau cu un HLA nepotrivit au un risc deosebit de crescut.

31 Registrul Roman de CSHP
Primele probe în anul 2003 in cadrul LAM II, I.C.Fundeni EFI acreditat în 2006 Contine detaliile donatorilor de celule stem din cordonul ombilical și donatorilor din Moldova, Transilvania, Banat, Litoral, Muntenia. Trebuie să contiue să recruteze mai mulți donatori, în special din comunitățile etnice ADN-ul HLA este tipizat la 2 digiti pentru HLA A, B, C, DRB1 și DQB1 Registrul National de CSHP si-a inceput activitatea in anul 2011.

32 Bibliografia 1. Rodey Glenn E : HLA beyond tears. Introduction to human histocompatibility, second edition, De Novo,Inc.Durango,CO, 2000. 2.  Tsongalis Gregory J, Coleman William B :Molecular Diagnostics a training and study guide, AACC Press,2002. 3. Battler Alexander, Leor Jonathan, Eds, Stem Cell and Gene-Based Therapy, Frontiers in Regenerative Medicine,Springer - Verlag London Limited. 4. Wood Peter : Understanding Immunology, second edition, 2006. 5. Cant Andrew J, Galloway Angela, Jackson Graham :Practical Hematopoietic Stem Cell Transplantation, Blackwell Publishing Ltd 6. Forsythe John L.R :Transplantation, Fourth Edition, Saunders Elsevier, 2009. 7. Ileana Constantinescu : Imunologia transplantului, Editura Universitara "Carol Davila", Bucuresti, 2009. 8.Jorde Lynn B,Carey John C, Bamshad Michael J : Medical Genetics, Mosby Elsevier,2010


Download ppt "Cursul 4 Transplantul de celule stem"

Similar presentations


Ads by Google