1. Karcinogenéza Prednáška z patologickej fyziológie
Školský rok 2009/2010 – 2013/2014
Oliver Rácz
v spolupráci s R. Beňačkom, F. Ništiarom a E. Sedlákovou
Ústav patologickej fyziológie
Lekárska fakulta, Univerzita P.J. Šafárika, Košice
onkos09.ppt

2. Osnova Hlava 22 – paradoxy Základné pojmy a rozmer problému
Nádorová transformácia bunky
Retinoblastóm
Karcinóm hrubého čreva, APC a ras
P53
Vírusová onkogenéza
Zmeny chromozómov pri malígnitách
Ešte viac génov
Exogénne chemické a biologické faktory
onkos09.ppt

3. Catch 22 – Hlava XXII
Onkogény neexistujú a predsa ich musíte naštudovať
80 % nádorov je zapríčinených vonkajšími faktormi Û všetky nádory sú choroby genómu ???
Zriedkavé dedičné malígnity Û najčastejšie malígne nádory ???
(Retinoblastóm Û Rakovina pľúc, prsníka)
onkos09.ppt

4. Tumor, neoplasma, benigné a maligné...
A neoplasma is and abnormal mass of tissue, the growth of which exceeds and is uncoordinated with that of the normal tissues and persists in the same excessive manner after cessation of the stimuli which evoked the change
Autonomous unregulated proliferation
Tumors are clonal but the cells in a tumour are heterogeneous
Cancer stem cells,or tumor-initiating cells identified in breast ca and in leukemias
onkos09.ppt

5. Tumor, neoplasma, benígne a malígne...
Morfológiu doplniť z patológie
Neoplasma je abnormálna masa tkaniva, ktorej rast je rýchlejší v porovnaní s normálnym tkanivom. Excesívny a nekoordinovaný rast pretrváva aj po vymiznutí podnetov, ktoré túto zmenu vyvolali
Nádory sú klónové, ale bunky nádorov sú heterogénne
Autonómna neregulovaná proliferácia
Rakovinové kmeňové bunky (tumor-initiating cells) boli identifikované pri rakovine prsníka a pri leukémiach
onkos09.ppt

6. Tumor, neoplasma, benígne a malígne...
Kedy je z abnormálnej bunky nádor?
Min. 30 delení, 90 dní, 109 bb., 1 g
Už môžu metastazovať
Subklóny - heterogenita
V skutočnosti 1 mesiac – 1 rok
Ale potom už stačí menej delení (10?)
1012 bb., 1 kg, maximum zlučiteľné so životom
onkos09.ppt

7.
onkos09.ppt

8. Malígne nádory v 3. miléniu
MALIGNANCY
NOW IN USA
PERSPECTIVE
PROSTATA
no change
BREAST
LUNG
COLON, RECTUM *
NON-HODGKIN LYMPHOMA
57 000
MELANOMA
44 000
*Kys. Listová?
onkos09.ppt

9. Malígne nádory v 3. Miléniu – WHO 2002
Na celom svete nových prípadov
úmrtí (12 % celkovej mortality, vo vyspelých krajinách 20 – 25 %)
prípadov rakoviny pľúc
prípadov rakoviny prsníka
Hrubé črevo, rektum
Žalúdok skoro
Prostata a pečeň viac ako
Krčok maternice (human papilloma virus, test a očkovanie)
onkos09.ppt

10. WHO 2013 14,9 mil nových prípadov ročne 33 mil prežívajúcich
Najväčší nárast v treťom svete
onkos09.ppt

11. Malígne nádory v 3. miléniu
Rozdiely medzi incidenciou a mortalitou
Koža - pankreas
Geografické rozdiely
Nový Zéland, melanóm, Čína, pažerák, pečeň, Afrika pečeň, atď
Vek – pohlavie, p. ďalej
Lepšie výsledky liečby – viac recidív aj po mnohých rokoch
Trvalé následky chemoterapie u „vyliečených“ malignít
Transplantácia srdca po úspešnej chemoterapie leukémie
onkos09.ppt

12. Muži < 20 Ženy Muži 40 – 60 40 – 60 > 80 Leukémia Pľúca Prsník
CNS
Hrubé črevo
Prostata
Kosti
Endokrinné
Pan-kreas
Endokrin-né
Pažerák
Vaječník
Močový mechúr
Pankreas
Non-Hodgkin
Mäkké tkanivá
Pečeň
onkos09.ppt

13. Rakovina pľúc v 3. Miléniu – WHO 2002
Úmrtnosť na rakovinu pľúc, na obyvateľov a % podiel fajčiarov v krajine
1. H 80/ /28
3. RU 55/5 60/15
4. CZ 55/ /20
5. SK 51/7 41/15
7. USA 43/25
9. A 36/ /22
10. SF 30/7 26/19
V ktorom štádiu sú pri diagnóze a aké sú šance (5r.)
I %
II %
III %
IV %
onkos09.ppt

14. „Unkown lives and known lives“
Unless you have gone through the experience yourself, or watched a loved one's struggle, you really have no idea how desperate cancer can make you. You pray, you rage, you bargain with God, but most of all you clutch at any hope, no matter how remote, of a second chance at life
onkos09.ppt

15. 2015
25% of skin cells of people > 55 years contain mutations. Science 348, Campbell
WHOLE GENOME CHARACTERIZATION OF CHEMORESISTANT OVARIAN CANCER NATURE
PRAKTICKY KAŽDÝ MESIAC NOVÉ ÚDAJE
onkos09.ppt

16. Záhada?
Pravdepodobnosť poruchy bunkového cyklu závisí od typu bunky a od ich počtu
Väčšie zvieratá (slon) by mali mať viac malignit ako človek???
Majú silnejšie kontrolné systémy!!!
onkos09.ppt