1. 00-00-0000-A The BYETTA mark and the BYETTA design mark are trademarks of Amylin Pharmaceuticals, Inc. All other trademarks are property of their respective owners. BYETTA מתייחסת לאתגרים טיפוליים משמעותיים בסוכרת של איזון A1C, משקל והיפוגליקמיה

2. 2 GLP-1 indicates glucagon-like peptide-1 See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation סקירה מטרות ADA לאיזון הסוכר וירידה במשקל BYETTA – התרופה הראשונה המחקה פעילות הורמונים אינקרטינים מדוע לתת BYETTA לפני אינסולין ? סיכום – איך לתת BYETTA

3. 3 טיפול רפואי מקובל בסוכרת מסוג 2 – המלצות ADA לאיזון סוכר 2008 A1C <7.0% סוכר לפני האוכל (FPG) 70–130 mg/dL סוכר לאחר האוכל (PPG) < 180 mg/dL עם האבחון: טיפול עם מטפורמין ושינוי אורח החיים תוספת טיפול להשיג A1C נמוך מ- 7% תוספת טיפול לשמור על A1C מתחת 7% במידה ויעדי A1C לא מושגים למרות רמות סוכר בצום (FPG) תקינות, יש לכוון לאיזון רמות סוכר לאחר האוכל (PPG). Reference: Diabetes Care. 2008;31(Suppl1):S12-S54

4. 4 ירידה במשקל היא מטרה טיפולית חשובה 1 85% מחולי סוכרת מסוג 2 סובלים מעודף משקל/השמנה 2 פעילות גופנית ושינוי אורחות חיים חשובים 1 ירידה בינונית במשקל (5% במחקרים קצרי טווח) 1 קשורה ב: ירידה בתנגודת לאינסולין שיפור רמת הסוכר וליפידים ירידה בלחץ דם שליטה במשקל הגוף היא בעלת חשיבות גדולה להקטנת סיכונים הקשורים בסוכרת. שמירה על משקל גוף לאורך זמן קשה 1. References: 1. Diabetes Care. 2008;31(Suppl1). 2. NHANES 1999-2002 טיפול רפואי מקובל בסוכרת מסוג 2 – המלצות ADA לירידה במשקל 2008

5. 5 איזון הסוכר ושמירה על משקל – מהן האפשרויות העומדות לפנינו לתוספת טיפול פומי? אם שמירה על אורח חיים בריא וטיפול עם מטפורמין לא מספקים שמירה על רמת A1C, מהו הצעד הבא ? Therapeutic OptionsA1CWeight Sulfonylurea 1,2 TZD 3,4 DPP-4 inhibitor 5 References: 1. Malone M. Ann Pharmacother. 2005;39:2046-2055; 2. Pfizer. Glucotrol XL ® Full Prescribing Information. 2006; 3. Takeda. Actos ® Full Prescribing Information. 2007; 4. GlaxoSmithKline. Avandia ® Full Prescribing Information. 2007; 5. Merck Januvia ® Full Prescribing Information. 2007

6. 6 איזון הסוכר ושמירה על המשקל: איך ניתן לעזור למטופלים להשיג את המלצות ה- ADA ? בחולה אשר לא הישיג איזון סוכר עם טיפול פומי: A1C >7% BMI > 26 מועמד לטיפול על ידי זריקות מעוניין להשיג איזון טוב של סוכר בהתאם להמלצות ADA וכן לרדת במשקל מהן האופציות הטיפוליות העומדות בפניו ? אופציות טיפוליות A1Cמשקל Incretin Mimetic 1 Basal Insulin 2,3 References: 1. Drucker D. J Clin.Invest. 2007; 117(1):24-32. 2. Riddle M. Diabetes Care. 2003. 26:3080-3086. 3. Holman RR. NEJM. 2007;357(17):1716-30

7. 7 Reference: Aronoff SL, et al. Diabetes Spectrum. 2004;17:183-190 Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) הורמון מקבוצת האינקרטינים (Incretin hormone) Incretins הורמונים שמופרשים מהמעי ומזרזים הפרשת אינסולין בתגובה לאוכל GLP-1 ההורמון האינקרטיני שמאופיין בצורה הטובה ביותר מופרש מתאי L במעי Glucagon מוגבר בחולה סוכרת מסוג 2 באופן שאינו תואם את רמות הסוכר הורמון בעלת פעילות מנוגדת לאינסולין מעלה הפרשת גלוקוז מהכבד ( hepatic glucose output)

8. 8 Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520.; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422.; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553.; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169. כבד: הקטנת הפרשת גלוקגון מקטינה הפרשת גלוקוז מהכבד מוח מעלה תחושת שובע ומקטין תחושת רעב תאי בטה בלבלב: מעלה הפרשת אינסולין בתלות ברמות הסוכר תאי אלפה בלבלב: מקטין הפרשת גלוקגון בתלות ברמות הסוכר בדם קיבה: עוזר ברגולציה של התרוקנות הקיבה GLP-1 מופרש בתגובה לאוכל השפעות ההורמון GLP-1 באנשים: הבנת תפקיד ההורמונים האינקרטינים באיזון משק הסוכר

9. 9 600120180240 20 15 10 5 0 Time (min) GLP-1 (pmol/L) * * * * * * * * Meal Healthy (n = 33) IGT (n = 15) Type 2 Diabetes (n = 54) Mean ± SE; *P<0.05 between patients with type 2 diabetes and healthy subjects; IGT indicates impaired glucose tolerance Reference: Toft-Nielsen MB, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:3717-3723 רמת GLP-1 לאחר האוכל נמוכה בחולים עם סוכרת מסוג 2 ובחולים עם IGT.

10. 10 GLP-1 indicates glucagon-like peptide-1 See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation סקירה מטרות ADA לאיזון הסוכר וירידה במשקל BYETTA – התרופה הראשונה המחקה פעילות הורמונים אינקרטינים מדוע לתת BYETTA לפני אינסולין ? סיכום – איך לתת BYETTA

11. 11 BYETTA: תרופה שמחקה פעילות הורמון אינקרטין (Incretin mimetic) מחקה פעילות של מנה פרמקולוגית של GLP-1 הניתן בעירוי מתמשך נקשרת לרצפטורים של GLP-1 בתנאי מעבדה אינה מתפרקת על ידי DPP-IV, בניגוד ל- GLP-1 אנדוגני ל - BYETTA זמן מחצית חיים מאורך DPP-4 indicates dipeptidyl peptidase-4 Reference: Nielsen LL, et al. Regul Pept. 2004;117:77-88 See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation

12. 12 OrgansType 2 Diabetes Defects 1 Effects Continuously Infused GLP-1 1,2 BYETTA 2-6 הפרשת אינסולין שלב ראשון של הפרשת אינסולין גלוקגון הפרשת גלוקוז ריקון קיבתי צריכת מזון * *This effect is postulated to be mediated through the central nervous system References: 1. Aronoff SL, et al. Diabetes Spectrum. 2004;17:183-190; 2. Nielsen LL, et al. Regul Pept. 2004;117:77-88; 3. Fehse F, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:5991-5997; 4. Kolterman OG, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88: 3082-3089; 5. Maekawa F, et al. J Neuroendocrinol. 2006;18:748-756; 6. Rachman J, et al. Diabetes. 1996;45:1524-1530 See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation 15 BYETTA מחקה 5 פעולות חיוניות של GLP-1 הניתן במינון פרמקולוגי בעירוי מתמשך

13. 13 Exenatide מביאה לירידה ברמת הסוכר בצום, בתלות ברמות הסוכר בדם Placebo Exenatide 0.05 μg/kg Exenatide 0.10 μg/kg Mean (SE); N = 12; p<.0001 for glucose; p<.001 for insulin. Adapted from Kolterman OG, et al. Synthetic exendin-4 (exenatide) significantly reduces postprandial and fasting plasma glucose in subjects with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:3082-3089. Copyright 2003, The Endocrine Society. Serum Insulin Concentration (pmol/L) Time (hour) Plasma Glucose Concentration (mmol/L) SC Injection Serum Insulin Fasting Plasma Glucose Time (hour) 02468 5 7 10 12 6 8 9 11 024 6 8 0 50 90 150 200 SC Injection

14. 14 012018060 50 100 150 200 BYETTA or Placebo Standardized Breakfast 90 180 270 360 BYETTA or Placebo Standardized Breakfast 060120180240300 Time (min) Glucagon (pg/mL)Glucose (mg/dL) Time (min) Mean ± SE Reference: 1. Kolterman OG, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:3082-3089 See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation Type 2 Diabetes Placebo (n = 12) BYETTA 0.10 mcg/kg (n = 20) BYETTA מדכאת את הפרשת הגלוקגון לאחר האוכל ומביאה לשיפור רמות הסוכר לאחר האוכל

15. 15 Exendin-4 העלתה את הגודל של תאי בטה בעכברים סוכרתיים לאחר שבועיים של טיפול יומי SalineExendin-4 0 1 2 3 Islet Area (Arbitrary Units X 10 4 ) Mean (SE). Stoffers D, et al. Diabetes. 2000;49:741-748. Copyright © 2000 American Diabetes Association. Reprinted with permission from The American Diabetes Association.

16. 16 BYETTA 5 mcg BID Placebo BID BYETTA 10 mcg BID Time (wk) 302412 0-44 Screening Placebo Lead-in BID Placebo BID BYETTA 5 mcg BID BID indicates twice daily; References: 1. DeFronzo RA, et al. Diabetes Care. 2005;28:1092-1100; 2. Buse JB, et al. Diabetes Care. 2004;27:2628-2635; 3. Kendall DM, et al. Diabetes Care. 2005;28:1083-1091 See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation מחקרים קליניים פאזה 3 תכנון המחקר Randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter studies in patients with type 2 diabetes 1-3 No washout period 1-3 Patients with inadequate control using MET alone, an SFU alone, or a combination of MET and an SFU at maximally effective doses 1-3

17. 17 ITT population; Mean (SE); MET (N=336), SFU (N=377), MET + SFU (N=733); *p<.005 versus placebo. Mean baseline HbA 1c ranged from 8.2% to 8.7% across all trial arms. DeFronzo RA, et al. Diabetes Care. 2005;28:1092-1100.; Buse JB, et al. Diabetes Care. 2004;27:2628-2635.; Kendall DM, et al. Diabetes Care. 2005;28:1083-1091. SFU MET + SFUMET Change in HbA 1c (%) Placebo BID Exenatide 5 µg BID Exenatide 10 µg BID * 0.2 - 0.6 * -0.8 * 0.1 -0.5 * -0.9 -0.4 * -0.8 * -0.5 0 0.5 0.1 מחקרים קליניים גדולים פאזה 3 Exenatide מורידה את רמות HbA1c לאחר 30 שבועות

18. 18 ITT population; Mean (SE); MET (N=336), SFU (N=377), MET + SFU (N=733); *p<.05 versus placebo; **p<.001 versus placebo. Mean baseline weight ranged from 95 kg to 101 kg across all trial arms. DeFronzo RA, et al. Diabetes Care. 2005;28:1092-1100.; Buse JB, et al. Diabetes Care. 2004;27:2628-2635.; Kendall DM, et al. Diabetes Care. 2005;28:1083-1091. Reprinted with permission from the American Diabetes Association. MET Change in Weight (kg) MET + SFU Time (week) SFU Time (week) 0102030 * 0102030 * * * * * * 01020 -3.0 -2.5 -2.0 -1.5 -0.5 0 30 * * ** -3.5 * Placebo BID Exenatide 5 µg BID Exenatide 10 µg BID מחקרים קליניים גדולים פאזה 3 Exenatide מביאה לירידה פרוגרסיבית במשקל במהלך 30 שבועות

19. 19 Baseline 99.3  1.2 kg 0265278104130156 -6 -4 -2 0 Week 156 -5.3 kg (95% CI: -6.0 to -4.5 kg) Treatment (week) Weight Change from Baseline (kg) N=217; Mean ± SE. Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin 2008;24:275-286. HbA 0265278104130156 4 5 6 7 8 9 10 Baseline 8.2  0.1% Week 156 -1.0% (95% CI: -1.1 to -0.8%) Treatment (week) 1c (%) שינוי ברמת HbA1c ובמשקל בתקופה של 3 שנים טיפול ב Exenatide

20. 20 2.5-y completers; n = 241 at Wks 30 and 130; Mean ± SE Reference: Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc. See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation Baseline A1C (%) Baseline A1C ≥9% (n = 59) 9.7 Baseline A1C <9% (n = 182) 7.8 -2.5 -2.0 -1.5 -0.5 0.0 Wk 30Wk 130 -0.9% -2.0% -0.7% -2.1% ∆ A1C (%) Open-label Extension שיפור ברמת A1C בחולים עם רמה בסיסית מעל 9%

21. 21 N = 217; Mean (± SE) Mean baseline weight (kg): 101 97 100 Weight Response by Quartile III IIIIV -15 -10 -5 0 5 -13 kg -6.6 kg -3.4 kg +1.6 kg Change in body weight (kg) Buse etal. Presented at Chicago, ADA 2007, data of file השינוי במשקל על פי רבעונים בחולים שטופלו בבאייטה במשך 3 שנים

22. 22 טיפול ב Exenatide למשך 3.5 שנים: שינוי בפרופיל השומנים N=151; *p<.05. Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin 2008;24:275-286. Triglycerides LDLHDLCholesterol Mean % Change * * * * * +24% -5% -6% -12% -20 -15 -10 -5 0 5 10 15 20 25 30

23. 23 Exenatide - סיכום מידע בטיחותי תופעות הלוואי השכיחות ביותר עם Exenatide היו תופעות גסטרואינטסטינליות קלות עד בינוניות, רובן הופיעו בתחילת הטיפול. טיפול ב Exenatide קשור בשיעור נמוך של אירועי היפוגליקמיה: כאשר ניתן עם מטפורמין בלבד, Exenatide לא היה קשור בעליה בשכיחות אירועי היפוגליקמיה. כאשר ניתן עם סולפונילאוראה, טיפול ב Exenatide הביא לעליה בשכיחות אירועי היפוגליקמיה בהשוואה לטיפול בסולפונילאוראה בלבד. בדרך כלל ניתן היה לשלוט בהיפוגליקמיות על ידי הקטנת מינון הסולפונילאוראה.

24. 24 ITT 30-week data; N = 1446. Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc. Time (week) % Incidence of Nausea >12-16>24-28 100 0-4>16-20>20-24>28>4-8>8-12 0 15 30 45 60 75 Placebo 5 µg Exenatide BID 10 µg Exenatide BID Dose increased from 5 µg to 10 µg at Week 4 באייטה – מחקרים קליניים גדולים פאזה 3 (משולב) שכיחות הבחילות יורדת עם הזמן

25. 25 GLP-1 indicates glucagon-like peptide-1 See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation סקירה מטרות ADA לאיזון הסוכר וירידה במשקל BYETTA – התרופה הראשונה המחקה פעילות הורמונים אינקרטינים מדוע לתת BYETTA לפני אינסולין ? סיכום – איך לתת BYETTA

26. 26 מחקר רנדומלי, פתוח, רב מרכזי, טיפול מוצלב בחולי סוכרת מסוג 2 חולים שלא היו מאוזנים תוך טיפול עם מטפורמים או תרופה מקבוצת הסולפונילאורה במינון יציב, עברו טיטרציה במשך 2 תקופות טיפול של 16 שבועות כל אחת מינון אינסולין הותאם מדי שבוע לערך מטרה של FBG < 100mg/dl באייטה ניתנה במינונים קבועים כמקובל FBG indicates Fasting Blood Glucose Initial BYETTA dosage was 5 mcg BID for 4 weeks, titrated to 10 mcg BID thereafter Reference: Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348 See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation Time (wk) Current MET or SFU Insulin Glargine + MET or SFU Screening Randomization Crossover Treatment Period 1Treatment Period 2 Insulin Glargine + MET or SFU BYETTA + MET or SFU -216320 השוואה בין BYETTA לאינסולין Glargine: תכנון המחקר

27. 27 ITT population; N = 138; values are mean ± SE Reference: Barnett AH, et al. Clin Therapeutics. 2007;29:2333-2348 See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation BYETTA 10 mcg BID Insulin Glargine QD Time (wk) A1C (%) Δ A1C at end point -1.36 ± 0.14% Crossover 01632 6.0 8.0 8.5 9.0 1228 6.5 7.0 7.5 9.5 השוואה בין BYETTA לאינסולין Glargine: השפעה על A1C במהלך המחקר (32 שבועות)

28. 28 % of Patients 0 10 20 30 40 50 38 40 אחוז החולים שהשיגו רמות A1C ≤7 או A1C ≤6.5 בסיום 14 ≤7 ≤6.5 A1C (%) ITT population; N = 138; Patients with baseline A1C>7% Reference: Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348. See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation 22 Insulin Glargine QD BYETTA 10 mcg BID

29. 29 ITT population; n = 138; Mean ± SE; Reference: Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348 See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation Crossover Time (wk) Insulin Glargine QD BYETTA 10 mcg BID 048121620242832 -6 -4 -2 0 2 ∆ Weight (lbs) 048121620242832 -6 -4 -2 0 2 BYETTA מביאה לירידה במשקל בהשוואה לאינסולין Glargine

30. 30 ITT population; Mean ± SE; n = 138 Reference: Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348 See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation -5 -2 0 3 ∆ Weight (lbs) -4 -3 1 2 Insulin Glargine QD BYETTA 10 mcg BID Treatment Period 1 (W eeks 0 to 16) Treatment Period 2 (Weeks 17 to 32) -4.4 -4.9 2.2 5.1 4 5 BYETTA מביאה לירידה במשקל בהשוואה לאינסולין Glargine

31. 31 ITT population; *P= 0.010 Insulin glargine + SFU group, n = 58; BYETTA + SFU group, n = 60 Reference: Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348 See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation 2.6%* 17.4% 0 5 10 15 20 Patients With Hypoglycemic Episodes (%) When an SFU was used, the incidence of hypoglycemia was similar between groups (insulin glargine + SFU group, 34.5%; BYETTA + SFU group, 30.0%) Insulin Glargine QD + MET (n = 69) BYETTA 10 mcg BID + MET (n = 76) בחולים שטופלו ב Byetta נצפה שיעור נמוך יותר של היפוגליקמיה בהשוואה לחולים שטופלו באינסולין Glargine

32. 32 השוואה בין BYETTA לאינסולין Glargine: בטיחות וסבילות רוב תופעות הלוואי קשורות בדרכי העיכול: בחילות BYETTA 43% בהשוואה לאינסולין Glargine 3% אירועים בעיקר קלים עד בינוניים הקאות BYETTA 10% בהשוואה לאינסולין Glargine 3% שיעור נשירה נמוך לאור תופעות לוואי הקשורות בדרכי עיכול BYETTA 8% בהשוואה לאינסולין Glargine 0.1% שיעור תופעות לוואי דומה למחקרים קליניים אחרים עם BYETTA. ITT population; n = 138 Data on file, Eli Lilly and Company See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation.

33. 33 GLP-1 indicates glucagon-like peptide-1 See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation סקירה מטרות ADA לאיזון הסוכר וירידה במשקל BYETTA – התרופה הראשונה המחקה פעילות הורמונים אינקרטינים מדוע לתת BYETTA לפני אינסולין ? סיכום – איך לתת BYETTA

34. 34 ל BYETTA 5 מנגנוני פעולה 34 Organs 5 Benefits of BYETTA 1-4 BYETTA Key Clinical Results 1-4 מעלה הפרשת אינסולין בתלות ברמת סוכר איזון ממושך של רמת A1C סיכון נמוך להיפוגליקמיה † ירידה במשקל מחזירה שלב ראשון של הפרשת אינסולין מדכאת הפרשת גלוקגון, מקטינה הפרשת סוכר מהכבד מאיטה התרוקנות הקיבה המהירה בסוכרת מקטינה צריכת מזון* *This effect is postulated to be mediated through the central nervous system. † When BYETTA is used with an SFU, there is an increased risk of hypoglycemia. References: 1. Kolterman OG, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:3082-3089; 2. Nielsen LL, et al. Regul Pept. 2004; 117:77-88; 3. Fehse F, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:5991-5997; 4. Blonde L, et al. Diabetes Obes Metab. 2006;8:436-447. See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation

35. 35 BYETTA - אינדיקציה BYETTA ® מותווית לטיפול בחולי סוכרת מסוג 2, בשילוב עם מטפורמין ו.או סולפונילאוראה, בחולים שלא השיגו איזון מספק של רמות הסוכר במינון מקסימלי נסבל של תרופות אלה יש להתחיל טיפול ב BYETTA ® במינון של 5 מיקרוגרם הניתן פעמיים ביום למשך חודש לפחות בכדי לשפר את הסבילות לתרופה לאחר חודש ניתן להעלות מינון התרופה ל 10 מיקרוגרם פעמיים ביום לשיפר איזון הסוכר. מינונים מעבר ל 10 מיקרוגרם פעמיים ביום אינם מומלצים. BYETTA ® European Package Insert, 2007.

36. 36 קל להתחיל טיפול ב- BYETTA יש לקחת BYETTA במהלך השעה שלפני האוכל אין צורך להתאים את המינון בהתאם לגודל הארוחה או פעילות גופנית לאחר השימוש הראשון, ניתן לשמור BYETTA בטמפרטורת החדר, לא מעל 25ºC See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation

37. 37 לפעול לקראת מטרות ה- ADA: מדוע לתת BYETTA לפני אינסולין ? דיאטה ופעילות גופנית בשילוב עם טיפול פומי על ידי תרופה אחת או יותר תוספת טיפול על ידי אינסולין כשלון טיפול פומי במינונים מקסימליים נסבלים עליה ב- A1C מועמד להתחיל טיפול בזריקות עשוי להרוויח מירידה במשקל BYETTA ברצף הטיפול בסוכרת מסוג 2 See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation

38. 38 תודה על ההקשבה

39. 39 Hypothetical patient profile See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation BYETTA is a registered trademark of Amylin Pharmaceuticals, Inc. BYETTA is indicated for treatment of type 2 diabetes mellitus in combination with metformin, and/or sulphonylureas in patients who have not achieved adequate glycaemic control on maximally tolerated doses of these oral therapies. Presentations: BYETTA 5 micrograms solution for injection, prefilled pen BYETTA 10 micrograms solution for injection, prefilled pen For full information see the Prescribing Information as approved by the ministry of health (MOH). Manufacturer: Eli Lilly and company. Manufacturer’s agent: Eli Lilly Israel Ltd., P.O.Box 2160, Herzeliya 46120

40. 00-00-0000-A The BYETTA mark and the BYETTA design mark are trademarks of Amylin Pharmaceuticals, Inc. All other trademarks are property of their respective owners. BACKUP SLIDES

41. 41 סיכום טיפול ב - BYETTA מביא לירידה מתמשכת ברמת A1C עם יתרון משני של ירידה במשקל. רק BYETTA מחקה את 5 פעולות GLP-1 הניתן במינון פרמקולוגי בעירוי מתמשך. יש להתחיל טיפול ב -BYETTA במינון של 5 מיקרוגרם למשך חודש, ולהעלות ל- 10 מיקרוגרם על סמך התגובה הטיפולית. כאשר BYETTA ניתן בשילוב עם תרופות מקבוצת הסולפונילאורה, קיימת עליה בסיכון להיפוגליקמיה. כאשר BYETTA ניתנת בשילוב עם מטפורמין, הסיכון להיפוגליקמיה נמוך. תופעות הלוואי השכיחה ביותר היא בחילות קלות עד בינוניות. Adapted from Del Prato S, et al. Metabolism. 2006;55(5 suppl 1):S20-S27 See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation

42. 42 BYETTA מביאה לירידה דומה ברמות A1C בהשוואה לאינסולין Glargine בכל מינון אינסולין שאליו הגיעו עם תום המחקר 16 wk-completers; P>0.001 for all comparisons between treatment groups Reference: Data on file, Eli Lilly and Company See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation Insulin Dose Insulin Dose Insulin Dose (8-16 Unit) (18-26 Unit) (28-90 Unit) (n = 36) (n = 40) (n = 38) -0.2 0 ∆ A1C from Baseline -0.4 -0.6 -0.8 -1.2 -1.4 -1.6 -1.8 Last Insulin Dose (Unit) Tertiles -1.39 -1.35 -1.60 -1.70 -1.30 -1.16 Insulin Glargine QD BYETTA 10 mcg BID

43. 43 BYETTA מביאה לירידה במשקל ללא תלות בהופעת בחילות Post hoc analysis of three 30-week, double-blind, placebo-controlled, multicenter studies Total patients, N = 1446; patients treated with BYETTA, n = 963 Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc. See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation 65% 71% Without NauseaWith Nausea 0 20 40 60 80 100 Patients With Weight Loss (%)

44. 44 טיפול באינסולין משפר את איזון הסוכר, אך לעיתים תכופות מלווה בעליה במשקל References: 1. Riddle MC, et al. Diabetes Care. 2003;26:3080-3086. 2. Yki-Jarvinen H, et al. Ann Intern Med. 1999;130:389-396. 3. Holman RR. NEJM. 2007;357:1716-1730. 4. Henry RR, et al. Diabetes Care. 1993;16:21-31 See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation  Weight (lb) A1C (%) מחקרים חשובים עם אינסולין – לא בהשוואה לטיפול עם BYETTA Riddle et al 1 Yki-Jarvinen et al 2 Riddle et al 1 Holman et al 3 Holman et al 3 Holman et al 3 6 7 8 9 10 11 BASAL Insulin 0 20 12 16 8 4 BID Insulin Intensive Insulin Prandial Insulin Biphasic Insulin Yki-Jarvinen et al 2 Henry et al 4 +6.6 lb +8.6 lb +10.1 lb +19.2 lb +6.2 lb +4.2 lb +10.4 lb +12.6 lb -2.6% -2.1% -1.3% -1.4%-0.8% -2.1% -2.2% 5 ADA GOAL

45. 45 שינוי באיזון הסוכר ובמשקל ב- 3 מחקרים שבהם הושווה טיפול באינסולין לטיפול ב- BYETTA "ראש בראש" Glargine, Once Daily BYETTA Insulin Aspart, 70/30 References: 1. Heine R. Ann Int Med. 2005;143:559-569. 2. Barnett A. Clin Thera. 2007;29(11):2333-2348. 3. Nauck M. Diabetologia. 2007;50(2):259-267 See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation 6 7 8 9 10  A1C (%) -1.4% -1.1% Barnett et al 2 Heine et al 1 -0.9% Nauck et al 3 -1.4% -1.1% -1.0% Barnett et al 2 Heine et al 1 Nauck et al 3 -4  Weight (lb) 2 4 0 -2 -6 6 +4.0 lb +5.1 lb +6.4 lb -4.9 lb -5.5 lb -5.1 lb 8 ADA GOAL

46. 46 Precautions BYETTA is not a substitute for insulin in insulin-requiring patients. BYETTA should not be used in patients with type 1 diabetes or for the treatment of diabetic ketoacidosis. Patients should be observed for signs and symptoms of acute pancreatitis (persistent severe abdominal pain which may be accompanied by vomiting). If pancreatitis is suspected, BYETTA and other potentially suspect drugs should be discontinued. Resuming treatment with BYETTA is not recommended if pancreatitis is confirmed and an alternative etiology for the pancreatitis has not been identified. Patients should be observed for signs and symptoms of hypersensitivity reactions. See accompanying Prescribing Information BYETTA מידע בטיחות חשוב

47. 47 Precautions (cont’d) BYETTA is not recommended for use in patients with end-stage renal disease, severe renal impairment, or severe gastrointestinal disease. Patients should be observed for signs of altered renal function, including those who are taking concomitant agents known to affect renal function/hydration status, such as diuretics, ACE inhibitors and NSAIDs, or those experiencing significant vomiting and/or diarrhea, which may lead to dehydration. Patients receiving BYETTA with a sulfonylurea have an increased risk of hypoglycemia. To reduce the risk of hypoglycemia, clinicians may consider reducing the sulfonylurea dose. Adverse reactions The most common adverse events associated with BYETTA were nausea, vomiting, diarrhea, feeling jittery, dizziness, headache, and dyspepsia. See accompanying Prescribing Information BYETTA מידע בטיחות חשוב (המשך)

48. 48 Drug interactions The effect of BYETTA to slow gastric emptying may reduce the extent and rate of absorption of orally administered drugs, so it should be used with caution in patients receiving oral medications that require rapid gastrointestinal absorption. Medications that are dependent on threshold concentrations for efficacy, such as contraceptives and antibiotics, should be taken at least 1 hour before BYETTA injection. If such drugs are to be administered with food, they should be taken with a meal or snack when BYETTA is not administered. For a complete safety profile and other important prescribing considerations, please see the full Prescribing Information available from your Amylin Pharmaceuticals, Inc., or Eli Lilly and Company sales representative. See accompanying Prescribing Information BYETTA מידע בטיחות חשוב (המשך)