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Factores ambienciais (Chernobyl) e genéticos na cancerização da tireóide Mut germinativas Mut somáticas BRAF 1 RET/PTC SDHD 2 e SDHB 3 GRIM-19 4 Mut 5.

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1 Factores ambienciais (Chernobyl) e genéticos na cancerização da tireóide Mut germinativas Mut somáticas BRAF 1 RET/PTC SDHD 2 e SDHB 3 GRIM-19 4 Mut 5 e del 6 mtDNA Alterações mitocondriais 1 Soares et al, Lima et al, Lima et al, submitted 4 Máximo et al, Máximo et al, Lima et al, sumbitted

2 A cadeia respiratória mitocondrial SDHA – doenças degenerativas SDHB, C e D – neoplasias hereditárias

3 Alterações do DNA mitocondrial em tumores da tireóide Mitochondrial DNA large deletions and complex rearrangements in patients with post-Chernobyl thyroid tumours Jorge Lima, Valdemar Máximo, Paula Soares, Gerry A. Thomas, Tatyana Bogdanova, Dillwyn Williams, Manuel Sobrinho-Simões Hürthle: mitochondrion rich

4 Alterações de genes nucleares que codificam proteínas da cadeia respiratória mitocondrial em tumores humanos High frequency of unreported pathogenic germline SDHB mutations in sporadic head and neck paragangliomas from Northern Spain: Structural-functional consequences on mitochondrial complex II and clinico-pathological features. Jorge Lima, Talia Feijao, Isabel Pereira-Castro, Gregorio Fernandez-Ballester, Valdemar Maximo, Agustin Herrero, Luis Serrano, Manuel Sobrinho-Simoes, Ginesa Garcia-Rostan Br J Cancer, 2005 J Clin Endoc Metab, 2003

5 A cadeia respiratória mitocondrial

6 Mitochondria PHD HIF1α Cytosol Nucleus HIF1α OH OH ELONGIN B CUL 2 ELONGIN C VHL … E3 Ubiquitin Ligase Complex Fumarate Succinate SDH hypoxia Succinate ROS HIF1α HIF1β Transcription Glucose metabolism Angiogenesis ECM modification Motility Survival P300 Hipótese de trabalho mtDNA GRIM-19

7 ND1 GRIM-19 SDHB CytB COI ATP6 Estratégia GRIM-19 e SDHB: RNAi ND1, CytB, COI e ATP6: cybrid cell lines

8 IPATIMUP Roswell Park Cancer Institute


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