1. Аллапинин и современные подходы к лечению мерцательной аритмии
Соколов С.Ф.
Институт кардиологии им. А.Л.Мясникова ФГУ РКНПК Минздравсоцразвития РФ

2. Стратегии лечения мерцательной аритмии
Контроль частоты
Сохранение мерцательной аритмии
Удержание частоты ритма в физиологических пределах
Контроль ритма
Восстановление синусового ритма
Предупреждение рецидивов аритмии

3. Влияние Аллапинина на длительность рефрактерного периода аномального пути проведения и частоту желудочковых сокращений при мерцательной аритмии на фоне преждевременного возбуждения желудочков
Исходно
Аллапинин I II
III
P<0,05
Заграй А.А., Электрофизиологические механизмы
действия и эффективность аллапинина у больных
с пароксизмальными наджелудочковыми тахикардиями
Диссертация к.м.н., 1990.

4. Аллапинин может быть рекомендован как средство снижения частоты желудочковых сокращений при мерцательной аритмии на фоне преждевременного возбуждения желудочков (за счет снижения «пропускной способности» аномального пути проведения)

5. Стратегии лечения мерцательной аритмии
Контроль частоты
Сохранение мерцательной аритмии
Удержание частоты ритма в физиологических пределах
Контроль ритма
Восстановление синусового ритма
Предупреждение рецидивов аритмии

6. Эффективность Аллапинина в купировании приступов мерцательной аритмии в сравнении с Новокаинамидом
сохраняющейся мерцательной аритмией
Кумулятивная пропорция больных с
P<0,01
Время (мин)
Алиханов Г.Н., Изучение антиаритмической активности
аллапинина и оценка его сравнительной эффективности
при различных формах нарушений ритма сердца
Диссертация к.м.н., 1990.

7. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий
Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Рекомендации ВНОК и ВНОА, 2011

8. Дизайн исследования по предупреждению рецидивов персистирующей мерцательной аритмии после электрической кардиоверсии
ХИНИДИН
Аллапинин 1,5 мг/кг/сутки
АЛЛАПИНИН
Хинидина бисульфат 12,5 мг/кг/сутки
ЭИТ
Рандомизация
-5 с
7 с мес
Время
ХМ ЭКГ
Кадырова (Рахманова) М.М., Антиаритмические и
гемодинамические эффекты аллапинина у больных
с мерцательной аритмией до и после восстановления
синусового ритма в сравнении с хинидином бисульфатом
Диссертация к.м.н., 1990.

9. Характеристика групп больных исследования по предупреждению рецидивов персистирующей мерцательной аритмии после электрической кардиоверсии
Показатели
Аллапинин
Хинидин БС р
Число больных (м/ж)
38 (38/0)
37 (37/0)
Возраст (лет)
45,3 ± 1,6
43,8 ± 1,9
Давность текущего эпизода МА (мес)
11,8 ± 1,7
10,9 ± 1,8
Число больных с предшествующими кардиоверсиями 18 7
<0,05
ЧСС (1/мин)
93,3 ± 3,1
97,6 ± 3,5
Кадырова (Рахманова) М.М., Антиаритмические и
гемодинамические эффекты аллапинина у больных
с мерцательной аритмией до и после восстановления
синусового ритма в сравнении с хинидином бисульфатом
Диссертация к.м.н., 1990.

10. Характеристика групп больных исследования по предупреждению рецидивов персистирующей мерцательной аритмии после электрической кардиоверсии
Показатели
Аллапинин
Хинидин БС
ИБС
3 (7,9%)
3 (8,1%)
Артериальная гипертония
5 (13,2%)
7 (18,9%)
Постмиокардитический кардиосклероз
7 (18,4%)
5,(13,5%)
Пролапс митрального клапана
5 (13,5%)
Идиопатическая аритмия
18 (47,3%)
17 (46,0%)
Кадырова (Рахманова) М.М., Антиаритмические и
гемодинамические эффекты аллапинина у больных
с мерцательной аритмией до и после восстановления
синусового ритма в сравнении с хинидином бисульфатом
Диссертация к.м.н., 1990.

11. Сохранение синусового ритма после кардиоверсии
Аллапинин
Кумулятивная пропорция больных
без рецидивов МА
P < 0,024
Хинидина
бисульфат
Время (мес)
Аллапинин (n=38) 37
(97%) 29
(76%) 23
(60%) 21
(55%)
Хинидин БС (n=37) 31
(84%) 22
(59%) 18
(49%) 16
(43%) 11
(29%)
P < 0,046
Кадырова (Рахманова) М.М., Антиаритмические и
гемодинамические эффекты аллапинина у больных
с мерцательной аритмией до и после восстановления
синусового ритма в сравнении с хинидином бисульфатом
Диссертация к.м.н., 1990.

12. Аллапинин является более эффективным антиаритмическим средством для предупреждения рецидивов мерцательной аритмии по сравнению с хинидина бисульфатом
Побочные эффекты хинидина бисульфата являются важным фактором, ограничивающим его применение, чего не наблюдается в случае с аллапинином

13. Иллюстративный пример эффективности Аллапинина при пароксизмальной мерцательной аритмииХ Х
Аллапинин 100 мг/сутки
Март 1982
Апрель
Алиханов Г.Н., Изучение антиаритмической активности
аллапинина и оценка его сравнительной эффективности
при различных формах нарушений ритма сердца
Диссертация к.м.н., 1990.

14. Результаты начального клинического изучения Аллапинина при лечении пароксизмальной мерцательной аритмии
P < 0,01
P < 0,0001
Аллапинин
мг/сутки
Хинидина БС
1000 мг/сутки
Дизопирамида
фосфат
600 мг/сутки
Эффект ↓100%
25/40 (62,5%)
Перекрестное сравнение
11/15 (73%)
2/11 (18%)
7/15 (46%)
Алиханов Г.Н., Изучение антиаритмической активности
аллапинина и оценка его сравнительной эффективности
при различных формах нарушений ритма сердца
Диссертация к.м.н., 1990.

15. Дизайн сравнительного изучения эффективности Аллапинина, Этацизина и Амиодарона у больных с пароксизмами мерцательной аритмии
Аллапинин (109±27 мг/сутки) n=30
Рандомизация
Контрольный период
Этацизин (158±19 мг/сутки) n=30
Амиодарон (940±35 → 340±173 мг/сутки) n=30
7 дней
90 дней
Бомонина Е.В., Изучение сравнительной эффективности
этацизина, аллапинина и кордарона у больных с
пароксизмальной мерцательной аритмией
Диссертация к.м.н., ( ).

16. Характеристика групп больных исследования по сравнительному изучению Аллапинина, Этацизина и Амиодарона
Показатели
Аллапинин
Этацизин
Амиодарон
Пол (м/ж)
20/10
24/6
18/12
Возраст
58±7
53±9
53±10
Давность аритмии
9±6
7±7
5,5±4
Число больных без ОПС и гипертрофии ЛЖ 3 10 13
ИБС, стенокардия 22 17 15
ИБС, перенесенный инфаркт миокарда, ХСН 5 2
Бомонина Е.В., Изучение сравнительной эффективности
этацизина, аллапинина и кордарона у больных с
пароксизмальной мерцательной аритмией
Диссертация к.м.н., ( ).

17. Сравнительная эффективность препаратов при длительном лечении
Аллапинин (n = 30)
P < 0,05
P = 0,08
Амиодарон (n = 30)
Плацебо
Этацизин (n = 30)
Бомонина Е.В., Изучение сравнительной эффективности
этацизина, аллапинина и кордарона у больных с
пароксизмальной мерцательной аритмией
Диссертация к.м.н., ( ).

18. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий
Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Рекомендации ВНОК и ВНОА, 2011

19. Эффективность Аллапинина в зависимости от характера мерцательной аритмии
День и ночь,
нагрузка и покой
(n=18)
P<0,4
День, нагрузка
(n=31)
Контроль
Бомонина Е.В., Изучение сравнительной эффективности
этацизина, аллапинина и кордарона у больных с
пароксизмальной мерцательной аритмией
Диссертация к.м.н., ( ).

20. Эффективность Аллапинина в зависимости от формы предсердной активности
Фибрилляция предсердий
(n=13)
Трепетание предсердий
(n=11)
P<0,05
P<0,017
Фибрилляция и трепетание
предсердий
(n=25)
Бомонина Е.В., Изучение сравнительной эффективности
этацизина, аллапинина и кордарона у больных с
пароксизмальной мерцательной аритмией
Диссертация к.м.н., ( ).

21. Аллапинин проявляет высокую эффективность при лечении больных с частыми и резистентными к другим антиаритмическим препаратам пароксизмами мерцательной аритмии в условиях короткого курса, которая сохраняется при более продолжительном лечении
Фактором снижения эффективности Аллапинина служит склонность аритмии к трансформации в трепетание предсердий

22. Влияние Аллапинина на бремя фибрилляции предсердий у индивидуальных пациентов
Антиаритмический эффект – 75%

23. Влияние Аллапинина на уровень предсердной эктопической активности
P<0,003
Антиаритмический эффект – 65%

24. Влияние Аллапинина на бремя фибрилляции предсердий
P<0,001
P<0,001

25. Основа антиаритмической эффективности Аллапинина при пароксизмальной мерцательной аритмии – подавление предсердной эктопической активности, в меньшей степени – влияние на устойчивость развившейся аритмии

26. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий
Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Рекомендации ВНОК и ВНОА, 2011

27. Схема набора пациентов для длительного лечения Аллапинином
НИР Института кардиологии им. А.Л.Мясникова
Короткий
курс
Длительное наблюдение

28. Характеристика группы длительного наблюдения
Показатель
Значение
Общее число больных
123
Пол (м/ж)
81/42
Возраст (лет)
57±10
Число больных без ОПС и гипертрофии ЛЖ
54 (43,9%)
ИБС, стенокардия
51 (41,5%)
ИБС, перенесенный инфаркт миокарда, ХСН
18 (14,6%)
Сахарный диабет
12 (9,8%)
ХОБЛ
13 (10,6%)
Средний балл CHADS2
0,63±0,72 (0-3)
Медиана длительности наблюдения (мес)
24 (95% ДИ 22÷26,4)

29. Основные результаты длительного лечения
Показатели
Частота на 1 год наблюдения
Смерть
Инфаркт миокарда
0,4%
Развитие сердечной недостаточности
Исчезновение АА эффекта
С учетом комбинированного лечения
Переход в персистирующую форму
8,9%
4,5%
1,6%
Имплантация ЭКС
Нарушения мозгового кровообращения
0,8%
Отказ от продолжения лечения:
-из-за побочных действий, имевшихся изначально
-из-за вновь появившихся побочных действий

30. Динамика исчезновения антиаритмического эффекта Аллапинина при длительном лечении
4,5%/год
Комбинация с
амиодароном (n=11)
8,9%/год
Монотерапия
Аллапинином

31. Динамика трансформации пароксизмальной формы мерцательной аритмии в персистирующую
Признак
Балл
Сердечная недостаточность 2
Возраст > 75 лет 1
Транзиторные ишемические атаки
ХОБЛ
Артериальная гипертензия
«Nearly 50% of the patients with a HATCH score >5
progressed to persistent AF
compared with only 6% of the patients with a HATCH score of 0»
Progression From Paroxysmal to Persistent Atrial Fibrillation
Clinical Correlates and Prognosis
Cees B. de Vos, MD*, Ron Pisters, MD, Robby Nieuwlaat, et al.
J Am Coll Cardiol, 2010; 55:

32. Динамика трансформации пароксизмальной формы мерцательной аритмии в персистирующую на фоне лечения Аллапинином
HATCH: медиана = 1
1,6% в год

33. Частота нарушений мозгового кровообращения при длительном лечении Аллапинином больных с пароксизмальной мерцательной аритмией
Зафиксировано 2 случая динамического
нарушения мозгового кровообращения:
нарушение речи на высоте гипертонического
криза,
ТИА, возникшая в период вынужденного
перерыва в лечении Аллапинином
Расчетная частота – 0,8%/год

34. Аллапинин при длительном лечении больных с пароксизмальной мерцательной аритмией проявляет высокую антиаритмическую эффективность и не приводит к развитию неблагоприятных событий
Требуют своего подтверждения в новых исследованиях такие благоприятные эффекты препарата, как предотвращение перехода аритмии в персистирующую форму и вероятное предотвращение развития тромбоэмболических событий

35. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий
Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Рекомендации ВНОК и ВНОА, 2011