Presentation is loading. Please wait.

Presentation is loading. Please wait.

Chronic myeloproliferative disease

Similar presentations


Presentation on theme: "Chronic myeloproliferative disease"— Presentation transcript:

1 Chronic myeloproliferative disease
CML: chronic myeloid leukemia CNL: chronic neutrophilic leukemia PV: Polycythemia vera PMF: primary myelofibrosis ET: Essential Thromboctthemia CEL-NOS:chronic eosinophilic leukemia, not otherwise spesified Mastocytosis Myeloproliferative neoplasm, unclassified

2 Polycythemia the recent World Health Organization (WHO) classification of hematologic malignancies has defined polycythemia as : Hgb >18.5 g/dL for men, >16.5 g/dL for women, Hct >99th percentile of the method-specific range, or lower values but with a documented unexplained Hgb increase of at least 2 g/dL

3

4 Polycythemia vera Polycythemia vera is a clonal stem cell proliferation affecting primarily the erythroid series, characterized by excessive proliferation of erythroid and also usually granulocytic and megakaryocytic elements in the marrow(panmyelosis)

5 PV : polycythemia vera جهش در Jak2(Jak2 V617F) در همه بیماران پلی سیتمی ورا مشاهده می شود.این جهش دارای ارزش تشخیصی برای PV هست اما اختصاصی نیست. گیرنده اریتروپویتین دارای میدان مثبت و میدان منفی است. میدان منفی EPOR نقش phosphatase داشته و موجب ارسال پیام منفی می شود. میدان مثبت با آنزیم Jak2 در تماس است و فسفریله شدن Jak2 موجب ارسال پیام مثبت می گردد. کاهش گیرنده C-mpl افزایش بیان ژن PRV-1 شایعترین اختلال کروموزومی (20q)del می باشد PRV-1: polycythemia rubra vera gene

6 یافته های بالینی شیوع در مردان بیشتر از زنان می باشدو معمولا در میانسالی آغاز می گردد. 2/3 بیماران اسپلنومگالی دارند. سردرد، تنگی نفس، تاری دید، عرق شبانه،خارش شدید بخصوص متعاقب حمام گرم،قیافه برافروخته وپرخون،خونریزی از دستگاه گوارش و ادراری – تناسلی، خونریزی مغزی

7 یافته های آزمایشگاهی خون محیطی: مغزاستخوان:
RBCبین 6-12میلیون، Hb بیشتر از18.5 در مردان و16.5 در زنان پان میلوز(2/3 بیماران شمارش پلاکت بیشتر از 1میلیون ) در 80% بیماران درمان نشده اختلال عملکردی پلاکتها در پاسخ به ADP واپی نفرین افزایش NAP score افزایش ترانس کوبال آمین ، مورامیداز واسید اوریک سرم. مغزاستخوان: پان میلوز و هایپر پلازی نرموبلاستیک اریتروئیدی کاهش یا فقدان آهن ذخیره ای خوشه های مگاکاریوسیتی پلئومورفیک.

8 Polycythemia vera (PV)
Polycythemia vera (PV).This blood smear demonstrates hypochromic microcytes (arrows), a feature of the iron deficiency commonly associated with PV. Absent stainable iron on marrow examination is typical.

9 PV, proliferative phase
PV, proliferative phase. The bone marrow biopsy is hypercellular with trilineage hematopoiesis and loose clusters of pleomorphic megakaryocytes. Such atypical megakaryocytic hyperplasia of PV is not present in secondary polycythemias, and marrow fibrosis is typically minimal in this stage of the disease.

10 معیارهای WHO برای تشخیص پلی سیتمی ورا
Major criteria: Elevated Hb >18.5 (males) or 16.5 (females) g/dL, or other evidence of increased red cell volume. Presence of JAK2 B617F or similar mutation such as JAK2 exon 12 mutation. Minor criteria: BM biopsy showing panmyelosis with prominent erythroid and megakaryocytic proliferation, low serum erythropoietin, endogenous colony formation in vitro.

11 diagnosis of polycythemia vera
2 major criteria + 1 minor criteria or 1major criteria + 2 minor criteria

12 معیارهای گروه مطاله برای پلی سیتمی ورا
افزایش توده RBC در مردان بیش از36cc/kg وبیشتراز 32cc/kg در خانمها اشباع اکسیژن شریانی بیش از 92درصد طحال بزرگ یا دو مورد از موارد زیر افزایش پلاکت بیش از400000 افزایشWBC بیش از12000 مقدار طبیعی یا افزایش یافته فعالیت فسفاتاز قلیاییWBC افزایش ویتامین B12سرم بیش از900pgr/ccیا ظرفیت پذیرش b12 بیشتر از2200pgr/cc

13 Polycythemia vera is a chronic disease; patients usually live 10–20 years under good control. Phlebotomy, chlorambucil, radioactive phosphorus(32P), and hydroxycarbamide (hydroxyurea) have been used to control the manifestations of the disease. In about 20%–40% of patients, the spent or postpolycythemic phase occurs with progressive anemia, gradual splenic enlargement, and further elevation of the leukocyte count, with more immature granulocytes and more circulating nucleated red cells. Manifestations at this stage of the disease are indistinguishable from those of myelofibrosis with myeloid metaplasia. Another late complication of polycythemia vera is acute leukemia or myelodysplastic syndrome (MDS)

14

15 PV, post-polycythemic phase
PV, post-polycythemic phase. The spent phase of PV is associated with marrow fibrosis and shows peripheral blood and bone marrow changes similar to or identical with changes seen in chronic idiopathic myelofibrosis, including a leukoerythroblastic smear with frequent dacrocytes and giant and bizarre platelets. This blood smear shows a leukoerythroblastic picture with dacrocytes and giant platelets. Differentiation between spent- phase PV and idiopathic myelofibrosis may not be possible without a history of PV.

16 Primary Myelofibrosis (PMF)
Chronic idiopathic myelofibrosis (CIM) Myelofibrosis with myeloid metaplasia (MMM) Myelosclerosis with myeloid metaplasia (MMM) Agnogenic myeloid metaplasia بیماری به صورت اختلال پان میلوز ، کلونال پیشرونده ومزمن است، extramedullary hematopoiesis وفیبروز در حال پیشرفت BM وجود دارد. طبق شواهد مگاکاریوسیتها نقش مهمی در پاتوژنز استرومال غیرنرمال BM درMMM دارند.

17 سه ویژگی مهم: علائم بالینی: علائم آزمایشگاهی:
شروع بیماری آرام، هپاتواسپلنومگالی و علائم ناشی از افزایش متابولیسم(کاهش وزن، بی اشتهایی، تعریق شبانه، تب) علائم آزمایشگاهی: آنمی نرموکروم نرموسیت، آنیزوسیتوزمتوسط و پوئی کیلوسیتوز شدید(داکروسیت،الیپتوسیت) لکواریتروبلاستیک،افزایشLDH و اورات سرم سه ویژگی مهم: Splenomegaly در حد massive Leukoerythroblastic reaction همرا با anisocytosis وpoikilocytosis مقادیر مختلف فیبروزBM

18

19 CIM: Pre fibrotic: Fibrotic:
عدم وجود آنمی یا آنمی خفیف، پوئی کیلوسیتوز خفیف،ترومبوسیتوز،لکوسیتوز ومیل به چپ، BM هایپرسلولار و وجود مگاکاریوسیتهای غیر طبیعی، فیبروز ناچیز BM بزرگی خفیف طحال Fibrotic: آنمی نرموسیت نرموکروم، آنیزوسیتوز متوسط ، پوئی کیلوسیتوز شدید، افزایش متوسطWBC و بازوفیلها، لکواریتروبلاستیک و مگاترومبوسیت، کاهش شمارش پلاکت ودر مواردی افزایش بیشتر از یک میلیون، اسپلنومگالی، سیتوکاین های مهم در تحریک فیبروبلاستهابرای ترشح کلاژن وبافت رتیکولن: PDGF,TGF-B1,VEGF,Calmodulin, BFGF

20

21 CIM, prefibrotic phase. The bone marrow biopsy may show trilineage hyperplasia as shown here, particularly early in the disease when marrow fibrosis is less prominent

22 CIM, fibrotic phase. Bone marrow biopsies during the fibrotic phase of CIM show a replacement of marrow cellularity by fibrosis

23 Blood film shows blasts, neutrophilia,and teardrop RBCs

24 50درصد موتاسیون Jak2 V617F دارند.
5درصد موتاسیون Mpl W515L/K دارند. در بیماران PMF سلولهای CD34 بیشتری نسبت به سایر اختلالات میلو پرولیفراتیو در گردش خون مشاهده می شود. اختلالات سیتوژنتیک: +8, +9,del(20q), del(13q), del(5q), t(1,6) پلگر کاذب، ANAو RF مثبت ، افزایش مونوکلونال ایمونوگلوبولینها، افزایش LDHو کاهش کلسترول در PMF گزارش گردیده است. تست تجمع پلاکتی در پاسخ به اپی نفرین و کلاژن در غالب موارد اختلال دارد.

25 Treatment: Androgen preparations, corticosteroids, and erythropoietin are helpful in control of anemia. Median survival has been about 5 years— considerably less than that of polycythemia vera; however, some patients live longer, and in those patients, the terminal event is frequently an acute leukemia. Recent therapeutic advances with durable remission of cytopenias have been reported with thalidomide and prednisone. Hydroxyurea is used in patients who require control of excess myeloproliferation.

26 مواردی که افزایش فیبروز BM گزارش شده است
CIMF M7 HCL سندرم پلاکت خاکستری عفونت قارچی BM فیبروز اتو ایمیون متاستاز سرطان به BM نارسایی کلیه هایپر پاراتیروئیدیسم لنفوم هاجکین تشخیص CIM از بقیه موارد PB: افزایش مگاکاریوسیتهای dwarf وپلاکتهای bizare BM: افزایش خوشه های مگاکاریوسیتی و بازوفیل ها موتاسیون Jak2 یا گیرنده C-MPL

27 Essential Thrombocythemia
Thrombocythemia is a clonal myeloproliferative disorder primarily affecting the megakaryocytic lineage with the principal manifestation of sustained thrombocytosis. The most striking feature is the marked increase in platelets (≥450 × 109/L; usually >1000 × 109/L), often with abnormal and giant forms, and usually accompanied by fragments of megakaryocytes. Neutrophilic leukocytosis is sometimes present. Hypochromic microcytic anemia due to chronic blood loss is present in many cases.

28 Criteria of the WHO for the diagnosis of thrombocythemia
Sustained platelet count ≥450 × 109/L. BM biopsy showing proliferation of mainly megakaryocytes with enlarged mature nuclei, no increase or left shift of granulopoiesis or erythropoiesis. Not meeting WHO criteria for polycythemia vera, PMF, BCRABL1– positive CML, MDS, or other myeloid neoplasm. Demonstration of JAK2 V617F mutation or, in its absence, no evidence of reactive thrombocytosis.

29 Essential thrombocythemia (ET)
Essential thrombocythemia (ET). Peripheral blood findings in ET include a thrombocytosis with large and giant platelets and normal erythrocytes (as shown here). A mild leukocytosis, usually less than 30,000/μL, also may be present, as can circulating megakaryocyte nuclear fragments or even micromegakaryocytes.

30 40-50 درصد موارد جهش Jak2 V617F وجود دارد.
حدود 1درصد جهش MPL W515L/K وجود دارد. مهمترین علامت بالینی خونریزی یا ترومبوز می باشد. اختلال عملکرد پلاکتها(تست تجمع پلاکتی با محرکهای اپی نفرین ، کلاژن و ADP مختل می شود.) و کاهش اکتسابی VWF ( در پلاکت بالای یک ونیم میلیون) وجود دارد. افزایش پلاکت علاوه بر در موارد واکنشی( آنمی فقرآهن، برداشتن طحال، بعد از جراحی، عفونت و التهاب) در اختلالات دیگر میلوپرولیفراتیو(CML، میلوفیبروز در مرحله pre fibrotic، MDSها بویژه del(5q)) دیده می شود. افزایش کاذب پتاسیم و فسفر در تستهای بیوشیمی در ET دیده می شود. ET اغلب در دهه 5 زندگی با توزیع برابر مرد وزن ودر دهه سوم با شیوع بیشتر در زنان می باشد.

31 CNL: Chronic Neutrophilic Leukemia
لکوسیتوز با ارجحیت سلولهای بالغ نوتروفیلی و افزایش نوتروفیل بدون علت WBC بیشتر از 25000(80% نوتروفیل وباند ، 10% سلولهای نارس گرانولوسیتی)، Shift to left گرانولوسیتی همراه باند و toxic granulation Splenomegaly, hepatomegaly، خونریزیهای پوستی- مخاطی، خارش ونقرس BM هایپرپلازی گرانولوسیتی با نسبتM/E بیش از20/1 90درصد سیتوژنتیک طبیعی ولی موارد گزارش شده:+9,+8 , del(20q), del(11q)

32 Chronic neutrophilic leukemia (CNL)
Chronic neutrophilic leukemia (CNL). Peripheral blood findings of CNL include a neutrophilia, A bone marrow biopsy discloses a myeloid hyperplasia with no increase in blasts

33 Chronic Eosinophilic Leukemia, Not Otherwise Specified, and Idiopathic Hypereosinophilic Syndrome
تکثیر کلونال و مزمن ائوزینوفیلها، درPB بیش از 1500 ائوزینوفیل غالبا بالغ و کمتر از20% بلاست در PB یاBM با شرایط زیر بهتر است سندرم هیپرائوزینوفیلیک ایدیوپاتیک مورد استفاده قرار بگیرد: تعداد بلاست افزایش نیابد. افزایش ائوزینوفیلها کلونال نباشد. درگیری واختلال عملکرد عضو باشد. میزان ائوزینوفیلها حداقل به مدت 6ماه ثابت باشد. ناهنجاریهای سیتوژنتیک کلونال درCEL: +8, i(17q) ,t(8,13), t(8,9), t(6,8), jak2 V617F, +10

34 Marked eosinophilia of unknown cause, suggesting hypereosinophilic syndrome, peripheral blood (×1000).

35 Myeloid and Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Abnormalities of PDGFRA, PDGFRB, or FGFR1
This disease category was established in the WHO Classification for a group of myeloid neoplasms associated with eosinophilia that have genetic abnormalities resulting in abnormal tyrosine kinases that may be successfully treated with tyrosine kinase inhibitors, of which the prototype is imatinib. It and related drugs have been used successfully in the first two conditions listed in this group.

36 PDGFRA شایعترین نئوپلاسم میلوپرولیفراتیو ناشی از جابه جایی ژن PDGFRA در نتیجه حذف بینابینی 4q12 می باشد.نمای بیماری CEL وائوزینوفیلی با بیش از در خون محیطی 17 برابر بیشتر در آقایان و اوج سن درگیری 25 تا 55 PB: ائوزینوفیلی همراه با ائوزینوفیلهای دیسپلاستیک BM: افزایش سلولاریته و اشکال نارس ائوزینوفیلی واحتمالا افزایش بلاست و ماست سل و کریستالهای شارکوت لیدن جابه جاییهای دیگر PDGFRA می تواند در مواردی تظاهرات AML و لوسمی/لنفوم لنفوبلاستیک T(T-LBL) داشته باشد. در مواردی t(4,22) (BCR/PDGFRA) با بروز لوسمی با مرفولوژی بینابینی CML و CEL مشاهده می شود.

37

38

39 PDGFRB غالبا با جابه جایی t(5,12) با ادغام ژنهای ETV6/PDGFRB روی می دهد و شبیه CMML با ائوزینوفیلی می باشد. در این جابه جایی تکثیر گرانولوسیتها، مونوسیتها و ائوزینوفیلها و گاهی ماست سلها دیده می شود. اغلب در سنین میانسالی اما با دامنه سنی گسترده روی می دهد. نسبت مرد به زن 2به 1 است. بیماری بسیار حساس به imatinib می باشد. +21 بطور ثانویه شایع می باشد. جابه جایهای دیگرPDGFB ممکن است همراه سایر مرفولوژی ها ازجمله CEL وافزایش ائوزینوفیل در نمای MDS یاCML آتیپیک باشد.

40

41 FGFR1 FGFR1 در ناحیه 8p11 قرار دارد.
اختلالات هماتولوژیکی آن ممکن است به صورت زیر باشد: سندرمهای میلوپرولیفراتیو، AML، لوسمی با فنوتیپ مخلوط، لوسمی ولنفومهای T وبه میزان کمترB که در 90درصد موارد ائوزینوفیلی وجود دارد. پیش آگهی بیماری ضعیف است.

42 Mastocytosis Mastocytosis is a clonal neoplastic proliferation of mast cells involving skin, BM, lymph nodes, and/or spleen. Mast cells normally are mononuclear cells with central nuclei, clumped chromatin, and dense basophilic granules. Mast cells may be identified in tissue using Giemsa or toluidine blue stain and immunohistochemistry. Mast cell tryptase is the most specific marker, but cells also express CD117, as well as CD45, CD33, CD68, CD2, and CD25. Mast cells lack myeloperoxidase but often express chloroacetate esterase.

43 Mastocytosis is associated with mutations of the KIT proto-oncogene that encodes the tyrosine kinase receptor for stem cell factor (SCF), most frequently, KIT D816V with CD117 expression. Diagnostic testing should include immunologic assays (immunohistochemistry and/or flow cytometry) for CD117, CD2, CD25, and tryptase, as well as assays for KIT D816V mutation in marrow, blood, or other extracutaneous organs for systemic disease.

44

45 Most mast cells are spindled in appearance with abundant pink cytoplasm and elongated oval nuclei. Granules are not readily apparent in this preparation. A rim of eosinophils and scattered plasma cells encircle the nodule.

46

47 Myeloproliferative Neoplasm, Unclassifiable
These are disorders with features of myeloproliferative neoplasm (MPN) but which do not meet criteria for a specific entity or have intermediate features

48 به وسیله زحمت بسیار است که آدمی به
درجه های والا وآسایش همیشگی می رسد. امام علی (ع)


Download ppt "Chronic myeloproliferative disease"

Similar presentations


Ads by Google