Presentation is loading. Please wait.

Presentation is loading. Please wait.

Rezistencija varfarinui Prof. Pranas Grybauskas Gyd.rez. Gintarė Muckienė.

Similar presentations


Presentation on theme: "Rezistencija varfarinui Prof. Pranas Grybauskas Gyd.rez. Gintarė Muckienė."— Presentation transcript:

1 Rezistencija varfarinui Prof. Pranas Grybauskas Gyd.rez. Gintarė Muckienė

2 Vitamino K antagonistai (VitKA) – kraujo krešėjimą lėtinantys vaistai. Jie mažina pavojingų krešulių (trombų) susidarymo galimybę. VitKA dirbtinai sukelia nuo vit.K priklausančių krešėjimo faktorių stoką dėl jų sintezės blokavimo kepenyse. Pats vitaminas K yra būtinas krešėjimo faktorių pirmtakų pavertimui aktyviais krešėjimo faktoriais (II, VII, IX ir X) bei baltymų C, S ir Z sintezei kepenyse.

3 4-hidroksikumarino dariniai a/ monokumaroliai: Cheminis pavadinimasPreparato pavadinimas 3-(1-fenilpropil)-4-hidroksikumarinasFalithrom, Liquamar, Marcoumar, Marcumar, Phenprocoumarol 3-(  -fenil-  -acetilbenzil)-4-hidroksikumarinas Aldocumar, Athrombin-K 1, Cofarin, Coumadan, Coumadine, Cumatox, Omefin, Orfarin, Marevan, Panwarfin, Prothromadin, Warfarin, Warfilone, Warnerin 3-[  -(4 ’ -nitrofenil)-  -acetiletil]-4- hidroksikumarinas Acenocoumarin, Acenocoumarol, Acenocoumarolum, Neo- Sintrom, Nicoumalone, Sinthrome, Sintrom, Sintroma, Syncumar, Trombostop 3-[  -(4’chlorfenil)acetiletil]-4- hidroksikumarinas Cumachlor, Tomorin b/ dikumaroliai Bis-(4-hidroksikumarinil-3)metanasAntiprothrombin, Antithrombosin, Cumid, Dicuman, Dicumarol, Kumoran, Mwellitoxin, Symparin, Synparin, Temparin, Trombosan Bis-(4- hidroksikumarinil-3)etilidenPertrombon, Thrombaton Bis-(4- hidroksikumarinil-3)-NaCl-etilesterisDicumacyl, Neodicumarin, Pelentan, Trombarin, Tromex, Tromexan c/ cikloksikumaroliai 3:4-(2’metil-2 ’ -metoksi-4 ’ -fenil)-hidroksi- piranokumarinas Cumopyran, Cumopyrin, Cyclocumarol, Methopyranorin 2.4-hidroksikumarino dariniai, vartojami pasaulyje klinikinėje praktikoje

4 Indandiono-(1,3) dariniai a/ nemodifikuotas 2-fenilindandionas 2-fenil-indandionas-(1,3)Phenyldandione (P.I.D.), Athromban, Danilone, Dindevan, Emandione, Fenilin, Fenindiona, Hedulin, Indon, Phenindion, Phenindione, Phenindionum, Pindione, Thromasal, Thrombantin b/ para-modifikuotas 3-fenilindandionas 2-(4 ’ -chlorfenil)-indandionas-(1,3)Chlorophenylindandione, Indaliton 2-(4 ’ -bromfenil)-indandionas-(1,3)Bromphenylindandione, Fluidane, Fludemin, Haldinon 2-(4’metoksifenil)-indandionas-(1,3)Anisindione, Anisindion, Miradon c/ 2-acil-indandionas 2-izovaleroil-indandionas-(1,3)Isoval, Valone 2-(difenil-acetil)-indandionas-(1,3)Didandin, Dipaxin, diphenadione, Oragulant, Salvan, Thrombodin Indandiono-(1,3) dariniai, vartojami pasaulyje klinikinėje praktikoje

5 Dažniausiai yra vartojami monokumarolių (4-hidroksikumarinų) deriniai ir jų įvairūs analogai. Pagrindinė šio vaisto savybė yra aukštas terapinio poveikio prognozavimas ir labai geras bioprieinamumas. Kiti preparatai skiriasi individualiomis savybėmis, todėl prieš jų vartojimą naudinga tiksliau pagrįsti indikacijas, dozavimą, kontrolę ir antikoaguliacijos rezultatus.

6 Pagrindinės indikacijos VitKA vartojimui (1) veninių trombozių profilaktikai veninių trombozių gydymui veninių trombozių gydymui plautinės trombinės embolijos recidyvų perspėjimui plautinės trombinės embolijos recidyvų perspėjimui sisteminės embolizacijos perspėjimui sisteminės embolizacijos perspėjimui idiopatinės trombozės profilaktika ir šeiminio polinkio jai vystytis idiopatinės trombozės profilaktika ir šeiminio polinkio jai vystytis

7 Pagrindinės indikacijos VitKA vartojimui (2) trombozės ar okliuzijos arteriniame baseine profilaktika ir gydymas trombozės ar okliuzijos arteriniame baseine profilaktika ir gydymas recidyvuojančio ar migruojančio tromboflebito profilaktika recidyvuojančio ar migruojančio tromboflebito profilaktika smegenų kraujagyslių trombozės ar embolizacijos profilaktika smegenų kraujagyslių trombozės ar embolizacijos profilaktika įgimta ar įgyta krešėjimo faktorių stoka įgimta ar įgyta krešėjimo faktorių stoka kitos indikacijos kitos indikacijos

8 Kontraindikacijos VitKA vartojimui (1) Bendro pobūdžio: negalimas intelektualus ryšys tarp ligonio ir gydytojo, nėštumas, psichikos sutrikimai, nenoras ligonio bendrauti su gydytoju, alkoholizmas, dietos nesilaikymas ar maisto produktų pasisavinimo problemos, traumos ir operacijos, vitaminų K ir C hipovitaminozė. Širdies ir kraujagyslių ligos: rezistentiška gydymui arterinė hipertenzija, aortos disekacija, perikarditas, infekcinis endokarditas. Širdies ir kraujagyslių ligos: rezistentiška gydymui arterinė hipertenzija, aortos disekacija, perikarditas, infekcinis endokarditas. Virškinamojo trakto ligos: skrandžio ar dvylikapirštės opaligė, varikoziniai mazgai stemplėje ar išsiplėtusios stemplės venos. Virškinamojo trakto ligos: skrandžio ar dvylikapirštės opaligė, varikoziniai mazgai stemplėje ar išsiplėtusios stemplės venos.

9 Kontraindikacijos VitKA vartojimui (2) Kepenų ligos: reikšmingi kepenų parenchimos pažeidimai. Hiperalbuminemija daugiau sujungia VitKA į kompleksą su baltymais ir todėl mažina jų poveikį. Inkstų ligos: inkstų funkcijos nepakankamumas (kreatininas > 140 µmol/l). Inkstų ligos: inkstų funkcijos nepakankamumas (kreatininas > 140 µmol/l). Kraujo ligos: bet kokios kilmės kraujo krešėjimo sutrikimai, hematologiniai sisteminiai susirgimai su paslėptais hemoraginio sindromo požymiais. Kraujo ligos: bet kokios kilmės kraujo krešėjimo sutrikimai, hematologiniai sisteminiai susirgimai su paslėptais hemoraginio sindromo požymiais. Centrinė nervų sistema: jos ligos, neurochirurginės operacijos, nekardioembolinis insultas. Centrinė nervų sistema: jos ligos, neurochirurginės operacijos, nekardioembolinis insultas.

10 Kontraindikacijos VitKA vartojimui (3) Nekokybiška laboratorinė kontrolė. Antidotų neturėjimas. Antidotų neturėjimas. Nepakankamas ligonio supratimas apie būtinumą vartoti VitKA ar savavališkas nukrypimas nuo gydytojo rekomenduotos vaisto dozės. Nepakankamas ligonio supratimas apie būtinumą vartoti VitKA ar savavališkas nukrypimas nuo gydytojo rekomenduotos vaisto dozės. Nepakankamos gydytojo žinios apie VitKA fiziologiją ir biologinį poveikį, jų farmakogenetiką. Nepakankamos gydytojo žinios apie VitKA fiziologiją ir biologinį poveikį, jų farmakogenetiką.

11 Lietuvoje yra užregistruoti tik du VitKA: varfarinas varfarinas acenokumarolis. acenokumarolis.

12 Varfarinas – plačiai vartojamas klinikinėje praktikoje geriamasis antikoaguliantas. Varfarinas yra patikimiausias šios vaistų grupės atstovas. Acenokumarolis didina kraujagyslių membranos pralaidumą, todėl, nustačius tokį simptomą, yra kontraindikuotinas.

13 Varfarinas gerai pasisavinamas iš virškinamojo trakto, šio vaisto biologinis prieinamumas 100 proc., jis 99 proc. jungiasi su plazmos baltymais (albuminais). Vaistą kepenų mikrosominiai fermentai metabolizuoja į neveiklius, su šlapimu ir išmatomis šalinamus metabolitus.

14 hidroksikumarino darinys, raceminis mišinys: S ir R izomerų formos (kepenyse metabolizuojamos skirtingu greičiu ir skirtingais fermentais), raceminis mišinys: S ir R izomerų formos (kepenyse metabolizuojamos skirtingu greičiu ir skirtingais fermentais), S forma yra 5 kartus veiklesnė kaip vit. K antagonistas, S forma yra 5 kartus veiklesnė kaip vit. K antagonistas, įgimtas atsparumas gali reikalauti iki 20 kartų didesnės dozės, įgimtas atsparumas gali reikalauti iki 20 kartų didesnės dozės, visa eilė vaistų keičia varfarino metabolizmą kepenyse, įsisavinimą bei išskyrimą, visa eilė vaistų keičia varfarino metabolizmą kepenyse, įsisavinimą bei išskyrimą, veikimas priklauso nuo dietos, daržovių kiekio bei phyllochinono kiekio jose. veikimas priklauso nuo dietos, daržovių kiekio bei phyllochinono kiekio jose. Varfarinas

15 Atsparumas varfarinui gali būti dėl: įgimtų priežasčių (CYP, VKORC1); įgimtų priežasčių (CYP, VKORC1); įgytų priežasčių (vaistai, maisto produktai, gyvenimo būdas). įgytų priežasčių (vaistai, maisto produktai, gyvenimo būdas).

16 Įgimtas rezistentiškumas

17 Varfarino S izomerą metabolizuoja CYP 2C9, kuris turi keletą, priklausančių nuo tautybės, alelių: - CYP 2C9*1 (wt) - CYP 2C9*2 (R144C) - CYP 2C9*3 (1359L) - CYP 2C9*4, 2C9*5, 2C9*6 – veikimas nežinomas Be to, varfariną metabolizuoja ir CYP 2C19 bei CYP 2C18 Varfarino R izomerą metabolizuoja CYP 1A2 ir iš dalies CYP 3A4. E.Topic. eJIFCC:

18 Wadelius M. Human Genetics 2007;121:23

19 Varfarino metabolizmo įtaka dozavimui Varfarino metabolizmo greitį ir dozę lemia CYP2C9 - Homozigotams *1/*1 savaitės dozė gali siekti 55 mg, t.y. po 8 mg kasdien - Heterozigotams *1/*2 – 5-15 mg per savaitę, arba po 1-2 mg kasdien - Homozigotams *2/*2 – 4 mg per savaitę, t.y. mažiau vieno mg kasdien. Varfarinui jautrumo lygį ir dozę lemia VKORC1 - Vystosi daugiafaktorinė krešėjimo faktorių 2 tipo stoka - G/G – normalus tipas, dozė didžiausia (70% asmenų) - G/A – dozė vidutinė (2-5% asmenų) - A/A – dozė mažiausia (1-2% asmenų)

20 Vitamino K ciklas Neaktyvūs faktoriai II,VII,IX,X Proteinai S, C ir Z γ-karboksilinti aktyvūs faktoriai II,VII,IX,X, proteinai S, C ir Z Vitamino K hidrochinonas Vitamino K 2,3-epoksidas (Vit.K) Vitaminas K (Chinonas) Vitamino K 2,3-Epoksido reduktazė (VKORC1) Vitamino K Chinono reduktazė Nuo Vit.K priklausomi CO 2, O 2 Kumarinai γ-gliutamil karboksilazė CYP2C9, 2C19, 2C18, 3A4, 3A1

21 CYP 2C9 genotipasLaikas iki stabilios vaisto dozės *1/*1, normalus metabolizmas4-5 dienos *1/*2, tarpinis metabolizmas8-10 dienų *1/*3, *2/*2, *3/*3, silpnas metabolizmas12-15 dienų CYP 2C9 lemia vaisto veikimo trukmę, jo biotransformaciją VKORC1 lemia vaisto dozę Tai paaiškina terapinio lango pasiekimo skirtumus tarp ligonių: - vieni terapinį lygį pasiekia greitai ir TNS laikosi stabiliai, - kitiems reikalingas ilgesnis laikas ir TNS nėra stabilus Genotipo 2C9 ryšys su warfarino įsotinimo doze

22 Varfarino dozės titravimo laikas priklausomai nuo CYP 2C9 tipo Linder etc., J.Thrombosis Thrombolysis, 2002,14,227 Laikas (dienos) S-varfarinas (mg/l)

23 Varfarino dozės kitimai priklausomai nuo ligonio genotipo CYP2C9 variantaiCYP2C9 genotipasDozės mažinimo % Neigiamas *2 ir *3*1/*10 Heterozigotas *2*1/*214 – 30 Homozigotas *2*2/*228 – 47 Heterozigotas *3*1/*328 – 70 Homozigotas *3*3/*372 – 87 Heterozigotas *2 ir *3*2/*358 – 81 VKORC variantaiVKORC1 genotipasDozės mažinimo % NeigiamasG/G0 HeterozigotasA/G20 – 28 HomozigotasA/A Kimball Genetics, Denver, Colorado, 2008

24 Įgytas rezistentiškumas

25 Skiriant varfariną, svarbu žinoti jo sąveiką su kai kuriais maisto komponentais ir vartojamais vaistais, nes šie abu faktoriai gali sustiprinti arba susilpninti varfarino veikimą, ir priversti pakeisti vaisto dozę.

26 Vaistų sąveika – tai farmakologinis rezultatas, pageidaujamas ar nepageidaujamas, kai vaistai sąveikauja: tarp savęs ar su kitais vaistais; tarp savęs ar su kitais vaistais; endogeninėmis cheminėmis medžiagomis; endogeninėmis cheminėmis medžiagomis; maisto komponentais; maisto komponentais; vartojamais chemikalais (tarp jų ir diagnostinių procedūrų metu). vartojamais chemikalais (tarp jų ir diagnostinių procedūrų metu). The American Heritage® Medical Dictionary Copyright © 2007, 2004 by Houghton Mifflin Company.

27 Vaistų sąveika su antitrombotikais Kaip dažnai sąveika randama ar nuspėjama? Apie 2-3% vyresnių negu 70 metų ligonių paskiriama vaistų, kurių sąveika yra potencialiai pavojinga Apie 2-3% vyresnių negu 70 metų ligonių paskiriama vaistų, kurių sąveika yra potencialiai pavojinga 43% ligonių paskiriama vartoti kartu 5 ar daugiau vaistų, tarp kurių 31% atvejų galima sąveika, o iš jų 2-3% - pavojinga 43% ligonių paskiriama vartoti kartu 5 ar daugiau vaistų, tarp kurių 31% atvejų galima sąveika, o iš jų 2-3% - pavojinga Švedijoje nuo 1969 rasta per 600 ypač pavojingų vaistų sąveikų. Jų dažnis rikiuojasi taip: antikoaguliantai > antibiotikai > antiepileptikai > geriamieji antidiabetiniai Švedijoje nuo 1969 rasta per 600 ypač pavojingų vaistų sąveikų. Jų dažnis rikiuojasi taip: antikoaguliantai > antibiotikai > antiepileptikai > geriamieji antidiabetiniai Vaistų sąveikos išraiškos koreliuoja su amžiumi, nes senstant vaistų vartojimas ir jų įvairovė bei kiekiai didėja Vaistų sąveikos išraiškos koreliuoja su amžiumi, nes senstant vaistų vartojimas ir jų įvairovė bei kiekiai didėja Vaistų sąveikos pasekmės dažniau stebimos metų moterims, jeigu jos vartoja geriamuosius kontraceptikus Vaistų sąveikos pasekmės dažniau stebimos metų moterims, jeigu jos vartoja geriamuosius kontraceptikus

28 Epidemiologinių ir klinikinių studijų rezultatai parodė, kad: - per 6,7 proc. hospitalizuotų ligonių patiria pavojingą vaistų sąveikos bei pašalinį poveikį, - 0,32 proc. net miršta. - jeigu tikėti statistika, tuomet “pašalinis ir vaistų sąveikos poveikis” pagal sukeltą mirčių skaičių atsiranda tarp kitų dažnų mirtingumo priežasčių (plaučių ligos, diabetas, ŽIV ir kt.). - per 6,7 proc. hospitalizuotų ligonių patiria pavojingą vaistų sąveikos bei pašalinį poveikį, - 0,32 proc. net miršta. - jeigu tikėti statistika, tuomet “pašalinis ir vaistų sąveikos poveikis” pagal sukeltą mirčių skaičių atsiranda tarp kitų dažnų mirtingumo priežasčių (plaučių ligos, diabetas, ŽIV ir kt.).

29 Antitrombotinių vaistų sąveikos mastai Žinomos sąveikos:  su WARFARINU – per labai reikšmingos vidutiniškai reikšmingos mažai reikšmingos  su ATORVASTATINU - apie 895: - labai reikšmingos vidutiniškai reikšmingos mažai reikšmingos  su ASPIRINU – per 1886: - labai reikšmingos vidutiniškai reikšmingos mažai reikšmingos  su KLOPIDOGRELIU – apie 798: - labai reikšmingos vidutiniškai reikšmingos mažai reikšmingos - 82

30 SubstrataiInhibitoriaiAktyvatoriai Analgetikai: acetaminophen Antidepresantai: amitriptyline brofaramine bupropion clomipramine doxepin fluvoxamine Imipramine N-DeMe maprotline mirtazapine Antiepileptiniai: carbamazepine Antipsichotiniai: chlorpromazine clozapine fluphenazine haloperidol olanzapine perphenazine pimozide thioridazine Kardiologiniai: brofaramine flecainide lidocaine mexiletine propafenone propranolol verapamil Anti-ŽIV: ritonavir Priešuždegiminiai: naproxen Įvairūs: caffeine cyclobenzaprine clopidogrel domipramide dozapine estradiol flutamide frovatriptan melatonin metoclopramide ondansetron proguanil quinine phenacetin rifabutin riluzole ranitidine ropivacaine tizanidine tacrine teniposide theophylline warfarin (R) zileuton zolmitriptan Zolpidem Antidepresantai: fluvoxamine fluoxetine paroxetine sertraline Antipsichotiniai: olanzapine perphenazine Antibiotikai: ciprofloxacin enoxacin grepafloxacin norfloxacin ofloxacin sparfloxacin Kardiologiniai: amiodarone lidocaine mexiletine propafenone Anti-ŽIV: delavirdine efavirenz Įvairūs: anastrozole caffeine cimetidine estradiol fluoroquinolones furafylline greipfrutų sultys geriamieji kontraceptikai Interferon Methoxsalen mibefradil tacrine ticlopidine valproic acid apdegusi grilio mėsa Β-naphthoflavone brokoliai briuselio kopūstai kopūstai Žiediniai kopūstai esomeprazole insulin methylcholanthere modafinil nafcillin phenobarbital quinine rifampin ritonavir jonažolė tabakas taxol CYP 1A2 ( Version 4.0 released on Aug 20, 2007)

31 SubstrataiInhibitoriaiAktyvatoriai Analgetikai: methadone Antidepresantai: amitriptyline clomipramine citalopram doxepin fluoxetine imipramine N-DeMe maclobemide sertraline trimipramine Antiepileptiniai: diazepam S-mephenytoin phenobarbitone phenytoin primidone S-mephenytoin Antipsichotiniai: perphenazine thioridazine Benzodiazepinai: alprazolam diazepam Kardiologiniai: propranolol Anti-ŽIV: nelfinavir Hormonai: progesterone Priešuždegiminiai: indomethacin Geriamieji hipoglikeminiai: glyburide tolbutamide Protonų pompos Inhibitoriai: esomeprazole E3810 lansoprazole omeprazole pantoprazole rabuprazole Įvairūs: carisoprodol ccloramphenicol clopidogrel cyclophosphamide dextromethorphan dapsone hezobarbital mephobarbital nilutamide phenobarbital primidone proguanil R-mephobarbital quinine ranitidine tamoxifen teniposide R-warfarin Antidepresantai: amitriptyline fluoxetine fluvoxamine imipramine paroxetine sertraline Antiepileptiniai: carbamazepine felbamate topiramate Kardiologiniai: amiodarone nicardipine nifedipine Protonų pompos Inhibitoriai: esomeprazole E3810 lansoprazole omeprazole pantoprazole rebeprazole Anti-ŽIV: amprenavir delavirdine efavirenz ritonavir HMG CoA reduktazės Inhibitoriai: cerivastatin fluvastatin lovastatin simvastatin Įvairūs: chloramphenicol clopidogrel cimetidine fluconazole geriamieji kontraceptikai indomethacin Isoniazid ketoconazole modafinil nilutamide oxcarbazepine pioglitazone probenicid ticlopidine torsemide valproinė r. zafirlukast carbamazepine dexamethosone norethindione pentobarbital (ne) prednisone rifampin ritonavir jonažolė CYP 2C19

32 Substratai Analgetikai: acetaminophen fentanyl methadone tramadol Angiotensino II blokatoriai: irbesartan losartan Antibiotikai azithromycin (ne) clarithromycin dirithromycin erythromycin (ne) rifabutin rifampin Antidepresantai: bupropion clomipramine imipramine fluoxetine fluvoxamine mirtazapine nefazodone nortriptyline sertraline trazodone venlafaxine Antiepileptiniai: carbamazepine diazepam ethosuximide felbamate tiagabine Antihistamininiai astemizole chlorphenyramine terfenadine Antipsichotiniai: haloperidol perphenazine pimozide risperidone Benzodiazepinai: alprazolam diazepam midazolam triazolam Kalcio kanalų blokatoriai: amlodipine diltiazem felodipine lercanidine nifedipine nisoldipine verapamil Kardiologiniai: amiodarone carvedilol eplerenone lidocaine nicardipine propafenone quinidine Anti-ŽIV: amprenavir delavirdine efavirenz indinavir nelfinavir ritonavir saquinavir HMG CoA reduktazės Iihibitoriai: atorvastatin cerivastatin lovastatin pravastatin (ne) simvastatin Imuno- moduliatoriai: cyclosporine tacrolimus Priešuždegiminiai diclofenac meloxicam Geriamieji hipoglikeminiai: glyburide Protonų pompos inhibitoriai: esomeprazole omeprazole pantoprazole Steroidai 6β-OH estradiol hydrocortisone prednisone progesterone testosterone Įvairūs: alfentanyl aprepitant aripithazole bromocriptine buspirone cafergot caffeine chloroquine cilostazol cinacalcet cisapride clopidogrel cocaine codeine cyclobenzaprine cyclophosphamide dapsone dexametazone dextromethorphan docetaxel domperidone doxorubicin eplerenone fentanyl finasteride gleevec fluconazole flutamide halofantrine haloperidol irinotecan Itraconazole LAAM lapatinib lidocaine methadone nateglinide mifepristone ketoconazole ondansetron pimozide pioglitazone propranolol proguanil quetiapine quinine risperidone rosiglitazone rosuvastatin (ne) salmeterol sildenafil sirolimus tamoxifen taxol teniposide teofenamide Ticlopidine trazodone vincristine Warfarin-S zaleplon zolpidem zileuton ziprasidone Prokinetikai: cisapride CYP 3A4,5,7

33 Maisto produktai, stiprinantys VitKA poveikį (didina TNS) greipfrutas spanguolės imbieras papaja svogūnai česnakai alkoholis salieras gvazdikėliai ciberžolė

34 VitKA veikimą stiprinančios vaistažolės (didina TNS) ženšenis ramunėlės paprastoji bitkrėslė ginkmedis anyžius paprastasis kaštonas saldymedžio šaknys raudonasis dobilas rūta ežiuolė gluosnio žievė

35 VitKA veikimą silpninantys maisto produktaivaistažolės (mažina TNS) VitKA veikimą silpninantys maisto produktai ir vaistažolės (mažina TNS) brokoliai špinatai salotos kopūstai kalafiorai ropės avokadas kiaušinio trynys žalioji arbata cikorijos ridikėliai pomidorai rūgštynės petražolės jonažolė kraujažolė šermukšnis

36 Kai kurie veiksniai gali pakeisti vaistų sąveikos išraišką Rūkymas: - didina vaisto klirensą plazmoje - mažina absorbciją - aktyvina CYP sistemą - veikia visi išvardinti veiksniai kartu Alkoholis: - didina vaistų tirpumą - greitina ar lėtina vaistų metabolizmą - didina ar slopina vaistų absorbciją ir įsiurbimą - iškreipia vaistų sąveiką Kiti veiksniai: - lytis, liga, dislipidemija, antsvoris, maisto produktai, maisto papildai bei vaisių sultys, gėrimai ir kiti veiksniai, reikšmingai įtakoja vaistų metabolizmą Siest G.Farmacogenomics,2004,5(7),779

37 Ačiū už dėmesį


Download ppt "Rezistencija varfarinui Prof. Pranas Grybauskas Gyd.rez. Gintarė Muckienė."

Similar presentations


Ads by Google