1. Farmakológia bipolárnej poruchy

2. Psychofarmaká (PF) – všeobecné vlastnosti:
- diferencovane ovplyvňujú psychické deje
- mnoho ich špecifických účinkov sa prejaví iba v prítomnosti
psychopatologických reakcií → takéto antipsychotické
pôsobenie nemá analógiu u psychicky zdravých ľudí;
obvykle sa rozvinie s latenciou (týždne)
- okrem toho majú PF aj nešpecifické tlmivé alebo budivé
účinky na CNS – prejavujú sa rýchlo a u všetkých
(psychicky chorých aj zdravých)
tieto nešpecifické účinky majú často podobu interferencií s
centrálnymi aj periférnymi receptormi a transmiterovými
systémami → veľmi často sa prejavujú ako NÚL

3. Otázky:
1. Ktoré neurotransmitery pôsobia v CNS? Popíšte mechanizmus ich
pôsobenia.
2. Charakterizujte depresiu a popíšte jej hlavné znaky.
Prečo spomíname neurotransmitery (a ktoré) v súvislosti s depresiou?

4. Princípy neurotransmisie v CNS
Základné mechanizmy neurotransmisie:
- podobné ako vo VNS
- zjednodušene - jeden neurón syntetizuje jeden mediátor
Osud neuromediátora na synapse:
uvoľňovanie, väzba na receptory, vychytávanie, metabolizmus...
CNS: komplikovaná organizácia synáps, neuronálnych prepojení, spätné väzby
modulácia synaptickej aktivity:
desenzitizácia odpovede, synaptická plasticita, vytváranie nových spojení
Na+ K+

5. SYNAPSA MIESTA ZÁSAHU LIEČIV
Základné procesy na synapse:
1. transport prekurzora do nervu
2. syntéza prenášača- L-DOPA
3. transport prenášača do vezikúl (rezerpín)
4. degradácia zvyšného prenášača: iMAO
5. depolarizácia- prichádzajúci AP: antiepileptiká
6. influx Ca2+ po depolarizácii: antiepileptiká
7. exocytóza transmitteru: amfetamín
8. difúzia ku postsynaptickej membráne
9. interakcia s postsynaptickými receptormi:
opiáty, neuroleptiká, benzodiazepíny
10. inaktivácia prenášača: inhibítory AChE
11. spätné vychytávanie prenášača
nervovým zakončením: SSRI, kokaín,
12. vychytávanie inými bunkami
13. interakcia s presynaptickými receptormi:
opiáty, neuroleptiká...

6. Prehľad neurotransmiterov v CNS
Aminokyseliny: excitačné - glutamát, aspartát
inhibičné - GABA, glycín
Biogénne amíny: noradrenalín
dopamín
serotonín
acetylcholín
histamín
Peptidy: enkefalíny, endorfíny...
Iné: puríny, NO...

7. Neurotransmitery a psychické funkcie
úzkosť 
hypnotiká anxiolytiká
spánok 
GABA
delirogény
akútne: delírium
chronické: demencia
kognitíva
kreativita,  IQ
ACh
(rezerpín)
depresia, panika
antidepresíva
halucinácie, poruchy spánku, kompulzívna porucha
5-HT
neuroleptiká
ľahostajnosť, apatia
stimulanciá
asertivita, agresivita DA
spomalenie psychomotoriky
urýchlenie psychomotoriky NA
Liečivá
Vplyv na psych. funkcie
Zmena
Neurotransmiter

8. FYZIOLÓGIA NA 5-HT DA pamäť, energia, pozornosť, kontrola kognitívnych
aktívna
socializácia,
normálny spánok
a chuť do jedla
FYZIOLÓGIA
pamäť,
kontrola kognitívnych
impulzov,
relaxácia
energia, pozornosť,
koncentrácia,
socializácia
značná citová stabilita,
poznávacie schopnosti
jasné myšlienky
spokojnosť s úspechom,
normálne sexuálne f.,
inh. prejedávania sa,
kľud
pozornosť,
hľadanie nových vecí,
motivácia
radosť, vďak,
ryhýbanie sa bolesti,
motivácia, podnikavosť,
zmysel pre realitu DA

9. PATOLÓGIA NA 5-HT DA obsedancia, kompulzívnosť, premietanie,
negatívne sebahodnotenie
PATOLÓGIA
úzkosť,
podráždenosť
hyperaktivita,
porucha koncentrácie,
OKP,
depresia
agresívna dysfória,
anorgazmia,
uvoľnenie chute do jedla
Impulzívne riskovanie
nedostatok vďaku
halucinácie, anhedónia,
nedostatok vďaku, závislosť DA

10. PORUCHY NÁLADY 5% populácie, 1-2% s bipolárnou poruchou
Unipolárne poruchy
Veľká depresívna porucha
Dystýmia (chronická depresia)
Bipolárne poruchy
Typ I (striedanie mánie a depresie)
Typ II (hypománia/depresia)
Cyklotýmia (perzistujúca nestabilita nálady)
5% populácie, 1-2% s bipolárnou poruchou
2-3x častejšie u žien
70% pacientov reaguje na farmakoterapiu
liečba je finančne náročná

11. Poruchy nálady = Afektívne poruchy
Depresívna porucha - neschopnosť prežívať radosť, trvá aspoň dva týždne, pokles nálady až do zúfalstva, ...
pretrvávajúci smútok, úzkosť, pocit prázdnoty
strata radosti z doterajších koníčkov, anhedónia
pocit beznádeje, viny, bezcennosti
plač, pretrvávajúci pesimizmus
únava, zníženie energie, vitality
zhoršenie pamäti, schopnosti koncentrácie a prijatia rozhodnutí,
nervozita, podráždenosť
poruchy spánku
zmena chuti do jedla, zmena hmotnosti
myšlienky na samovraždu alebo smrť
znížené sebavedomie, znížená sebaúcta

12. Amínová hypotéza 1950: rezerpín  vyvolá depresiu
Zistilo sa: rezerpín vyprázdňuje zásobárne neurotransmiterov
v nervových zakončeniach (serotonín a noradrenalín)
Prelom: IMAO a TCA
Joseph Schildkraut 1965
(THE CATECHOLAMINE HYPOTHESIS OF AFFECTIVE DISORDERS: A REVIEW OF SUPPORTING EVIDENCE
JOSEPH J. SCHILDKRAUT Am J Psychiatry 1965;122: )
Teória: depresia  amín-dependentná synaptická transmisia
(antidepresíva  amínov ovplyvnením spätného vychytávania a metabolizmu)
Záver: hlavný model pre súčasné antidepresíva (výnimka - buproprion)

13. NORADRENERGICKÁ SYNAPSA V CNS
ANTIDEPRESÍVA
vyvolá depresiu
ANTIDEPRESÍVA
TCA -

14. Otázky: Čo sú antidepresíva a ako ich rozdeľujeme?
Prečo je nástup účinku oneskorený?
Porovnajte ich mechanizmus účinku.
Popíšte ich nežiaduce účinky.
Čo sa stane, ak náhle prerušíme liečbu SSRI?

15. ČO SÚ ANTIDEPRESÍVA?
sú to psychofarmaká, ktoré pôsobia na depresívnu náladu
akútna, udržovacia, profylaktická preskripcia
ovplyvňujú funkciu neurotransmiterov v mozgu

16. Skupina Podskupina Antidepresíva Tymoleptiká neselektívne
imipramín, dibenzepín, dosulepín, amitriptylín, klomipramín, maprotilín, desipramín, nortriptylín,
SSRI
fluoxetín, fluvoxamín, sertralín, paroxetín, citalopram, escitalopram
SNRI
venlafaxín, duloxetín, milnacipran
NDRI
buproprion
SARI
nefazodon, trazodon
NaSSA
mirtazapín, mianserín
NRI
reboxetín
SRE
tianeptín
agomelatín (MT1-2, antag. 5-HT2c)
Tymoeretiká
Ireverzibilné, neselektívne IMAO
tranylcypromín, fenelzín
Ireverzibilné, selektívne IMAO-B
selegilín
Reverzibilné, selektívne RIMA
moklobemid, toloxaton
Tymoprofylaktiká
lítium, karbamazepín, valproát sodný, valpromid, klonazepam

17. MOŽNÉ MECHANIZMY
všetky AD vyvolajú downreguláciu β1-, α2- a presynaptických 5-HT1a,b receptorov
AD znižujú počet transportérov amínov
postsynaptické 5-HT1a receptory sa nedesenzibilzujú v niektorých častiach mozgu (hypokampus)
zvšujú tvorbu nových synapsií
AD posilnia odpovede na serotonín v prefrontálnom kortexe
Terapeutický účinok je výsledkom adaptačných zmien neurónov, a nie okamžitej odpovede buniek na zvýšenú koncentráciu transmiterov.

19. NÁSTUP NEŽIADUCICH A TERAPEUTICKÝCH ÚČINKOV ANTIDEPRESÍV

20. INHIBÍTORY MAO FARMAKOKINETIKA MECHANIZMUS ÚČINKU NEŽIADUCE ÚČINKY
rýchla absorbcia
metabolizácia závisí od fenotypu (acetylátor))
inhibícia monoaminooxidáz
okamžitý účinok – eufória
u nás sa používajú iba RIMA
NEŽIADUCE ÚČINKY
TOXICITA, INTERAKCIE
zneužívanie pre suicidálne účely (častejšie než ostatné antidepresíva)
IMAO – serotonínový syndróm
Interakcia s potravinami obsahujúce tyramín (hypertenzná kríza); diéta
hepatotoxicita
IMAO malformácie, RIMA riziko teratogenity
antimuskarínové účinky
sedácia
irritabilita/insomnia
priberanie
anorgazmia/impotencia
posturálna hypotenzia

21. Molekulárne ciele vybraných antidepresív
TCA – tricyklické antidepresíva
SSRI – selektívna blokáda spätného vychytávania serotonínu
NARI – blokáda spätného vychytávania noradrenalínu
SNRI – blokáda spätného vychytávania noradrenalínu a serotonínu
SARI – blokáda serotonínu (5-HT2 receptorov) a spätného vychytávania serotonínu
NaSSA – noradrenergické a špecificky serotonínergické AD
Nefazodon - vyradený

22. TRICYKLICKÉ ANTIDEPRESÍVA
amitriptylín
dezipramín
doxepín
imipramín
nortriptylín
protriptylín
trimipramín
imipramín
Imipramine was first tried as an antipsychoti drug for schizophrenia, proved to be insufficient but proved to have antidepressant qualities, in the 50s around the same time as MAOIs.
Imipramine is very good for severe depression, but it’s almost too good – also causes hypomania and mania

23. TRICYKLICKÉ ANTIDEPRESÍVA
FARMAKOKINETIKA
MECHANIZMUS ÚČINKU
neúplná absorbcia
výrazný 1st pass efekt
väzba na plazmatické proteíny (90–95%)
inhibujú transportéry serotonínu, dopamínu a noradrenalínu, spomalia ich spätné vychytávanie
vyvolajú downreguláciu postsynaptických 5-HT a beta-receptorov
TOXICITA, INTERAKCIE
NEŽIADUCE ÚČINKY
zneužívanie pre suicidálne účely (častejšie než ostatné antidepresíva)
IMAO – serotonínový syndróm
riziko teratogenity – B,C
prechádzajú do materského mlieka
syndróm z vysadenia
Zvsšujú účinok psychostimulancií, sympatomimetík, neuroleptík, BZD, fenytoínu
anticholinergické účinky – suchosť v ústach, neostré videnie, zápcha, retencia moča, impotencia
antihistamínové účinky – sedácia, priberanie
antiadrenergický účinok – posturálna hypotenzia
priamy účinok na membrány – zníženie prahu epileptických záchvatov, arytmie, poruchy vedenia v srdci
antagonizmus 5-HT2 receptora – priberanie
(a zníženie úzkosti)

24. SSRI citalopram escitalopram fluoxetín fluvoxamín paroxetín sertralín
Also first rationally designed drug class, up until the 70s the antidepressants were sort of found by accident
Serotonin is also referred to as 5-hydroxytryptamine
sertralín

25. SSRI MECHANIZMUS ÚČINKU FARMAKOKINETIKA NEŽIADUCE ÚČINKY
selektívne inhibujú transportéry serotonínu
vyvolajú downreguláciu postsynaptických 5-HT a beta-receptorov
rýchla absorbcia
dlhý polčas
výrazný 1st pass efekt
väzba na plazmatické proteíny (90–95%)
NEŽIADUCE ÚČINKY
TOXICITA, INTERAKCIE
anhedónia, apatia, nausea/vomitus,
extrémne živé a divné sny,
bolesti hlavy, škrípanie zubami,
závrate, únava,
suicidálne myšlienky
väčšina vymizne do 4 týždńov (adaptačná fáza)
sú lepšie zvládnuteľné v porovnaní s IMAO a TCA
IMAO – serotonínový syndróm
syndróm z vysadenia,
prechádzajú do materského mlieka,
paroxetín – kardiálne malformácie

26. Potenciálne fatálna interakcia, ak sú kombinované SSRI a IMAO
SEROTONÍNOVÝ SYNDRÓM
Potenciálne fatálna interakcia, ak sú kombinované SSRI a IMAO
Symptómy:
autonómna instabilita (tep/TK)
hypertermia
svalová rigidita a myoklónia
zmätenosť,delírium
záchvaty
kóma

27. SNRI FARMAKOKINETIKA MECHANIZMUS ÚČINKU NEŽIADUCE ÚČINKY
ako TCA
podobný ako u SSRI, inhibujú transportéry serotonínu aj noradrenalínu
mierne vyššia účinnosť
NEŽIADUCE ÚČINKY
Podobné ako u SSRI
TOXICITA, INTERAKCIE
IMAO – serotonínový syndróm
ZÁSTUPCOVIA
venlafaxín duloxetín

28. NDRI FARMAKOKINETIKA MECHANIZMUS ÚČINKU NEŽIADUCE ÚČINKY
ako SSRI
podobný ako u SSRI a SNRI, inhibujú aj reuptake dopamínu
Antagonista anα3-β4 nikotínového receptora
NEŽIADUCE ÚČINKY
TOXICITA, INTERAKCIE
Znižuje prah epileptického záchvatu
Suicidálne úmysly
Neovplyvní váhu a sexuálne funkcie!
IMAO – serotonínový syndróm
ZÁSTUPCA
buproprion

29. Agomelatín
Antagonista 5-HT1C-receptorov a agonista melatonínových receptorov
Podobná účinnosť ako paroxetín
Anxiolytický účinok
Poruchy spánku
Tianeptín
Opak ako SSRI, zvyšuje spätné vychytávanie serotonínu,
reuptake enhancer (RUE)
- Tianeptínový paradox
Tricyklická štruktúra
Rýchlo sa vstrebáva, krátky polčas
Na rôzne formy depresie, anxiolytické stavy
Priaznivo vplýva aj na gastroenterolgické potiaže spojené s depresiou

30. Otázky: Vypracujte farmakoterapeutický plán (stredne ťažká depresia)
Ako dlho má trvať liečba?
Ako by ste postupovali, ak po 8 týždnoch liečby sa nezlepší stav pacienta?
Čo sa stane, ak náhle prerušíme liečbu SSRI?

31. LIEČBA DEPRESIE Nefarmakologická Farmakologická Psychoterapia
kognitívna behavoriálna terapia (KBT)
interpersonálna terapia (IPT)
Elektrokonvulzívna terapia
Spánková deprivácia
Prírodné alternatívy
Farmakologická
SSRI
TCA
SNRI
NDRI
IMAO
...
Psycotherapy/talk therapy – especially useful when combined with meds. Goal is to teach good coping skills for every day stressors
ECT – electric shock is applied to scalp through electrodes, results in seizure in the brain. Fast and effecitve in patients with depression or suicidal thoughts (good for suicide bc doesn’t have the same delayed onset as meds). Usually given up to three times a week for two to four weeks
Natural alternatives – St. John’s wort (sold in teas and tablets, and in diet pills) not good for severe depression but can help mild depression

32. STAR-D trial Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression
Najväčšia a najdlhšia štúdia o liečbe depresie
Cieľ: určiť preferované postupy v liečbe depresie:
Stanoviť najlepší postup voľby ďalšieho kroku, ak liečba neprináša očakávané výsledky
Porovnať relatívnu účinnosť odlišných liečebných postupov

33. STAR-D trial Zahrnutí boli: 18-75 roční (64% ženy)
DSM-IV kritériá pre „veľkú depresiu“
žiadne tehotné a dojčiace ženy
4 041 pacientov na 41 klinikách
Každý pacient bol liečený 12 týždńov na každej úrovni
pacienti, u ktorých nastala remisia, mohli pokračovať v 12 mesačnej udržovacej liečbe ( pokračovať v účinnej medikácii + psychoterapia, medikácia, prípadne zmena dávkovania)
Pacienti, ktorí nereagovali dobre na liečbu, postúpili do dalšj fázay (úrovne) liečby

34. STAR-D trial Kumulatívny stupeň remisií 37 + 19 + 6 + 5 = 67/100
Úroveň I
100
37 % 37
(citalopram)
Úroveň II 63
Teoretický kumulatívny podiel remisií:
(sertalín, buproprion, venlafaxín, KBT
buproprion+citalopram, buspiron+citalopram, KBT+citalopram)
31 % 19
= 67/100
Úroveň III 44
14 %
(mirtazapín, nortriptylín
Li+ U II, T3+U II) 6
Úroveň IV 38
13 %
(tranylcypromín, venlafaxín+mirtazapín 5

35. SYNDRÓM NÁHLEHO UKONČENIA TERAPIE SSRI/SNRI
F.I.N.I.S.H.
Flu-like symptoms: únava, svalové bolesti, bolesti hlavy, hnačka
Insomnia: živé alebo rušivé sny
Nausea
Imbalance: nestabilná chôdza, závrate, vertigo
Sensory disturbance: parestézia, pocit „elektrického šoku”, zrakové poruchy
Hyperarousal: úzkosť, nekľud
Nástup: hodín + Trvanie: 1-14 dní
Incidencia: ~ % (pacientov, ktorí boli liečení aspoň 6 týždńov)

36. Otázky: Aké osobitosti má farmakoterapia depresie u starších ľudí?
Ako by ste postupovali v liečbe depresie u 12-ročného pacienta?
Aké ďalšie indikačné oblasti majú antidepresíva?

37. INÉ INDIKAČNÉ OBLASTI ANTIDEPRESÍV
- obsedantno-kompulzívna porucha
- syndróm hyperaktivity a poruchy pozornosti
- sebapoškodzujúce správanie
- panická choroba
- anorexia nervosa, bulímia
- posttraumatická stresová choroba
- chronická bolesť
- (diabetická) neuropatická bolesť
- fibromyalgia
- predmenštruačný syndróm
- chronická urticaria
Inadequate duration of therapy = a common cause of medication failure

38. Psychiatrické poruchy vyvolané liečivami
Mysli!

39. Otázky: Popíšte mániu. Čím by ste liečili manický stav?
Aký je mechanizmus účinku lítia?
Aké sú nežiaduce účinky lítia a na čo treba dať pozor počas liečby?

40. NEFARMAKOLOGICKÉ PRÍSTUPY
psychoterapia
elektrokonvulzívna liečba
repetitívna transkraniálna magnetická stimulacia

41. Ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum)
Depresia
Reporty - FK interakcie
CYP450 3A4 mechanizmus
Krátkodobo inhibícia
Dlhodobo indukcia; klinicky najvýznamnejší
Mnohé liečivá - subterapeutická hladina
P-glykoproteín (PgP): zapojený do tzv. multidrug resistance, funguje ako pumpa a odstraňuje liečivo z bunky
Regulátor MDR-1génu a ďalších transportérov liečiv

42. Ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum)
FD interakcie
S inými antidepresívami
Serotonínový syndróm
SSRI aj IMAO aktivita
Nekľud nausea, vomitus, tachykardia, halucinácie...
Kazuistiky s buspirónom, nefazodonom, paroxetínom, sertralínom, venlafaxínom

43. ALPRAZOLAM benzodiazepín – osobitné miesto v skupine
Anxiolytický efekt pri generalizovanej úzkosti (neurózy) do 20 minút
Depresia - latencia efektu 1-6 týždňov
Neuroprotektívny efekt (na rozdiel od ostatných benzodiazepínov)

44. BIPOLÁRNA PORUCHA

45. SYMPTÓMY MÁNIE zvýšená energia (nákupy, telefonovanie, sex)
enormne spoločenský
ukecanosť
znížený spánok
časté pitie
bojovné, nebezpečné správanie
rozptýlenosť, tekavé myšlienky (kratochvíľa)
impulzívne nálady a rozhodnutia
vznešená nálada
eufória
grandiozita
podráždenosť, nepriateľský postoj, ľahko sa rozzúri

46. BIPOLÁRNA AFEKTÍVNA PORUCHA
Prevalencia 1%
Výskyť ťažkostí bipolárneho spektra 8-12%
Významná genetická komponenta
Problém – diagnostika – 50% zle
Často komorbidita so závislosťami na psychoaktívnych látkach, gambling
Nechopnosť udržať si prácu
Okrem lieku potreba socioterapie, psychoterapie

47. BIPOLÁRNA AFEKTÍVNA PORUCHA
Antidepresíva sú menej účinné ako pri „klasickej“ depresii
Tymoprofylaktikum – liečivo zabraňujúce prešmyku do inej fázy
štandard valproát sodný, lítium, karbamazepín, lamotrigín
prevencia a liečba mánie,
Antipsychotiká – nekľud, psychotické príznaky, neúspech inej liečby
Antipsychotiká druhej generácie ,
Horšia znášanlivosť v depresívnej fáze – častejšie NÚL
50% non adherencia
V štandardných odporúčaniach monoterapia – v praxi často kombinácie

48. BIPOLÁRNA AFEKTÍVNA PORUCHA
Lítium – responderi - epizodický priebeh, prevaha depresií, typický klinický obraz
Lamotrigín – responderi – reziduálne príznaky, úzkostné poruchy, závislosť (alkohol)
Olanzapín, iní AP2 – reziduálne príznaky, prevaha mánie, psychotické znaky, atypický priebeh

49. MÁNIA – priveľa neurotransmisie?
Zvýšená tvorba IP3, ktorá následne zvýši intracellulárnu koncentráciu Ca2+
Zvýšená hladina DAG:
PKC fosforylácia početných substrátov
vrátane kinázy bohatej na myristoylovaný alanín (MARCK)
MARCK nukleárne transkripčné faktory a
moduluje gény zodpovedné za zvýšenie
neuromodulačných peptidových
hormónov a tým zmení bunkovú
signalizáciu, čo má za následok:
a) zmeny v syntéze neurotransmiterov
b) zmeny neuronálnej excitability
c) zmenená synaptická plasticita
d) strata neuronálnych buniek
(prefrontálny cortex?)

50. LÍTIUM FARMAKOKINETIKA MECHANIZMUS ÚČINKU TOXICITA, INTERAKCIE
rýchla a úplná absorbcia
ľahko vstupuje do buniek, pomaly odchádza
prestupuje do materského mlieka
Eliminácia výlučne obličkami
hlavným mechanizmom je zníženie tvorby IP3 v neurónoch, čím sa zníži ich odpoveď na NA a Ach
interferuje s Na/K-ATP-ázou
interferencia s oneskorenou dopove´dou D2-receptora
TOXICITA, INTERAKCIE
NEŽIADUCE ÚČINKY
nad 1,5 mmol/l plazmatickej koncentrácie intoxikácia
malformácie 4-11%!!!
tiazidové diuretiká a vysoké dávky NSA znižujú vylučovanie lítia
neuroleptiká - pseudoparkinsonizmus
tremor
zníženie funkcie štítnej žĺazy
polydipsia/polyúria, tubulotoxicita
edémy
zmeny EKG (útlm T-vlny)
úzke terapeutické okno (0,5 -1 mm/l) MONITOROVAŤ!

51. Zmena exkrécie Tiazidové diuretiká + lítium
Tiazidy vyvolajú diurízu a počiatočnú stratu sodíka
Kompenzačná retencia sodíka v prox tubuloch
Na = Li, lítium sa zadrží a akumuluje sa v bunkách
Množstvo soli v strave

52. ANTIEPILEPTIKÁ Akútna manická fáza, stabilizácia nálady
Karbamazepín, klonazepam, lamotrigín, kyselina valproová

53. „NEUROLEPTIKUM“
Starší názov antipsychotík odvodený od schopnosti vyvolať neuroleptický syndróm:
Extrapyramídová symtomatológia
Vegetatívne príznaky
Skľudnenie – emočne inštinktívne podnety majú na pacienta malý alebo žiaden vplyv
Optimálna dávka neuroleptika sa určovala podľa dávky vyvolávajúce drobné extrapyramídové zmeny (písmo).

54. DOPAMÍN LIMBICKÝ SYSTÉM Asertivita, Iniciatíva,
dominancia v interpersonálnych vzťahoch,

55. ANTIPSYCHOTIKÁ SEDUJÚCE – chlórpromazín – nekľud, agresia
INCIZÍVNE – haloperidol – bludy, halucinácie
INÉ – NOVÉ, 2. generácia, ATYPICKÉ* – antagonisti:
selektívne D2/D3 – tiaprid, sulpirid,
SDA - risperidón
MARTA – klozapín, olanzapín (multireceptoroví antagonisti)
- * negatívne známky - chudobné myslenie, pasivita, apatia, psychomotorické spomalenie

56. DOPAMÍNOVÁ BLOKÁDA Striatum –
EXTRAPYRAMÍDOVÝ SYNDRÓM: Dyskinézy včasné po 1 – 5 dňoch,
pozdné
Akatízia – nutkanie k neustálemu pohybu
Parkinsonský sy, maskovitá tvár
Hypofýza
– galaktorea, poruchy cyklu