2. על איזה חלבון גלובולרי נלמד ? הוא חשוב הוא מוכר הוא מורכב הוא מוכשר

3. 6. מולקולה מוכרת ואחראית לצבע האדום בדם 7. מולקולה שמאפשרת ליצור " עץ אבולוציוני " 8. ניסיון נוסף להראות שעישון מזיק למה המוגלובין ? 1. הבנת הקשר בין מבנה ותפקוד ברמה המולקולרית 1962 Perutz & Kendrew 2. חלבון ראשון שגובש - 1849 3. חלבון ראשון שהוגדר מבחינת התפקוד הפיזיולוגי 1864 4. לראשונה הוצג " פסל מולקולרי " של חלבון גלובולרי על סמך מחקר בקרני X ע " י Kendrew 1957 5. הכרת המודל האלוסטרי " הסוד השני של החיים “ 1965 Monod

4. תפקיד ההמוגלובין להגדיל את מסיסות החמצן מסיסות החמצן במים = 3.5 x10 -5 M מסיסות החמצן בדם = 7-9 x10 -3 M( פי 100 גדולה יותר ) 0.2 מול 25 ליטר = 8 x10 -3 M כמו ריכוז החמצן באוויר !! לקשור הרבה חמצן בתנאים בהם ריכוזו גדול ולספק חמצן בתנאים בהם ריכוז החמצן נמוך לקשור פחות חזק את החמצן מאשר מיוגלובין (K) לשחרר יותר חמצן בשריר פעיל מאשר בשריר במנוחה להוביל חלק מה - CO 2 מהגוף לריאות להיות מוכן לספק חמצן בתנאים קיצוניים של חוסר חמצן שמירה על pH קבוע בכדורית הדם

5. איך הוא עושה את כל זה ? ואו !!

6. מבנה המיוגלובין מבנה ראשוני - שרשרת הבנויה מ - 153 חומצות אמיניות מבנה שניוני - מ - 8 סלילי אלפא (A,B,C,D,E,F,G) המיוצב ע " י קשרי מימן בתוך שלד השרשרת מבנה שלישוני – גלובולרי המעוצב ע " י ההצמדה ההידרופובית. מיוצב ע " י קשרי מימן, קשרים יוניים וקשרי ודומבנה זה יוצר " כיס הידרופובית " לקבוצת ההם קבוצה בה נקשרת מולקולת חמצן ליון 2+ Fe מבנה ההמוגלובין 4 יחידות דומות מאוד למיוגלובין עם קבוצת ההם כ " א 2 שרשראות אלפא 141 חומצות אמיניות כ " א 2 שרשראות בתא 146 חומצות אמיניות כ " א מסה מולרית 67000 גרם \ מול

8. Arg His Ala Val Leu Ile Phe

9. Asp COO - 22 + HN 11 COO - His Asp Lys 22 NH 3 + COO - Cl - Arg COO - NH 2 + NH 3 + H-OSer Lys 11 11 11 " צעד קטן לקבוצת ההם – צעד גדול להמוגלובין " DPG מצב T

10. מצב T מיוצב כאשר : ריכוז החמצן נמוך ( עשון, גובה, פעילות ) ה - pH נמוך ( ריכוז גבוה של חומצה לקטית ) ריכוז גבוה של CO 2

11. Asp COO - 22 + HN 11 COO - His Asp Lys 22 NH 3 + COO - Cl - Arg COO - NH 2 + NH 3 + H-OSer Lys 11 11 11 אילו קבוצות " רגישות " בתחום ה pH- הפיזיולוגי ? DPG מצב T

12. Asp COO - 22 + HN 11 His NH 3 + H-OSer 11 11 מצב R מצב T HbH + + O 2 +H 2 O Hb O 2 + H 3 O + HN N 11 His H3O+H3O+ Cl - NH 2 H-OSer 11 11 H3O+H3O+

13. Cl - NHCOO - NH 2 + Arg 11 11 מצב R Hb-NHCOO - + H 3 O + Hb -NH 2 + CO 2 +H 2 O NH 2 H-OSer 11 11 Cl - מצב T

14. ייצוב מצב R ריכוז חמצן נמוך ריכוז H 3 O + גבוה ריכוז CO 2 גבוה ריכוז DPG גבוה ייצוב מצב T ככל שיש יותר מולקולות חמצן קשורות ל - Hb נדרשת פחות אנרגיה לניתוק הקשרים המייצבים את מצב T K 1 =2.7x10 -3 K 2 =4.9x10 -3 K 3 =2.4x10 -2 K 4 =2.18 K 1 =365 K 2 =202 K 3 =40.9 K 4 =0.458

15. הכל בגלל חמצן קטן !! שמשך את יון הברזל שמשך את ההסטידין ששינה את הקונפורמציה של שרשרת אלפא 1 ששינה את הקונפורמציה של שרשרת אלפא 2 ששינה את הקונפורמציה של שרשרת בתא 1 ששינה את הקונפורמציה של שרשרת בתא 2 ששבר את הקשרים היוניים עם ה DNP שמקל על קשירת מולקולת חמצן נוספת …X 4 וכל זה קורה באלפי תאים, הרבה מאוד פעמים בשניה במשך כל רגע בחיינו !!