ד"ר פנינה רוטמן פנימית ה' מרפאת בריאות העצם בי"ח מאיר

Slides:



Advertisements
Similar presentations
Hypoparathyroidism: the hormone replacement therapy is close
Advertisements

Shafiepour,m MD. Kerman university of medical sciences Chvostek's.
بسم الله الرحمن الرحيم.
Endocrine Regulation of Calcium and Phosphate Metabolism
Nephrology Grand Rounds 5/13/08. Refractory Hyperparathyroidism Brad Weaver.
ד"ר ורדה אשד מכון אנדוקריני – מרפאה מטבולית בי"ח בילינסון
Parathyroid Glands Physiology Dr Taha Sadig Ahmed.
Clinical aspects of common mineral disorders. hypocalcemia Normal [Ca2+] total = mg/dl ( mmol/L) Normal [Ca2+] ion = mg/dL.
Importance of calcium: Ca ++ regulates: Neural function Muscle contraction Secretion of some hormones Blood clotting.
Hyperparathyroidism.
Disease of Parathyroid
Hypoparathyroidism Hasan AYDIN, MD Endocrinology and Metabolism
VITAMIN D and Pathologies. vitamin D 2 (diet) 1,25(OH) 2 D 3 calcitriol Synthesis of active vitamin D 10%, 90%, Bile Salts Tightly regulated 25-hydroxylase.
Metabolic Bone Diseases METAOLC BONE DISEASES are diseases of bones caused by disturbances in metabolism of bones in metabolism of bones & is characterized.
Hypercalcemia Hypocalcemia
Endocrine Control of Calcium Levels Distribution of Ca+2 in body: Bones and teeth = 99% Soft tissues = 0.9% ECF = 0.1% Protein bound = 0.05% Free Ca+2.
Calcium Disorders Dr. Sohail Inam Consultant Endocrine & Diabetes Prince Sultan Military Medical City Riyadh.
Dr.S.Chakravarty,MD. (yeast) Vitamin D 2 : Ergosterol (pro D 2 )  Ergocalciferol (D 2 ) added to milk and dairy. (Human) Vitamin D 3 : Pro (7-dehydrocholesterol)
Calcium Metabolism Preparation by
By Dr. Sana Fatima Instructor, Biochemistry Department.
Calcium Homeostasis Dr Taha Sadig Ahmed.
CALCIUM HOMEOSTASIS Dr. Sumbul Fatma. Calcium Homeostasis Falling.
Shaila Sukthankar Hypocalcaemia. Ca – Daily Requirements Age/ sexCa (mg) M F
PARATHYROID GLAND DISEASES
HYPOCALCEMIA MBBS 2011 BATCH 06/08/14. CALCIUM Total body calcium content- 1-2 kg 99% of it is within the bone in the form of hydroxyapatite It is present.
Calcium Regulation & Related Disorders Dr. Wael H.Mansy, MD Assistant Professor College of Pharmacy King Saud University 2009.
Vitamin D, Rickets and Osteoporosis
In the name of God. A 23-years old β-thalassaemia major woman with resistant hypocalcemia.
Mrs AG. Presenting complaint Mrs AG Mrs AG 75 years old 75 years old Admitted 19/9/07 Admitted 19/9/07 5 day history 5 day history Uncontrolled shaking.
C ALCIUM METABOLISM DISORDERS. O VERVIEW : Calcium definition and requirement. Calcium metabolism regulators : VD, PTH and calcitonin. Functions of calcium.
Pharmacology of drugs used in calcium & vitamin D disorders
Parathyroid disorders
PARATHYROID HORMONE (PTH). SOURCE SYNTHESIS 1. Preprohormone=110 A.A. 2. Prohormone= 90 A.A. 3. Hormone= 84 A.A.( Mol.wt.=9500)
Effects of calcium :- 1- Nerve and muscle excitability. 2- Neurotransmitter release from axons terminals. 3- serves as second or third messenger. 4- Some.
Calcium Metabolism, Homeostasis & Related Diseases.
1 Parathyroid Gland Dysfunction Excela Health School of Anesthesia.
1 הגישה להיפרקלצמיה ד"ר פנינה רוטמן-פיקלני פנימית ה' מרפאת בריאות העצם מרכז רפואי מאיר 2007.
Calcium Homeostasis. 99% body calcium in skeleton 0.9 % intracellular 0.1% extracellular 50% bound Mostly albumin (alkalosis) Smaller amount phosphorous.
HYPOCALCEMIA GROUP MEMBERS: - CHRISTINE ALPHONSO - SATRUPA SINGH.
Vitamin D, Rickets and Osteoporosis
SHORTENED 4 TH AND 5 TH METACARPALS, A DIFFERENTIAL DIAGNOSIS Meredith Austin-Appleton, PGY-1.
Calcium Mohammed Almeziny BsPharm R,Ph. Msc PhD Consultant clinical pharmacist.
Disorders of Calcium and Phosphate Metabolism. Outline 1. Review of calcium and phosphate metabolism 2. Abnormalities of calcium balance 3. Abnormalities.
HYPOCALCEMIA. Difinition Ionized calcium < 4.5 mg/dL; total calcium < 8.5 mg/dL if serum protein is normal.
RICKETS DR. MUHAMMAD ABBAS ASSTT. PROFESSOR DEPTT. OF PEDIATRICS SIMS/SERVICES HOSPITAL LAHORE.
Dr Amir Babiker MBBS, FRCPCH (UK), CCT (UK), Msc in Endocrinology and Diabetes - Queen Mary University, London (UK) Consultant Paediatric Endocrinologist.
Electrolytes.  Electrolytes are electrically charged minerals  that help move nutrients into and wastes out of the body’s cells.  maintain a healthy.
The parathyroid glands Dr. AMMAR SALIH ABBOOD 2016.
Hypocalcemia and Hypercalcemia
Electrolyte Emergencies
Calcium and Vit D and exam prep… Miriam Salib. Aims and Objective… Help you pass the exam??
Parathyroid Gland & Calcium Metabolism
Parathyroid Glands Physiology Dr Taha Sadig Ahmed.
Calcium Homeostasis Ihab Samy Lecturer of Surgical Oncology National Cancer Institute Cairo University 2010 Ihab Samy Lecturer of Surgical Oncology National.
Hypoparathyroidism Objectives of this lecture Causes Clinical features Diagnosis and lab. findings Differential diagnosis Treatment.
Causes of Hypocalcaemia
Disorders of Calcium Metabolism:
Skeletal Physiology: Fetus and Neonate
MLAB 2401: Clinical Chemistry Keri Brophy-Martinez
Parathyroid Gland & Calcium Metabolism
Endocrine Disorders Parathyroid Gland
Calcium and Vitamin D Metabolism and Related Diseases
“Knuckle, Knuckle, Dimple, Dimple”
HYPOCALCEMIA Hasan AYDIN, MD Yeditepe University Medical Faculty
CALCIUM HOMEOSTASIS & PARATHYROID DISORDERS
Clinical Chemistry of Parathyroid disorders
Disturbances of the Parathyroid
Name:________________________________________________________________
Presentation transcript:

ד"ר פנינה רוטמן פנימית ה' מרפאת בריאות העצם בי"ח מאיר הגישה להיפוקלצמיה ד"ר פנינה רוטמן פנימית ה' מרפאת בריאות העצם בי"ח מאיר

היפוקלצמיה - מהלך ההרצאה תיאורי מקרים קליניקה אטיולוגיה absent PTH resistance PTH PTH overwhelmed טיפול בהיפוקלצמיה ניגש להיפוקלצמיה דרך תאורי מקרים.

תיאורי מיקרים מה האבחנה בכל מיקרה? מה הטיפול? אישה בת 70 אישה בת 60 Ca – 8 mg/dl נמצא במהלך בירור שעשתה לאוסטיאופורוזיס מופנית לבירור מרפאתי תלונות על כאבי עצמות וחולשה Alb-4, ALP-156 אישה בת 60 Ca – 6.4 mg/dl מאושפזת ב א.א.ג. לאחר ניתוח כריתת בלוטת מגן בעקבות סרטן מתלוננת על נימול בידיים בבדיקה סימן שבוסטק חיובי Alb – 3 תאורי מקרה – לקרוא. מה האבחנה בכל מיקרה? מה הטיפול?

Calcium Homeostasis phosphate Calcium  Negative feedback בהיפוקלצמיה המנגנונים הקומפנסטוריים צריכים להתעורר (או שאחד מהם לא בסדר). ההורמונים העיקריים PTH וויטמין D. לגוף מספר מנגנוני הגנה כנגד היפרקלצמיה, העיקרי והראשון – דיכוי בהפרשת PTH. כתוצאה מדיכוי זה, מתקיימים:

Correction of Total Calcium According to Albumin ● 40% of circulating calcium is bound to albumin ● Correction for hypoalbuminemia: Each 1 g/dL reduction in serum albumin results in 0.8 mg/dL reduction in serum calcium without affecting ionized calcium Free Ca = Total Ca + (4 – Alb.) x 0.8

תיאורי מיקרים מה האבחנה בכל מיקרה? מה הטיפול? אישה בת 70 אישה בת 60 Ca – 8 mg/dl נמצא במהלך בירור שעשתה לאוסטיאופורוזיס מופנית לבירור מרפאתי תלונות על כאבי עצמות וחולשה Alb-4, ALP-156 אין צורך בתיקון אישה בת 60 Ca – 6.4 mg/dl מאושפזת ב א.א.ג. לאחר ניתוח כריתת בלוטת מגן בעקבות סרטן מתלוננת על נימול בידיים בבדיקה סימן שבוסטק חיובי Alb – 3 סידן מתוקן: 6.4+0.8=7.2 mg/dl נעביר אותן תיקון: גברת ראשונה בעלת אלבומין 3, ולכן נוסיף לה 0.8 לקלציום (היפוקלצמיה פחות חמורה משחשבנו). מה האבחנה בכל מיקרה? מה הטיפול?

Hypocalcemia Clinical Manifestations Determined by the serum ionized calcium level and the rate of development הקליניקה נקבעת עפ"י חומרת ההיפוקלצמיה וקצב התפתחות המצב כמו בכל הפרעת אלקטוליטים.

Hypocalcemia Neuromuscular Symptoms ● Numbness, paresthesias, muscle cramps Carpopedal spasm, facial grimacing Tetany, seizures Laryngospasm, bronchospasm ● Fatigue, irritability, anxiety, depression ● Some patients do not have neuromuscular symptoms (even with severe hypocalcemia)! סימפטומים: נימול, שיתוק (?) עוויתות בפנים. טטניה והתכווצויות. Layngo / broncho-spasm. סימפטומים לא-ספציפיים (דומה להיפר'): חולשה, עייפות, חרדה ודיכאון.

Hypocalcemia Neuromuscular Symptoms Chronic untreated hypocalcemia ● Mental retardation in children (irreversible) ● Extrapyramidal disorders ● Basal ganglia calcifications ● Papilledema- with or without high CSF pressure, reversible כאשר יש היפר' כרונית יש גם פיגור שכלי, הפרעות אקסטרא-פירמיאליות עם הסתיידות הגרעינים הבזאליים ו-papilledema. נראה את זה ברפואת ילדים.

Trousseau’s sign בדיקות טיפוסיות להיפרקלצמיה: Trousseau’s sign – עירור carpal spasm. מנפחים מד ל"ד, משאירים אותו מנופח 3 דקות. על אדם רגיל זה רק יוצר אי-נוחות, אך באדם עם היפוקלצמיה יש התכווצות של השרירים בצורת טטניה (תמונה ימין). Induction of carpal spasm by inflation of a sphynfomanometer above systolic BP for 3 min

Chvostek’s and Trousseau’s signs Chvostek’s sign – גירוי המע' הנוירומוסקולארית, דופקים קרוב לאוזן על ה-facial nerve והחולה עושה עיוות לאותו צד (איפסילטראלי). אם הוא חיובי המבחן טיפוסי להיפוקלצמיה. יש גם false positive בחלק מהאוכ' הבריאה. Contraction of the ipsilateral facial muscles (mouth, nose, eye) elicited by tapping on the facial nerve

Prolonged QT כאן יש long QT (בין תחילת ה-Q לסוף ה-T). משווים את זה ל-QTc (corrected).

Pathogenesis of Hypocalcemia Failure to secrete PTH Failure to respond to PTH Vitamin D Deficiency/resistance PTH overwhelmed סיבות עיקריות להיפוקלצמיה: כשל בהפרשת PTH. כשל בתגובה ל-PTH (הוא מופרש אך אין אליו תגובה). בעיה אפשרית בויטמין D היא אפשרות כי אי-תגובה או תנגודת אליו יכולה להפריע בתיווך שלו. PTH קיים אך אינו מספיק לעשות את פעולתו.

Etiology of Hypocalcemia Low PTH levels (Hypoparathyroidism) Hereditary Hypomagnesemia Parathyroid destruction: post-surgery autoimmune PTH נמוך הסיבה השכיחה היא היפופאראתירואידיזם. זה יכול להיות מולד (AIRE). על רקע היפומגנזמיה – משתקת את הבלוטה. חובה למדוד מגנזיום! הרס של בלוטת הפאראתירואיד: בד"כ בגלל ניתוח (צריך להרוס את ארבעתן). על רקע אוטואימוני ע"י נוגדנים.

PTH Deficiency -Hypoparathyroidism Laboratory: Calcium  Phosphate  PTH  במעבדה נראה: קלציום נמוך. פוספט יעלה (PTH גורם לפוספטוריה). PTH נמוך.

PTH Deficiency – Hereditary Hypoparathyroidism Isolated Polyglandular endocrinopathy type I Addison disease Hypogonadism Autoimmune thyroid disease D.M. type 1 Mucocutaneous candidiasis Alopecia, vitiligo Acquired – age 2-10 Defected protein AIRE autoimmune regulator סיבות מולדות לפאראתירואיד לא עובד: ספוראדי. חלק מ-polyglandular endocrinopathy type I (PGE-1): אדיסון, היפוגונדיזם, סוכרת סוג 1, קנדידיאזיס, התקרחות (alopecia) וויטיליגו. מתבטא בין גילאים 2-10, ומצאו את הגן הדפוק (AIRE).

Post Surgical Hypoparathyroidism The most common cause of hypoparathyroidism in adults Presumptive diagnosis for hypocalcemia for any patients with a surgical scar on the neck Occurs after total thyroidectomy for cancer or after parathyroidectomy Causes: edema, destruction of blood supply Usually transient (more than 50%), reversible Sometimes permanent לאחר ניתוח – הסיבה השכיחה ביותר במבוגרים. כל חולה עם היפוקלצמיה עם צלקת על הצוואר – נניח שזה קשור לניתוח. זה קורה אחרי total thyroidectomy אחרי סרטן או הניתוח שדיברנו עליו parathyroidectomy (מוציאים יותר מדי). לעתים זהו הרס, פגיעה מוחלטת, לעתים זהו הרס באספקת הדם או בצקת (הפיכה בתיקונה)

PTH Deficiency – HypoMagnesemia Severe hypomagnesemia is associated with hypocalcemia (<0.8 meq/L) Impaired PTH secretion Reduced responsiveness to PTH The cellular mechanism is unknown Repletion of Mg leads to PTH recovery היפומגנזמיה חמורה קשורה להיפוקלצמיה. משתק את הפארא' ואין הפרשת PTH. בעיה בתגובתיות ל-PTH. אם אין סיבה ברורה – חובה לבדוק מגנזיום. תיקון המגנזיום יחזיר את המצב לנורמה.

תיאור מיקרה 1 מה האבחנה? אישה בת 60 Ca – 6.4 mg/dl Phosphate – 6.1 mg/dl (2.5-4.5) מאושפזת ב א.א.ג. לאחר ניתוח כריתת בלוטת מגן בעקבות סרטן. תלונות על תחושת נימול בידיים. סימן שבוסטק חיובי. Alb – 3 g/dl Corrected Ca – 6.4+0.8=7.2 mg/dl אישה בת 60 עם היפוקלצמיה של 7.2 עם פוספט גבוה מאושפזת לאחר כריתת בלוטת מגן. מתלוננת על נימול בידיים ושווסטק. נחשוד שהבלוטות נפגעו בניתוח ומוצאים PTH נמוך ומאשר את האבחנה. מה האבחנה?

תיאור מיקרה 1 PTH 5 pg/ml (12-72) Diagnosis: hypoparathyroidism – post surgical Treatment: oral or intravenous calcium Vitamin D – alpha D3 = 1(OH)D3 calcitriol = 1,25(OH)2D3 זה קובע אבחנה של post surgical hypoparathyroidism. הטיפול: קלציום – רצוי PO ולא IV. ויטמין D - לסוגיו השונים. יש בו הידרוקסילציות שונות, ואנחנו נעדיף לתת את הויטמין הנטיבי, כדי שהגוף יבצע אותן לפי הצורך שלו (אם אין פגם במנגנון זה). PTH אחראי ל-1a-hydroxylation של ויטמין D – אם אין לה PTH המטבוליט הפעיל יהיה חסר, ולכן נשקול אם נרצה לתת לה 1a-hydroxy vitamin D, שתעשה לבד את ה-25-hydroxylation.

Etiology of Hypocalcemia Low PTH levels (Hypoparathyroidism) Hereditary Hypomagnesemia Parathyroid destruction: post-surgery autoimmune PTH ineffective High PTH levels Vitamin D deficiency Renal failure Vitamin D resistance PTH resistance PTH קיים בדם אך לא אפקטיבי – סיבות: חוסר ויטמין D – להגביר ספיגה במעיים. ל-PTH אין על מה לעבוד. כשל כלייה. תנגודת ל-PTH או לויטמין D.

Vitamin D Metabolism The major circulating & storage form 7-dehydrocholesterol The major circulating & storage form חוסר ויטמין D מטבוליזם של ויטמין D. 7-dihydro-cholest נוצר באור UV או מהתזונה. נוצר D2 (אגרוקלציטרול) ו-D3 (כולקציטרול), יש 25-הידרוסילציה בכבד ואז 1-הידרוקסילציה בכליה. ה-1,25 vitamin D הוא התוצר החשוב (25-hydroxy vitamin D הוא תוצר הביניים, והוא הכלי החשוב להעריך מחסנים של ויטמין D). אפשר למדוד את ה-1,25, אך יכולה להיות בעיה בהידרוקסילציה.

Vitamin D Deficiency Vitamin D deficiency is common because of decreased solar exposure, ~25% in elderly patients The most specific screening test for vitamin D deficiency is a serum 25(OH)D Normal vitamin D >20 ng/dl Vitamin D deficiency <8 ng/dl חוסר ויטמין D שכיח, כי יש מודעות לנזק מקרינת ה-UV, כך שגם בארצות שטופות שמש שכיח חוסר ויטמין D באוכ'. באוכ' רופאים ואחיות מצאו שיעורים גבוהים של חוסר ויטמין D – בעידן ההייטק אנחנו לא נחשפים לשמש (גם בבתי אבות). מבחן הסקר החשוב ביותר לחוסר ויטמין D הוא רמת 25-hydroxy vitamin D – רמה תקינה היא מעל 20, ורמה חסרה היא 8 (באמצע deficiency).

Vitamin D Deficiency – Etiology Cutaneous Clothes, sunscreens Highly pigmented skin Latitude Winter season Aging Reduced dietary intake Malabsorption Inflammatory bowel Disease Celiac disease סיבות: אוכ' דתיות / ערביות שעורם אינו חשוף לשמש. אנשים עם פיגמנטציה גבוהה בעור – יכולתם ליצור ויטמין D עורי נמוכה יותר מאנשים בהירים. אנשים בקווי רוחב גבוהים, פחות חשופים לאור UV. בחורף כולנו מייצרים פחות ויטמין D. היכולת לייצר ויטמין D הולכת ופוחתת עם הגיל. חוסר תזונה של ויטמין D במזון. תת-ספיגה – מחלות מעי אינפלמטוריות, צליאק (נספג במעי דק פרוקסימאלי).

Vitamin D Deficiency - Clinical Features 1. במרבית המקרים - אסימפטומטי 2. סימפטומים לא ספציפיים – חולשה וכאבי שרירים דלדול שרירים פרוקסימליים כאבי עצמות, כאבי פרקים 3. סימפטומים של היפוקלצמיה 4. פגיעה גרמית – פגיעה במינרליזציה אוסטיאומלציה אוסטיאופורוזיס, שברים סימפטומים: במרבית המקרים אין סימפטומים – החולה אינו מתלונן. בחלק מהמקרים יש סימפטומים לא ספיציפיים – חולשה, דלדול שרירים פרוקסימאלי, כאבי פרקים ושרירים, מזכיר פיברומיאלגיה. בעיה בריכוז, בלבול, דיכאון, חרדה. פגיעה גרמית - לאורך זמן תהיה פגיעה בעצמות: אוסטאומלציה במבוגרים, רככת בילדים, אוסטאופורוזיס ושברים.

25(OH)D Deficiency - Laboratory היפוקלצמיה היפופוספטמיה עליה ברמת PTH עליה בספיגת סידן ופוספט מהמעי והפרשת פוספט מהכליה ופוספט מהעצם שיפור בהיפוקלצמיה החמרת היפופוספטמיה במעבדה בחוסר ויטמין D נראה: היפוקלצמיה והיפופוספטמיה. PTH ירצה לשפר את המצב ולכן נראה PTH גבוה. הוא יגרום לעליה בספיגת סידן והפרשת פוספט מהכליה, עליה בספיגת סידן ופוספט מהעצם, הוא ינסה לספוג יותר סידן מהמעי – לא יצליח לו בשל בעיה. אם כן ממנגנונים אלה נקבל שיפור בהיפוקלצמיה, אך החמרה בהיפופוספטמיה (כי הוא פוספטורי). ההיפופוספטמיה תהיה יותר ניכרת.

25(OH)D Deficiency - Laboratory 25(OH)Vitamin D  Calcium  P  PTH  - bone kidneys intestine ALP  במעבדה ויטמין D יהיה נמוך. קלציום יהיה נמוך בשל חוסר ספיגה מהמעי. פוספט יהיה נמוך בשל הבעיה בספיגה מהמעי וגם בשל פיצוי ה-PTH. PTH יהיה גבוה בשל ניסיון הפיצוי. הוא יעבוד על אברי המטרה שלו ולכן ה-ALP יהיה גבוה בשל ספיגת עצם רבה.

מיקרה 2 מה האבחנה הסבירה ביותר? אישה בת 70 Ca – 8 mg/dl נמצא במהלך בירור שעשתה לאוסטיאופורוזיס תלונות על כאבי עצמות וחולשה Alb-4 g/dl, P – 2.1 mg/dl (2.5-4.5) ALP-180 (45-115) GGT – 15 normal Normal kidney function PTH – 258 pg/ml (12-72) נחזור למקרה 2 – אישה בת 70, מצאו לה היפוקלצמיה מתונה (גבול תחתון: 8.5). היא מתלוננת תלונות מעורפלות, על כאבי עצמות וחולשה. אלבומין – 4, פוספט נמוך – 2.1, שאינו מתאים להיפופארא' (שם פוספט גבוה), ALP קצת גבוה. תפקודי כבד וכליה תקינים. בבדיקת PTH הוא יהיה מאוד גבוה – הסיבה היא חוסר ויטמין D שלא עושה פיצוי כמו שצריך. מה האבחנה הסבירה ביותר?

מיקרה 2 PTH – 238 pg/ml (12-72) 25(OH)D3 – 5 ng/dl (20-46) Diagnosis: Vitamin D deficiency Secondary hyperparathyroidism Treatment ? בדקו אצלה מטבוליט שמבטא מאגרי ויטמין D – הוא יוצא נמוך ביותר (5). הפתולוגיה הראשונית: vitamin D deficiency. הפתולוגיה השניונית: secondary hyperparathyroidism – 4 הבלוטות יהיו היפרפלסטיות. הטיפול – נדבר.

Etiology of Hypocalcemia Low PTH levels (Hypoparathyroidism) Hereditary Hypomagnesemia Parathyroid destruction: post-surgery autoimmune PTH ineffective High PTH levels Vitamin D deficiency Renal failure Vitamin D resistance PTH resistance מצבי היפוקלצמיה עם PTH גבוה נוספים – א"ס כליות.

Secondary Hyperparathyroidism Chronic Renal Failure Secondary Hyperparathyroidism Hyperphosphatemia Decreased 1α hydroxylation decreased production of 1,25(OH)2D3 Hypocalcemia Over many years Secondary hyperparathyroidism Bone disease בא"ס כליות יש בעיה בפינוי הפוספט, שקושר יותר קלציום והם שוקעים. פרנכימת הכליות ירודה ולכן יש פחות 1a-hydroxylation ליצירת ויטמין D פעיל. כך יש פחות ספיגת קלציום מהמעי. היפוקלצמיה זו מס' שנים שולחת גירוי מתמיד לפארא' וכך יש secondary hyperparathyroidism. על רקע PTH גבוה לאורך שנים יש osteitis fibrosis cystica, ספיגת קלציום וזה יוצר מחלת כליות עליה דיברנו.

Hypocalcemia in chronic renal failure Calcium  1,25(OH)2D  Phosphate  PTH  נראה בסרום: ויטמין D יהיה ירוד (אין 1-הידרוקסילציה). פוספט יהיה גבוה (אין פינוי שלו). קלציום יהיה נמוך בשל שני אלה (נמוך או נמוך-נורמאלי). PTH יהיה גבוה. תפקודי כליה לא תקינים – אוריאה וקראטינין.

Treatment of Hypocalcemia in Chronic Renal Failure Aim: Restore normal calcium balance in order to prevent Secondary hyperparathyroidism leading to bone disease המטרה להחזיר את השו"מ במע' הקלציום כדי למנוע החמרה של secondary hyperpara כי לא רוצים שלאדם תהיה מחלת עצמות על רקע ההיפרפארא'. הטיפול: מתן ויטמין D או קלציטריול. בחולי א"ס כליות – צריך להגביל את הפוספט בדיאטה, כי יש להם בעיה בפינויו. נותנים להם resinים שסופגים אותו במעי הדק יחד עם הדיאטה. נותנים להם קלציום בתזונה. נותנים להם את המטבוליט 1a-hydroxy vitamin D (בגוף תהיה ההידרוקסילציה הנוספת. למרות הפגיעה בכליה זו התשובה) או את המטבוליט הפעיל או שניהם – יש תפקידים נוספים בגוף לויטמין D הנאטיבי. Restriction of phosphate in diet Adequate calcium intake per mouth Supplementation of alpha D3 or calcitriol

Etiology of Hypocalcemia Low PTH levels (Hypoparathyroidism) Hereditary Hypomagnesemia Parathyroid destruction: post-surgery autoimmune PTH ineffective High PTH levels Vitamin D deficiency Renal failure Vitamin D resistance PTH resistance סיבות יותר נדירות להיפוקלצמיה חלק מהמחלות הן היסטוריות.

Vitamin D Resistance Vitamin D-dependant rickets type 1 Defective 1 hydroxylase Autosomal recessive Can be reversed by calcitriol Vitamin D-dependant rickets type 2 or Vitamin D-resistant rickets End organ resistance to 1,25(OH)2D3 Treatment is difficult תנגודת לויטמין D: Vitamin D-dependant rickets type 1 - בעיה באנזים 1-hydroxylase שאינו תקין – מחלה תורשתית אוטוזומאלית רצסיבית. במחלה זו אפשר להתגבר על הדפקט ע"י מתן 1,25 (קלציטריול) או מתן 1alpha והגוף יעשה את ההידרוקסילציה. Vitamin D-dependant rickets type 2 – ויטמין D לא יכול לעזור, כי יש תנגודת ברמת הרצפטור למטבוליט הפעיל על אברי המטרה. בד"כ נותנים כמויות פרמקולוגיות של המטבוליט הפעיל (1,25 – קלציטריול) כדי להתגבר על התנגודת.

PTH Resistance Pseudohypoparathyroidism ● PHP-1a Ca P PTH Patients have mutations in GNAS1 Albright Hereditary Osteodystrophy: round facies, short stature, short metacarpal and metatarsals Maternal transmission of GNAS1 is required for the full expression ● PHP-1b Biochemically identical but without the phenotype Pseudo-hypoparathyroidism תנגודת ל-PTH, יש שני סוגים: סוג 1a – קלציום נמוך, פוספט גבוה ו-PTH גבוה. זה נראה שאין PTH בכלל (לפי הסידן והפופסט), יש מוטציה בחלבון GNAS1, ויש תסמונת קלינית של albright hereditary osteodystorphy – פנים עגולות, קומה נמוכה, מטא-קרפאלים ומטא-טרסליים קצרים (או היעדר). ה-GNAS1 הדפקטיבי צריך לעבור דרך האימא כדי שהמחלה תתבטא. סוג 1b – ביוכימית אותו דבר, רק ללא הפנוטיפ.

Albright Hereditary Osteodystrophy

Etiology of Hypocalcemia Low PTH levels (Hypoparathyroidism) Hereditary Hypomagnesemia Parathyroid destruction: post-surgery autoimmune PTH ineffective High PTH levels Vitamin D deficiency Renal failure Vitamin D resistance PTH resistance PTH overwhelmed Severe acute hyperphospatemia Acute pancreatitis Hungry bones

PTH Overwhelmed Increased loss of calcium from the circulation Hyperphosphatemia (severe, acute) Acute renal failure Tumor lysis (hematologic malignancies) Rhabdomyolysis Acute pancreatitis Precipitation of calcium soaps in the abdomen “hungry bone syndrome” מצבים של PTH מובס / מוכה יש עומס גדול מאוד של פוספט בסירקולציה או משהו שמבריח קלציום או קושר אותו באופן אקוטי – כל הקלציום נעלם. יש PTH שפועל היטב, אך המכה כ"כ גדולה שיש היפוקלצמיה חריפה. מצבים שזה קורה: Acute renal failure – חסימה כלייתית והיפר-פוספטמיה משמעותית. Tumor lysis - מחלות המטולוגיות, בהן יש היפר-פוספטמיה ניכרת. Rhabdomyolysis - פירוק שרירים שגורם להיפר-פוספטמיה ניכרת. פנקריאטיטיס - הקלציום בורח מהסירקולציה ויש היפוקלצמיה על רקע זה (שקיעת בועות קלציום בחלל הבטן). Hungry bone syndrome – אחרי ניתוח פארא', בעצם לא היתה מינרליזציה הרבה שנים, ה-PTH יורד והקלציום כולו שוקע בתוך העצם, כך שיש היפוקלצמיה ניכרת כמה ימים לאחר הניתוח.

Hypocalcemia - Treatment Acute – depends on symptoms I.V. calcium gluconate correct hypomagnesemia if diagnosed Chronic – oral treatment calcium vitamin D: vitamin D3 1-α- D3 (1α hydroxycholecalciferol) calcitriol הטיפול האקוטי בהיפוקלצמיה תלוי בחומרת המעבדה: קלציום-גלוקונאט לוריד. תיקון ההיפומגנזמיה, אם קיימת. הטיפול הכרוני בהיפוקלצמיה: תכשירי קלציום: נעדיף פומיים. ויטמין D – נאטיבי, 1alpha (a-D3) או 1,25 (קלציטריול).

מיקרה 2 אישה בת 70 עם היפוקלצמיה על רקע חסר ויטמין D תלונות על כאבי עצמות וחולשה טיפול: תוספות של סידן ויטמין D במינון 2000 יחידות ליום שיפור קליני ומעבדתי כעבור חודשיים טיפול תוספות של סידן במינון גבוה, נחזיר לה מאגרים של ויטמין D ונצפה לשיפור קליני ומעבדתי לאחר חודשיים של טיפול.

Evaluation of Hypocalcemia הערכת היפוקלציה – נתקן את הקלציום לפי אלבומין ונראה את חומרת ההיפוקלצמיה. נבדוק PTH – נמוך (בעיה בפארא' אידיופטית, מורשת או על רקע ניתוח) או גבוה (היפרפארא' משני – נבדוק ויטמין D או תפקודי כליה). אם יש חוסר ויטמין D – נתקן.

היפוקלצמיה - סיכום ההרצאה קליניקה- סימפטומים נוירומוסקןלרים שווסטק וטרוסו אטיולוגיה absent PTH - היפופראתירואידיזם לאחר ניתוח resistance PTH - חוסר ויטמין D, איס"ק כליות PTH overwhelmed - מצבים חריפים של איבוד סידן טיפול בהיפוקלצמיה עפ"י חומרת הסימפטומים עדיף טיפול פומי

תודה על ההקשבה

Etiology of Hypocalcemia PTH deficiency (hypoparathyroidism) Surgical Radiation Idiopathic Functional (low Mg) PTH resistance Pseudohypoparathyroidism Renal failure Drugs Vitamin D deficiency Renal failure Heredetary type 1 vitamin D dependant rickets Vitamin D resistance Heredetary type 2 vitamin D dependant rickets Others